Otwarte, zainicjowane przez badacza badanie oceniające zastosowanie upadacytynibu u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrej ciężkiej postaci wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Otwarte, badanie inicjowane przez badacza oceniające stosowanie upadacytynibu u pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy doustny lek upadacytynib może bezpiecznie i skutecznie leczyć ostre ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego (ASUC) u dorosłych hospitalizowanych pacjentów. Ocenie podlega również możliwość stosowania upadacytynibu bez kortykosteroidów podczas początkowego leczenia.
Główne pytania, na które badanie ma odpowiedzieć, to:
- Czy upadacytynib zmniejsza ryzyko niepowodzenia leczenia do 14 dnia (zdefiniowanego jako konieczność kolektomii lub terapii ratunkowej)?
- Jakie działania niepożądane i zdarzenia związane z bezpieczeństwem występują podczas stosowania upadacytynibu u hospitalizowanych pacjentów z ASUC?
Badacze porównają wyniki uczestników otrzymujących upadacytynib z historyczną grupą podobnych pacjentów wcześniej leczonych standardowymi terapiami, w tym dożylnymi kortykosteroidami i infliksymabem, aby określić, czy upadacytynib poprawia wyniki leczenia.
Uczestnicy badania:
- Będą przyjmować doustnie upadacytynib raz dziennie podczas hospitalizacji.
- Przejdą rutynowy monitoring kliniczny, w tym badania krwi i ocenę objawów.
- Będą obserwowani po wypisie podczas wizyt w klinice lub rozmów telefonicznych przez okres do 12 miesięcy w celu oceny wyników, takich jak potrzeba dodatkowego leczenia, operacji oraz zdarzeń związanych z bezpieczeństwem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostre ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego (ASUC) jest stanem nagłym związanym z wysoką zachorowalnością i wskaźnikami kolektomii pomimo standardowego leczenia dożylnymi kortykosteroidami i terapii ratunkowej lekami biologicznymi, takimi jak infliksymab. Ograniczenia obecnych terapii obejmują opóźniony początek działania, konieczność podawania dożylnego oraz znaczną toksyczność związaną z kortykosteroidami. W warunkach szpitalnych nadal istnieje niezaspokojona potrzeba szybko działających, skutecznych i oszczędzających steroidy strategii leczenia.
Upadacytynib jest doustnym selektywnym inhibitorem kinazy Janus 1 (JAK1) zatwierdzonym do leczenia umiarkowanego do ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. W badaniach fazy III (U-ACHIEVE i U-ACCOMPLISH) upadacytynib wykazał szybki początek działania, z poprawą kliniczną obserwowaną w ciągu kilku dni od rozpoczęcia leczenia, a także korzystne efekty oszczędzające kortykosteroidy. Jednak jego zastosowanie u hospitalizowanych pacjentów z ASUC nie zostało systematycznie ocenione w prospektywnym badaniu klinicznym.
Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie kliniczne fazy IV przeprowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF). Badanie oceni doustny upadacytynib 45 mg raz dziennie jako indukcyjną terapię bez kortykosteroidów u dorosłych hospitalizowanych z ASUC. Zostanie zrekrutowanych około 50 uczestników w wieku 18-75 lat z rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, spełniających kryteria ASUC (wynik Mayo >10 lub kryteria Truelove'a i Wittsa).
Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib podczas hospitalizacji (docelowy czas trwania 5-7 dni) i będą obserwowani przez 52 tygodnie w celu oceny krótko- i długoterminowych wyników. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest niepowodzenie leczenia do 14. dnia, zdefiniowane jako kolektomia lub konieczność terapii ratunkowej dożylnymi kortykosteroidami i/lub infliksymabem. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują wyniki bezpieczeństwa, takie jak poważne zdarzenia niepożądane, infekcje, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i nieprawidłowości laboratoryjne. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują wskaźniki kolektomii w wielu punktach czasowych, czas do kolektomii, długość pobytu w szpitalu i wskaźniki ponownej hospitalizacji w ciągu 30 dni.
Wyniki w kohorcie interwencyjnej będą porównane z historyczną grupą kontrolną pacjentów z ASUC leczonych w UCSF między marcem 2022 a czerwcem 2025 schematami opartymi na infliksymabie z kortykosteroidami lub bez nich. W celu ograniczenia błędu związanego z nierandomizowanym projektem, do dostosowania różnic wyjściowych między grupami zostaną zastosowane dopasowanie wyników skłonności i analizy regresji wielozmiennowej.
Badanie ma na celu uzyskanie prospektywnych danych dotyczących wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności upadacytynibu jako nowej strategii indukcyjnej bez kortykosteroidów u hospitalizowanych pacjentów z ASUC, z potencjałem do kształtowania przyszłych paradygmatów leczenia i zmniejszenia zależności od kortykosteroidów w tej wysokiego ryzyka populacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Numer telefonu: 415-514-4896
- E-mail: IBD@ucsf.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UCSF Medical Center
-
Kontakt:
- UCSF Crohn's and Colitis Center Research Coordinator Team
- Numer telefonu: 415-514-4896
- E-mail: IBD@ucsf.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤75 lat hospitalizowani z powodu ostrej ciężkiej postaci wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (ASUC) (wynik w skali Mayo >10 lub kryteria Truelove'a i Wittsa)
- Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG) co najmniej 90 dni przed badaniem, potwierdzone kolonoskopią; odpowiednia dokumentacja wyników biopsji zgodnych z rozpoznaniem WZJG
- Brak wcześniejszego stosowania upadacytynibu
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny wynik testu ciążowego podczas badania wstępnego i zgoda na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu
Kryteria wykluczenia:
• Aktualne rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, zapalenia jelita grubego o nieokreślonym charakterze, zapalenia jelita grubego o piorunującym przebiegu i/lub toksycznego rozdęcia okrężnicy
- Choroba ograniczona do odbytnicy podczas endoskopii wstępnej
- Wywiad w kierunku kolektomii z wytworzeniem zbiornika jelita krętego z zespoleniem jelita krętego z odbytem (ileoanal pouch), zbiornika Kocka lub ileostomii z powodu WZJG lub planowanie operacji jelita
- Zakażenia wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub doustnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową
- Przeciwwskazanie do stosowania leku z grupy inhibitorów IL-23, jeśli pacjent nie był wcześniej leczony zaawansowaną terapią
- Znana nadwrażliwość na upadacytynib lub którykolwiek składnik pomocniczy
- Wywiad w kierunku choroby limfoproliferacyjnej, chłoniaka, białaczki lub jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
- Wywiad w kierunku żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wynikom badania
- Wywiad w kierunku klinicznie istotnego (według oceny badacza) nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
- Spełnianie któregokolwiek z poniższych warunków podczas wizyty wyjściowej:
- Dwa lub więcej wcześniejszych epizodów półpaśca lub jeden lub więcej epizodów półpaśca rozsianego;
- Jeden lub więcej wcześniejszych epizodów rozsianego zakażenia wirusem opryszczki zwykłej (w tym wyprysku opryszczkowego);
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zdefiniowane jako potwierdzony dodatni wynik testu na przeciwciała anty-HIV (HIV Ab) lub dodatni wynik testu HIV Ab/Ag
- Aktywna gruźlica lub spełnianie parametrów wykluczających z powodu gruźlicy (szczegółowe wymagania dotyczące badań w kierunku gruźlicy podano w podręczniku operacyjnym);
- Aktywne zakażenie(-a) wymagające leczenia dożylnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 30 dni lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową;
- Przewlekłe nawracające zakażenie i/lub aktywne zakażenie wirusowe, które według oceny klinicznej badacza dyskwalifikuje pacjenta jako kandydata do badania;
- Zakażenie COVID-19: U pacjentów z dodatnim wynikiem testu na COVID-19, co najmniej 5 dni musi upłynąć między dodatnim wynikiem testu na COVID-19 a wizytą wyjściową u pacjentów bezobjawowych. Pacjenci z łagodnym/umiarkowanym zakażeniem COVID-19 mogą zostać włączeni, jeśli gorączka ustąpiła bez stosowania leków przeciwgorączkowych przez 24 godziny i inne objawy się poprawiły, lub jeśli minęło 5 dni od dodatniego wyniku testu na COVID-19 (co nastąpi później). Pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniom wstępnym, jeśli badacz uzna to za stosowne na podstawie stanu zdrowia pacjenta.
- Wartości badań przesiewowych w kierunku HBV i HCV spełniające następujące kryteria w najnowszym badaniu przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego:
- HBV: dodatni (+) wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag) lub wykrywalny test PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) na DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) jakościowy dla pacjentów z dodatnim (+) wynikiem testu na przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc Ab)
- HCV: wykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) u każdego pacjenta z przeciwciałami anty-HCV (HCV Ab).
- Podczas wizyty wyjściowej jakakolwiek z poniższych chorób lub zaburzeń medycznych:
- Niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, wszczepienie stentu wieńcowego, (uwaga: uwzględnić poniższe tylko w nowych protokołach) operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;
- Wywiad w kierunku przeszczepu narządu wymagającego ciągłego leczenia immunosupresyjnego;
- Wywiad w kierunku reakcji alergicznej lub znacznej nadwrażliwości na składniki leku badawczego (i jego składniki pomocnicze) i/lub inne produkty z tej samej klasy;
- Wywiad w kierunku perforacji przewodu pokarmowego (innej niż z powodu zapalenia wyrostka robaczkowego lub urazu mechanicznego), zapalenia uchyłków lub znacznie zwiększonego ryzyka perforacji przewodu pokarmowego według oceny badacza;
- Stany, które mogą zakłócać wchłanianie leku, w tym, ale nie tylko, zespół krótkiego jelita lub operacja wyłączenia żołądkowego; pacjenci z wywiadem w kierunku opasania żołądka/segmentacji nie są wykluczani;
- Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego, z wyjątkiem skutecznie leczonego nieczerniakowego raka skóry (NMSC) lub miejscowego raka in situ szyjki macicy;
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie spełniają poniższych warunków:
- Pacjenci nie mogą mieć dodatniego wyniku testu ciążowego z surowicy podczas wizyty wstępnej i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego (lokalne praktyki mogą wymagać badania ciążowego z surowicy podczas wizyty wyjściowej).
- Pacjenci z granicznym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania wstępnego muszą nie wykazywać klinicznych podejrzeń ciąży lub innych patologicznych przyczyn wyników granicznych oraz mieć wykonany test ciążowy z surowicy ≥ 3 dni później, aby udokumentować brak dodatniego wyniku (chyba że włączenie pacjentów z granicznym wynikiem testu ciążowego może być zabronione przez lokalne wymagania).
- Pacjenci z granicznym lub niejednoznacznym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy jest dodatni.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w stanie i/lub nie chcą stosować co najmniej 1 metody antykoncepcji określonej w protokole, która jest wysoce skuteczna od 1 dnia badania przez co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (lokalne praktyki mogą wymagać dodatkowej metody antykoncepcji) (szczegóły dotyczące antykoncepcji patrz rozdział 5.2). Kobiety niebędące w wieku rozrodczym nie muszą stosować antykoncepcji.
- Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajście w ciążę podczas badania oraz przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
- Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek lekiem badawczym o charakterze chemicznym lub biologicznym w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (co jest dłuższe) przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego lub którzy są obecnie zapisani do innego interwencyjnego badania klinicznego.
- Pacjenci ze stosowaniem ogólnoustrojowym znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 3A (CYP3A) podczas badania wstępnego lub silnych induktorów CYP3A 30 dni przed podaniem leku badawczego. Terapie ziołowe i inne tradycyjne leki o nieznanym wpływie na CYP3A stosowane ogólnoustrojowo są zabronione w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową. Terapie ziołowe i inne tradycyjne leki są definiowane jako jakiekolwiek preparaty ziołowe przeznaczone do leczenia lub zapobiegania problemom zdrowotnym i mogą obejmować suplementy na bazie ziół, które przyjmuje pacjent.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę o potencjale replikacyjnym w ciągu 30 dni (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy) przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego, lub którzy spodziewają się potrzeby szczepienia jakąkolwiek żywą szczepionką o potencjale replikacyjnym podczas udziału w badaniu, w tym przez co najmniej 30 dni (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy) po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Dozwolone są żywe szczepionki niezdolne do replikacji.
- Wartości laboratoryjne z badania wstępnego spełniające następujące kryteria w najnowszym badaniu przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego:
- Asparaginianowa transaminaza w surowicy (AST) > 2 × GGN (górna granica normy);
- Alaninowa transaminaza w surowicy (ALT) > 2 × GGN;
- Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) według uproszczonego wzoru 4-zmiennego MDRD < 30 ml/min/1,73 m²;
- Całkowita liczba białych krwinek (WBC) < 2 500/µL;
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1 200/µL;
- Liczba płytek krwi < 100 000/µL;
- Bezwzględna liczba limfocytów < 750/µL;
- Hemoglobina < 9 g/dL.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia upadacytynibem (indukcja bez kortykosteroidów)
Uczestnicy hospitalizowani z powodu ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego będą otrzymywać doustnie upadacytynib w dawce 45 mg raz dziennie jako kortykosteroidową terapię indukcyjną podczas hospitalizacji, a następnie zarządzanie po wypisie zgodnie z protokołem i długoterminową obserwację przez 52 tygodnie.
|
Upadacitinib to doustny selektywny inhibitor kinazy Janus 1 (JAK1). W tym badaniu uczestnicy będą otrzymywać upadacitinib 45 mg doustnie raz dziennie podczas hospitalizacji jako indukcyjną terapię bez kortykosteroidów w ostrym ciężkim wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Po wypisie leczenie będzie przebiegać zgodnie ze zdefiniowanymi w protokole ścieżkami: Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni zaawansowaną terapią, mogą przejść na inhibitor IL-23 po 4 tygodniach. Uczestnicy z wcześniejszym doświadczeniem w zaawansowanej terapii mogą kontynuować przyjmowanie upadacitinibu 45 mg do 8 tygodni, a następnie, według uznania lekarza prowadzącego, zmniejszyć dawkę do standardowej dawki podtrzymującej (30 mg lub 15 mg raz dziennie). Czas trwania leczenia i jego modyfikacje mogą się różnić w zależności od odpowiedzi klinicznej i bezpieczeństwa. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niewydolność leczenia
Ramy czasowe: 14 Dni
|
Odsetek uczestników doświadczających niepowodzenia leczenia do dnia 14. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń: kolektomia (całkowita lub subtotalna kolektomia wykonana z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego), konieczność zastosowania leczenia ratunkowego dożylnymi kortykosteroidami lub konieczność zastosowania leczenia ratunkowego dożylnym infliksymabem
|
14 Dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sara Lewin, MD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 26-46306
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .