En öppen, av forskare initierad studie som utvärderar användningen av upadacitinib hos patienter som är inlagda på sjukhus med akut svår ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥18 och ≤75 år som är inlagd på sjukhus med ASUC (Mayo-poäng >10 eller Truelove och Witts kriterier)
• Diagnos av UC i minst 90 dagar, bekräftad med koloskopi; lämplig dokumentation av biopsiresultat som överensstämmer med diagnosen UC
• Ingen tidigare användning av upadacitinib
• Kapabel att ge informerat samtycke
• För kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest vid screening och överenskommelse om att använda acceptabel preventivmedel under hela studieperioden

Exklusionskriterier:

• • Nuvarande diagnos av Crohns sjukdom, obestämd kolit, fulminant kolit och/eller toxisk megakolon

  • Sjukdom begränsad till rektum vid screeningsendoskopi
  • Tidigare kolektomi med ileoanal påse, Kock-påse eller ileostomi för UC eller planerad tarmoperation
  • Infektioner som kräver behandling med IV antiinfektiva inom 30 dagar före baslinje eller orala antiinfektiva inom 14 dagar före baslinje
  • Kontraindikation mot IL-23-medel om behandlingsnaiv
  • Känd överkänslighet mot upadacitinib eller några hjälpämnen
  • Tidigare lymfoproliferativ sjukdom, lymfom, leukemi eller någon malignitet inom de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat bascell- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal carcinoma in situ
  • Tidigare venös tromboembolisk händelse (DVT, PE) inom de senaste 12 månaderna
  • Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller studieutfall
  • Tidigare kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) missbruk av läkemedel eller alkohol inom de senaste 6 månaderna före baslinje.
  • Uppfyller något av följande villkor vid baslinje:
  • Två eller fler tidigare episoder av herpes zoster, eller en eller fler episoder av disseminerad herpes zoster;
  • En eller fler tidigare episoder av disseminerad herpes simplex (inklusive eczema herpeticum);
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV), definierad som bekräftat positivt anti-HIV-antikroppstest (HIV Ab) eller positivt HIV Ab/Ag-test
  • Aktiv TB eller uppfyller TB-exklusionsparametrar (specifika krav för TB-testning finns i operationsmanualen);
  • Aktiv(a) infektion(er) som kräver behandling med intravenösa antiinfektiva inom 30 dagar, eller orala/intramuskulära antiinfektiva inom 14 dagar före baslinjebesöket;
  • Kronisk återkommande infektion och/eller aktiv virusinfektion som, baserat på utredarens kliniska bedömning, gör subjektet olämplig för studien;
  • COVID-19-infektion: För subjekt som testat positivt för COVID-19 måste minst 5 dagar ha förflutit mellan ett positivt COVID-19-testresultat och baslinjebesöket för asymptomatiska subjekt. Subjekt med mild/måttlig COVID-19-infektion kan inkluderas om feber har avklingat utan användning av antipyretika i 24 timmar och andra symptom har förbättrats, eller om 5 dagar har förflutit sedan det positiva COVID-19-testresultatet (vilket som kommer sist). Subjekt kan om-screenas om utredaren bedömer det lämpligt baserat på subjektets hälsotillstånd.
  • HBV- och HCV-screeningsvärden som uppfyller följande kriterier vid senaste testningen före första dosen av studieläkemedlet:
  • HBV: positivt (+) test för hepatit B ytantigen (HBs Ag) eller detekterbar HBV-DNA-PCR-kvalitativ test för subjekt som är positiva (+) för hepatit B kärnantikropp (HBc Ab)
  • HCV: detekterbar HCV-RNA i alla subjekt med anti-HCV-antikropp (HCV Ab).
  • Vid baslinje någon av följande medicinska sjukdomar eller störningar:
  • Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, koronar stentning, (notera: inkludera följande endast för nya protokoll) aortokoronar bypasskirurgi eller venös tromboembolism;
  • Tidigare organtransplantation som kräver fortsatt immunosuppression;
  • Tidigare allergisk reaktion eller signifikant känslighet mot beståndsdelar i studieläkemedlet (och dess hjälpämnen) och/eller andra produkter i samma klass;
  • Tidigare GI-perforation (annan än på grund av appendicit eller mekanisk skada), divertikulit, eller signifikant ökad risk för GI-perforation enligt utredarens bedömning;
  • Tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption inklusive men inte begränsat till short bowel-syndrom eller gastric bypass-kirurgi; subjekt med tidigare gastric banding/segmentation är inte uteslutna;
  • Tidigare malignitet förutom framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer (NMSC) eller lokaliserad carcinoma in situ i cervix;
  • Kvinnor i fertil ålder som inte uppfyller följande:
  • Subjekt får inte ha ett positivt serumgraviditetstest vid screeningsbesöket och måste ha ett negativt urin graviditetstest vid baslinje före första dosen av studieläkemedlet (lokala rutiner kan kräva serumgraviditetstestning vid baslinje).
  • Subjekt med ett gränsvärde för serumgraviditetstest vid screening måste ha frånvaro av klinisk misstanke om graviditet eller andra patologiska orsaker till gränsvärden och ett serumgraviditetstest ≥ 3 dagar senare för att dokumentera fortsatt avsaknad av positivt resultat (om inte inkludering av subjekt med gränsvärde för graviditetstest kan förbjudas av lokala krav).
  • Subjekt med ett urin graviditetstest vid baslinje som är gränsvärde eller tvetydigt måste ha ett serumgraviditetstest utfört. I sådana fall måste deltagaren uteslutas från deltagande om serumgraviditetsresultatet är positivt.
  • Kvinnliga subjekt i fertil ålder som inte kan och/eller vill använda minst 1 protokoll-specifierad metod för preventivmedel som är mycket effektiv från studiedag 1 till minst 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (lokala rutiner kan kräva en extra preventivmedelsmetod) (se avsnitt 5.2 för mer detaljer om preventivmedel). Kvinnliga subjekt som inte är i fertil ålder behöver inte använda preventivmedel.
  • Kvinnliga subjekt som är gravida, ammar eller överväger att bli gravida under studien och i 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
  • Subjekt som har behandlats med något undersökningsläkemedel av kemisk eller biologisk natur inom 30 dagar eller fem halveringstider (vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet eller som för närvarande deltar i en annan interventionell klinisk studie.
  • Subjekt med systemisk användning av kända starka cytochrom P450 3A (CYP3A)-hämmare vid screening eller starka CYP3A-inducerare 30 dagar före studieläkemedelsadministration. Växtbaserade terapier och andra traditionella läkemedel med okänd effekt på CYP3A som tas systemiskt är förbjudna inom 30 dagar före baslinje. Växtbaserade terapier och andra traditionella läkemedel definieras som alla växtbaserade formuleringar som är avsedda att behandla eller förebygga hälsoproblem och kan inkludera kosttillskott baserade på örter som subjektet tar.
  • Subjekt som har fått något levande vaccin med replikeringspotential inom 30 dagar (eller längre om lokalt krävs) före första dosen av studieläkemedlet, eller som förväntas behöva vaccinering med något levande vaccin med replikeringspotential under studieperioden inklusive minst 30 dagar (eller längre om lokalt krävs) efter sista dosen av studieläkemedlet. Levande vacciner som inte kan replikera är tillåtna.
  • Screeningslaboratorievärden som uppfyller följande kriterier vid senaste testningen före första dosen av studieläkemedlet:
  • Serum aspartat transaminas (AST) > 2 × ULN;
  • Serum alanin transaminas (ALT) > 2 × ULN;
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) med förenklad 4-variabel MDRD-formel < 30 mL/min/1.73 m²;
  • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 2 500/µL;
  • Absolut neutrofilt antal (ANC) < 1 200/µL;
  • Blodplättar < 100 000/µL;
  • Absolut lymfocytantal < 750/µL;
  • Hemoglobin < 9 g/dL.