Étude ouverte, initiée par un investigateur, évaluant l'utilisation de l'upadacitinib chez des patients hospitalisés pour une colite ulcéreuse aiguë sévère
Étude ouverte, initiée par un investigateur, évaluant l'utilisation de l'upadacitinib chez les patients hospitalisés pour une colite ulcéreuse sévère aiguë
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le médicament oral upadacitinib peut traiter de manière sûre et efficace la colite ulcéreuse aiguë sévère (ASUC) chez les adultes hospitalisés. Il évaluera également si l'upadacitinib peut être utilisé sans corticostéroïdes pendant le traitement initial.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- L'upadacitinib réduit-il l'échec du traitement au jour 14 (défini comme le besoin d'une colectomie ou d'un traitement de secours) ?
- Quels effets secondaires et événements de sécurité surviennent lors de l'utilisation de l'upadacitinib chez les patients hospitalisés atteints d'ASUC ?
Les chercheurs compareront les résultats des participants recevant de l'upadacitinib à un groupe historique de patients similaires précédemment traités par des thérapies standard, y compris les corticostéroïdes intraveineux et l'infliximab, pour déterminer si l'upadacitinib améliore les résultats.
Les participants devront :
- Prendre de l'upadacitinib oral une fois par jour pendant l'hospitalisation.
- Subir une surveillance clinique de routine, y compris des analyses sanguines et des évaluations des symptômes.
- Être suivis après leur sortie avec des visites en clinique ou des appels téléphoniques pendant jusqu'à 12 mois pour évaluer des résultats tels que le besoin de traitement supplémentaire, de chirurgie et les événements de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La colite ulcéreuse aiguë sévère (CUAS) est une urgence médicale associée à une morbidité élevée et à des taux de colectomie malgré le traitement standard par corticostéroïdes intraveineux et le traitement de secours par des biologiques comme l'infliximab. Les limites des thérapies actuelles incluent un délai d'action retardé, la nécessité d'une administration intraveineuse et une toxicité significative liée aux corticostéroïdes. Il persiste un besoin non satisfait de stratégies thérapeutiques à action rapide, efficaces et épargnant les stéroïdes en milieu hospitalier.
L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif oral de la Janus kinase 1 (JAK1) approuvé pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée à sévère. Dans les essais de phase III (U-ACHIEVE et U-ACCOMPLISH), l'upadacitinib a démontré un début d'action rapide, avec une amélioration clinique observée en quelques jours après l'initiation, ainsi que des effets favorables d'épargne des corticostéroïdes. Cependant, son utilisation chez les patients hospitalisés atteints de CUAS n'a pas été systématiquement évaluée dans une étude clinique prospective.
Il s'agit d'un essai clinique de phase IV monocentrique, prospectif, ouvert et à bras unique mené à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF). L'étude évaluera l'upadacitinib oral 45 mg une fois par jour comme traitement d'induction sans corticostéroïdes chez les adultes hospitalisés pour une CUAS. Environ 50 participants âgés de 18 à 75 ans atteints de colite ulcéreuse établie et répondant aux critères de CUAS (score de Mayo >10 ou critères de Truelove et Witts) seront recrutés.
Les participants recevront de l'upadacitinib pendant l'hospitalisation (durée cible de 5 à 7 jours) et seront suivis pendant 52 semaines pour évaluer les résultats à court et à long terme. Le critère d'évaluation principal est l'échec du traitement au jour 14, défini comme une colectomie ou la nécessité d'un traitement de secours par corticostéroïdes intraveineux et/ou infliximab. Les critères secondaires incluent les résultats de sécurité tels que les événements indésirables graves, les infections, les événements thromboemboliques et les anomalies de laboratoire. Les critères exploratoires incluent les taux de colectomie à plusieurs moments, le délai jusqu'à la colectomie, la durée d'hospitalisation et les taux de réadmission à 30 jours.
Les résultats dans la cohorte d'intervention seront comparés à un groupe témoin historique de patients atteints de CUAS traités à l'UCSF entre mars 2022 et juin 2025 avec des schémas à base d'infliximab avec ou sans corticostéroïdes. Pour réduire les biais associés à la conception non randomisée, des analyses d'appariement par score de propension et de régression multivariée seront utilisées pour ajuster les différences initiales entre les groupes.
Cette étude vise à générer des données prospectives sur la faisabilité, la sécurité et l'efficacité de l'upadacitinib comme nouvelle stratégie d'induction sans corticostéroïdes chez les patients hospitalisés atteints de CUAS, avec le potentiel d'informer les futurs paradigmes de traitement et de réduire la dépendance aux corticostéroïdes dans cette population à haut risque.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Numéro de téléphone: 415-514-4896
- E-mail: IBD@ucsf.edu
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
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Contact:
- UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Numéro de téléphone: 415-514-4896
- E-mail: IBD@ucsf.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Homme ou femme âgé(e) de ≥18 et ≤75 ans hospitalisé(e) pour une colite aiguë sévère (score de Mayo >10 ou critères de Truelove et Witts)
- Diagnostic de colite ulcéreuse depuis au moins 90 jours, confirmé par coloscopie ; documentation appropriée des résultats de biopsie cohérents avec le diagnostic de colite ulcéreuse
- Aucune utilisation antérieure d'upadacitinib
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif au dépistage et accord pour utiliser une contraception acceptable tout au long de la participation à l'étude
Critères d'exclusion :
• Diagnostic actuel de maladie de Crohn, colite indéterminée, colite fulminante et/ou mégacôlon toxique
- Maladie limitée au rectum lors de l'endoscopie de dépistage
- Antécédent de colectomie avec réservoir iléo-anal, poche de Kock ou iléostomie pour colite ulcéreuse ou planification d'une chirurgie intestinale
- Infections nécessitant un traitement par anti-infectieux IV dans les 30 jours précédant la ligne de base ou anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la ligne de base
- Contre-indication à un agent anti-IL-23 si naïf de traitement avancé
- Hypersensibilité connue à l'upadacitinib ou à l'un de ses excipients
- Antécédent de trouble lymphoprolifératif, lymphome, leucémie ou tout cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Antécédent d'événement thromboembolique veineux (TVP, EP) au cours des 12 derniers mois
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou les résultats de l'étude
- Antécédent d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 mois précédant la ligne de base.
- Présenter l'une des conditions suivantes à la ligne de base :
- Deux épisodes antérieurs ou plus de zona, ou un épisode ou plus de zona disséminé ;
- Un épisode antérieur ou plus d'herpès simplex disséminé (y compris l'eczéma herpétique) ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), définie par un test positif confirmé d'anticorps anti-VIH (Ac anti-VIH) ou un test positif Ac/Ag anti-VIH
- Tuberculose active ou répondre aux paramètres d'exclusion pour la tuberculose (les exigences spécifiques pour le dépistage de la tuberculose sont fournies dans le manuel des opérations) ;
- Infection(s) active(s) nécessitant un traitement par anti-infectieux intraveineux dans les 30 jours, ou anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de ligne de base ;
- Infection chronique récurrente et/ou infection virale active qui, selon l'évaluation clinique de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude ;
- Infection à COVID-19 : Chez les sujets ayant eu un test positif pour le COVID-19, au moins 5 jours doivent s'être écoulés entre un résultat de test positif au COVID-19 et la visite de ligne de base des sujets asymptomatiques. Les sujets avec une infection légère/modérée au COVID-19 peuvent être inclus si la fièvre est résolue sans utilisation d'antipyrétiques pendant 24 heures et que les autres symptômes se sont améliorés, ou si 5 jours se sont écoulés depuis le résultat du test positif au COVID-19 (selon la dernière condition remplie). Les sujets peuvent être re-dépistés si cela est jugé approprié par l'investigateur en fonction de l'état de santé du sujet.
- Valeurs de dépistage du VHB et du VHC répondant aux critères suivants lors du test le plus récent avant la première dose du médicament à l'étude :
- VHB : test positif (+) de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (Ag HBs) ou test qualitatif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) d'ADN du VHB détectable pour les sujets positifs (+) aux anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (Ac anti-HBc)
- VHC : ARN du VHC détectable chez tout sujet avec anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC).
- À la ligne de base, l'une des maladies ou troubles médicaux suivants :
- Accident vasculaire cérébral récent (dans les 6 derniers mois), infarctus du myocarde, pose de stent coronarien, (note : inclure les éléments suivants uniquement pour les nouveaux protocoles) chirurgie de pontage aorto-coronarien, ou thromboembolie veineuse ;
- Antécédent de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression continue ;
- Antécédent de réaction allergique ou de sensibilité significative aux constituants du médicament à l'étude (et de ses excipients) et/ou à d'autres produits de la même classe ;
- Antécédent de perforation gastro-intestinale (autre que due à une appendicite ou à une lésion mécanique), diverticulite, ou risque significativement accru de perforation gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur ;
- Conditions pouvant interférer avec l'absorption du médicament, y compris mais sans s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou la chirurgie de pontage gastrique ; les sujets avec antécédent de gastroplastie/segmentation ne sont pas exclus ;
- Antécédent de cancer, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome (CSNM) ou d'un carcinome in situ localisé du col de l'utérus traités avec succès ;
- Femmes en âge de procréer ne répondant pas aux critères suivants :
- Les sujets ne doivent pas avoir un test de grossesse sérique positif à la visite de dépistage et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à la ligne de base avant la première dose du médicament à l'étude (les pratiques locales peuvent exiger un test de grossesse sérique à la ligne de base).
- Les sujets avec un test de grossesse sérique limite au dépistage doivent avoir une absence de suspicion clinique de grossesse ou d'autres causes pathologiques de résultats limites et un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif (sauf si l'inclusion de sujets avec un test de grossesse limite peut être interdite par les exigences locales).
- Les sujets avec un test de grossesse urinaire à la ligne de base qui est limite ou ambigu doivent subir un test de grossesse sérique. Dans de tels cas, le participant doit être exclu de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif.
- Sujets féminins en âge de procréer qui ne sont pas capables et/ou ne souhaitent pas pratiquer au moins 1 méthode de contraception spécifiée par le protocole qui est hautement efficace du jour 1 de l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (les pratiques locales peuvent exiger une méthode de contraception supplémentaire) (se référer à la section 5.2 pour plus de détails sur la contraception). Les sujets féminins non en âge de procréer n'ont pas besoin d'utiliser de contraception.
- Sujets féminins qui sont enceintes, allaitantes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets ayant été traités avec tout médicament expérimental de nature chimique ou biologique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue période) avant la première dose du médicament à l'étude ou actuellement inscrits dans une autre étude clinique interventionnelle.
- Sujets avec utilisation systémique d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 3A (CYP3A) au dépistage ou d'inducteurs puissants du CYP3A 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les thérapies à base de plantes et autres médecines traditionnelles avec un effet inconnu sur le CYP3A pris par voie systémique sont interdites dans les 30 jours précédant la ligne de base. Les thérapies à base de plantes et autres médecines traditionnelles sont définies comme toute formulation à base de plantes destinée à traiter ou prévenir des problèmes de santé et peuvent inclure des suppléments à base de plantes que le sujet prend.
- Sujets ayant reçu tout vaccin vivant avec un potentiel de réplication dans les 30 jours (ou plus si requis localement) avant la première dose du médicament à l'étude, ou ayant besoin prévu de vaccination avec tout vaccin vivant avec un potentiel de réplication pendant la participation à l'étude, y compris au moins 30 jours (ou plus si requis localement) après la dernière dose du médicament à l'étude. Les vaccins vivants incapables de se répliquer sont autorisés.
- Valeurs de laboratoire de dépistage répondant aux critères suivants lors du test le plus récent avant la première dose du médicament à l'étude :
- Aspartate aminotransférase sérique (AST) > 2 × LSN ;
- Alanine aminotransférase sérique (ALT) > 2 × LSN ;
- Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) par formule MDRD simplifiée à 4 variables < 30 mL/min/1,73 m² ;
- Numération totale des globules blancs (GB) < 2 500/µL ;
- Numération absolue des neutrophiles (NAN) < 1 200/µL ;
- Numération plaquettaire < 100 000/µL ;
- Numération absolue des lymphocytes < 750/µL ;
- Hémoglobine < 9 g/dL.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Monothérapie par Upadacitinib (Induction sans Corticostéroïdes)
Les participants hospitalisés avec une colite ulcéreuse sévère aiguë recevront 45 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour comme traitement d'induction sans corticostéroïde pendant l'hospitalisation, suivi d'une prise en charge post-sortie définie par le protocole et d'un suivi longitudinal sur 52 semaines.
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L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif oral de la kinase Janus 1 (JAK1). Dans cette étude, les participants recevront 45 mg d'upadacitinib par voie orale une fois par jour pendant l'hospitalisation, comme traitement d'induction sans corticostéroïdes pour la colite ulcéreuse sévère aiguë. Après la sortie de l'hôpital, le traitement suivra les voies définies par le protocole : Les participants n'ayant jamais reçu de thérapie avancée peuvent passer à un inhibiteur de l'IL-23 après 4 semaines. Les participants ayant déjà été exposés à une thérapie avancée peuvent continuer l'upadacitinib à 45 mg pendant jusqu'à 8 semaines, suivie d'une réduction de la dose à la posologie d'entretien standard (30 mg ou 15 mg une fois par jour) à la discrétion du médecin traitant. La durée du traitement et les ajustements peuvent varier en fonction de la réponse clinique et de la sécurité. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échec thérapeutique
Délai: 14 jours
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Proportion de participants présentant un échec thérapeutique au jour 14. L'échec thérapeutique est défini comme la survenue de l'un des événements suivants : colectomie (colectomie totale ou subtotale réalisée pour une colite ulcéreuse), nécessité d'un traitement de secours par corticostéroïdes intraveineux, ou nécessité d'un traitement de secours par infliximab intraveineux
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sara Lewin, MD, University of California, San Francisco
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 26-46306
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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