Um Estudo Aberto, Iniciado por Investigador, que Avalia a Utilização de Upadacitinib em Pacientes Hospitalizados com Colite Ulcerosa Grave Aguda

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher com idade ≥18 e ≤75 anos hospitalizado com CUAS (pontuação de Mayo >10 ou critérios de Truelove e Witts)
• Diagnóstico de CU há pelo menos 90 dias, confirmado por colonoscopia; documentação adequada dos resultados da biópsia consistentes com o diagnóstico de CU
• Sem uso prévio de upadacitinib
• Capaz de fornecer consentimento informado
• Para mulheres em idade fértil: teste de gravidez negativo no rastreio e acordo para usar contraceção aceitável durante a participação no estudo

Critérios de Exclusão:

• • Diagnóstico atual de doença de Crohn, colite indeterminada, colite fulminante e/ou megacólon tóxico

  • Doença limitada ao reto durante a endoscopia de rastreio
  • Histórico de colectomia com bolsa ileoanal, bolsa de Kock ou ileostomia para CU ou planeamento de cirurgia intestinal
  • Infeções que necessitem de tratamento com anti-infeciosos IV nos 30 dias anteriores à linha de base ou anti-infeciosos orais nos 14 dias anteriores à linha de base
  • Contraindicação para agente IL-23 se não tiver recebido terapia avançada previamente
  • Hipersensibilidade conhecida ao upadacitinib ou a qualquer excipiente
  • Histórico de distúrbio linfoproliferativo, linfoma, leucemia ou qualquer neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
  • Histórico de evento tromboembólico venoso (TVP, EP) nos últimos 12 meses
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou os resultados do estudo
  • Histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (segundo o julgamento do investigador) nos últimos 6 meses antes da linha de base.
  • Cumprir qualquer uma das seguintes condições na linha de base:
  • Dois ou mais episódios anteriores de herpes zóster, ou um ou mais episódios de herpes zóster disseminado;
  • Um ou mais episódios anteriores de herpes simplex disseminado (incluindo eczema herpético);
  • Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), definida como teste positivo confirmado de anticorpos anti-VIH (Ac anti-VIH) ou teste positivo de Ac/Ag do VIH
  • TB ativa ou cumprir parâmetros de exclusão de TB (requisitos específicos para testes de TB são fornecidos no manual de operações);
  • Infeção(ões) ativa(s) que necessitem de tratamento com anti-infeciosos intravenosos nos 30 dias, ou anti-infeciosos orais/intramusculares nos 14 dias anteriores à visita da linha de base;
  • Infeção crónica recorrente e/ou infeção viral ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o sujeito um candidato inadequado para o estudo;
  • Infeção por COVID-19: Em sujeitos que testaram positivo para COVID-19, pelo menos 5 dias devem ter decorrido entre um resultado positivo de teste de COVID-19 e a visita da linha de base de sujeitos assintomáticos. Sujeitos com infeção por COVID-19 ligeira/moderada podem ser incluídos se a febre tiver desaparecido sem uso de antipiréticos durante 24 horas e outros sintomas melhorados, ou se tiverem passado 5 dias desde o resultado positivo do teste de COVID-19 (o que ocorrer por último). Os sujeitos podem ser re-rastreados se considerado apropriado pelo investigador com base no estado de saúde do sujeito.
  • Valores de rastreio de VHB e VHC que cumpram os seguintes critérios no teste mais recente antes da primeira dose do fármaco do estudo:
  • VHB: teste positivo (+) de antigénio de superfície da hepatite B (HBs Ag) ou teste qualitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ADN de VHB detetável para sujeitos que são positivos (+) para anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc Ab)
  • VHC: ARN de VHC detetável em qualquer sujeito com anticorpo anti-VHC (Ac anti-VHC).
  • Na linha de base, qualquer uma das seguintes doenças ou distúrbios médicos:
  • Acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses), enfarte do miocárdio, colocação de stent coronário, (nota: incluir apenas para novos protocolos) cirurgia de bypass aorto-coronário ou tromboembolismo venoso;
  • Histórico de transplante de órgão que necessite de imunossupressão contínua;
  • Histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa a constituintes do fármaco do estudo (e seus excipientes) e/ou outros produtos da mesma classe;
  • Histórico de perfuração gastrointestinal (exceto devido a apendicite ou lesão mecânica), diverticulite ou risco significativamente aumentado para perfuração gastrointestinal segundo o julgamento do investigador;
  • Condições que possam interferir com a absorção do fármaco, incluindo mas não limitadas a síndrome do intestino curto ou cirurgia de bypass gástrico; sujeitos com histórico de banda gástrica/segmentação não são excluídos;
  • Histórico de neoplasia maligna exceto para cancro de pele não melanoma (CPNM) tratado com sucesso ou carcinoma in situ localizado do colo do útero;
  • Mulheres em idade fértil que não cumpram o seguinte:
  • Os sujeitos não devem ter um teste de gravidez sérico positivo na Visita de Rastreio e devem ter um teste de gravidez urinário negativo na linha de base antes da primeira dose do fármaco do estudo (práticas locais podem exigir teste de gravidez sérico na linha de base).
  • Sujeitos com teste de gravidez sérico limítrofe no Rastreio devem ter ausência de suspeita clínica de gravidez ou outras causas patológicas de resultados limítrofes e um teste de gravidez sérico ≥ 3 dias depois para documentar a continuação da ausência de resultado positivo (a menos que a inclusão de sujeitos com teste de gravidez limítrofe possa ser proibida por requisitos locais).
  • Sujeitos com teste de gravidez urinário na linha de base que seja limítrofe ou ambíguo devem realizar um teste de gravidez sérico. Nesses casos, o participante deve ser excluído da participação se o resultado do teste de gravidez sérico for positivo.
  • Sujeitos do sexo feminino em idade fértil que não sejam capazes e/ou não estejam dispostas a praticar pelo menos 1 método de contraceção especificado no protocolo que seja altamente eficaz desde o Dia 1 do Estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (práticas locais podem exigir um método adicional de contraceção) (consulte a Secção 5.2 para mais detalhes sobre contraceção). Sujeitos do sexo feminino sem capacidade de procriação não precisam de usar contraceção.
  • Sujeitos do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou a considerar engravidar durante o estudo e durante 30 dias após a última dose do fármaco do estudo.
  • Sujeitos que tenham sido tratados com qualquer fármaco experimental de natureza química ou biológica dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do fármaco do estudo ou que estejam atualmente inscritos noutro estudo clínico intervencionista.
  • Sujeitos com uso sistémico de inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 3A (CYP3A) no Rastreio ou indutores fortes de CYP3A 30 dias antes da administração do fármaco do estudo. Terapias à base de plantas e outros medicamentos tradicionais com efeito desconhecido sobre o CYP3A tomados sistemicamente são proibidos nos 30 dias anteriores à linha de base. Terapias à base de plantas e outros medicamentos tradicionais são definidos como qualquer formulação à base de plantas destinada a tratar ou prevenir problemas de saúde e podem incluir suplementos à base de ervas que o sujeito está a tomar.
  • Sujeitos que tenham recebido qualquer vacina viva com potencial de replicação dentro de 30 dias (ou mais se exigido localmente) antes da primeira dose do fármaco do estudo, ou que tenham necessidade esperada de vacinação com qualquer vacina viva com potencial de replicação durante a participação no estudo, incluindo pelo menos 30 dias (ou mais se exigido localmente) após a última dose do fármaco do estudo. Vacinas vivas incapazes de replicação são permitidas.
  • Valores laboratoriais de rastreio que cumpram os seguintes critérios no teste mais recente antes da primeira dose do fármaco do estudo:
  • Transaminase glutâmico-oxalacética sérica (AST) > 2 × LSN;
  • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT) > 2 × LSN;
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela fórmula simplificada de 4 variáveis MDRD < 30 mL/min/1,73 m2;
  • Contagem total de glóbulos brancos (GB) < 2.500/µL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.200/µL;
  • Contagem de plaquetas < 100.000/µL;
  • Contagem absoluta de linfócitos < 750/µL;
  • Hemoglobina < 9 g/dL.