再発または難治性NK/T細胞リンパ腫に対するティセリリズマブとゼプルメトスタット併用療法 (EpiRev-NKT)
2026年6月16日 更新者：Rong Tao
再発または難治性NK/T細胞リンパ腫患者におけるTislelizumabとZeprumetostat（SHR2554）の併用療法の安全性と有効性を評価する多施設共同・非盲検・シームレス第Ib/II相試験
これは、少なくとも1回のアスパラギナーゼ含有化学療法を含むレジメン（放射線療法の有無を問わず）を受けた後、再発または難治性のNK/T細胞リンパ腫患者を対象に、ティセリズマブとゼプルメトスタット（SHR2554）の併用療法を評価する多施設共同、非盲検、第Ib/II相試験です。
第Ib相では、ゼプルメトスタットの2つの固定用量レベルをティセリズマブと併用して評価し、推奨第II相用量（RP2D）を決定します。
第II相では、患者はPD-1阻害剤への事前曝露歴に応じて事前に定義された2つのコホートに登録され、有効性と安全性をさらに評価します。
第II相の主要エンドポイントは、ルガーノ2014基準に基づく独立した盲検画像評価により評価された、12週時点での客観的奏効率です。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発または難治性NK/T細胞リンパ腫を対象とした多施設共同、非盲検、第Ib/II相臨床試験です。
第Ib相では、少なくとも1回のアスパラギナーゼを含む化学療法を含む前治療歴のある再発または難治性NK/T細胞リンパ腫患者が、ティセリリマブ200 mgを3週間ごとに静脈内投与し、ゼプルメトスタットを2つの用量レベルのいずれか（300 mgを1日2回経口投与、または350 mgを1日2回経口投与）と併用投与されます。 用量制限毒性観察期間は21日間です。 いずれの用量レベルも過度に毒性が高くない場合、各群で評価可能な患者が12名ずつ含まれるまで登録が継続されます。 第II相の用量選択は、用量制限毒性と、Lugano 2014基準に従った独立盲検画像評価による第12週の客観的奏効率に基づいて決定されます。 有効性が同程度の場合、より低い用量レベルが優先されます。
第II相では、患者はRP2Dのゼプルメトスタットに加え、ティセリリマブ200 mgを3週間ごとに静脈内投与します。 患者は、PD-1阻害剤への曝露歴に応じて事前に定義された2つのコホートに登録されます：コホート-R（PD-1曝露歴あり/難治性）とコホート-N（PD-1阻害剤未使用）。 治療は、疾患進行、許容できない毒性、同意撤回、フォローアップ喪失、死亡、または試験終了まで継続されます。
第II相の主要エンドポイントは、Lugano 2014基準に従った独立盲検画像評価による第12週の客観的奏効率です。 副次エンドポイントには、完全奏効率、奏効期間、無増悪生存期間、全生存期間、および安全性が含まれます。 探索的エンドポイントには、ctDNAおよびEBV-DNA動態、PD-L1、EZH2/H3K27me3、腫瘍微小環境バイオマーカーと臨床転帰との関連が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
107
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rong Tao, MD & PhD
- 電話番号：660103 008621-64175590
- メール：hkutao@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chuanxu Liu, MD & PhD
- 電話番号：660103 008621-64175590
- メール：liuchaunxu@shca.or.cn
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200043
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- 電話番号：660103 008621-64175590
- メール：liuchaunxu@shca.or.cn
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コンタクト：
- Rong Tao, MD & PhD
- 電話番号：660103 008621-64175590
- メール：rtao@shca.or.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- 18歳以上。
- 病理学的に確認されたNK/T細胞リンパ腫。
- 少なくとも1回のアスパラギナーゼを含む化学療法（放射線療法の有無を問わず）後の再発または難治性疾患。
- Lugano 2014基準に基づく少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変。
- ECOGパフォーマンスステータス0～2。
- 12週間以上の余命。
- 適切な血液学的、肝臓、腎臓、凝固、心臓機能。
- CTCAEグレード1またはベースラインまでの既往抗癌治療関連毒性からの回復（研究者が許可する特定の安定した不可逆的毒性を除く）。
- 妊娠可能な女性の陰性妊娠検査。
- 効果的な避妊法の使用に同意すること。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準：
- EZH1/2またはEZH2阻害剤による既往治療。
- 研究治療開始前5年以内の同種造血幹細胞移植。
- 研究治療開始前3か月以内の自家造血幹細胞移植。
- 研究治療開始前14日以内の高用量全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法の必要性（許可された局所/吸入または短期使用を除く）。
- 研究治療開始前14日以内に中止されていない細胞傷害性化学療法。
- 研究治療開始前4週間以内の全身的抗がん治療または試験治療。
- 研究治療開始前4週間以内の大手術、または90日以内の放射線療法。
- 活動性感染症、活動性/潜在性結核、HIV感染、検出可能なウイルス核酸を伴う活動性B型またはC型肝炎、その他の臨床的に重要な活動性ウイルス感染症を含む。
- 制御されていない心血管疾患。
- 脱毛症を除き、既往治療からの持続的未解決毒性がCTCAEグレード1を超えるもの。
- 経口薬の吸収を損なう可能性のある胃腸障害または既往の腸管手術。
- 妊娠中または授乳中。
- 精神疾患またはインフォームドコンセントの提供不能。
- 研究者の判断により、患者が研究に不適切であるとされるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第Ib相 用量レベルA
チセリズマブ200mgを3週間ごとに静脈内投与、およびゼプルメトスタット300mgを1日2回経口投与。
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ティセリリズマブ200 mgを21日間周期の1日目に静脈内投与。
経口EZH2阻害剤ゼプルメトスタット（SHR2554）を1日2回投与。
第Ib相では、用量レベルは300 mg BIDおよび350 mg BIDです。
第II相では、第Ib相から選択された推奨第II相用量でゼプルメトスタットを投与します。
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実験的：Phase Ib 用量レベル B
Tislelizumab 200 mgを3週間ごとに静脈内投与、プラスzeprumetostat 350 mgを1日2回経口投与。
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ティセリリズマブ200 mgを21日間周期の1日目に静脈内投与。
経口EZH2阻害剤ゼプルメトスタット（SHR2554）を1日2回投与。
第Ib相では、用量レベルは300 mg BIDおよび350 mg BIDです。
第II相では、第Ib相から選択された推奨第II相用量でゼプルメトスタットを投与します。
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実験的：第II相コホートR（PD-1事前曝露／難治性）
PD-1阻害薬療法に既往歴がある、または難治性の患者における、ティセレリズマブ200mgの3週間毎の静脈内投与とRP2D用量のゼプラメトスタットの併用療法。
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ティセリリズマブ200 mgを21日間周期の1日目に静脈内投与。
経口EZH2阻害剤ゼプルメトスタット（SHR2554）を1日2回投与。
第Ib相では、用量レベルは300 mg BIDおよび350 mg BIDです。
第II相では、第Ib相から選択された推奨第II相用量でゼプルメトスタットを投与します。
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実験的：第II相コホート-N（PD-1阻害剤未治療）
PD-1阻害剤未治療患者における、3週間ごとのティセレリズマブ200 mg静脈内投与とRP2Dでのゼプルメトスタット併用療法。
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ティセリリズマブ200 mgを21日間周期の1日目に静脈内投与。
経口EZH2阻害剤ゼプルメトスタット（SHR2554）を1日2回投与。
第Ib相では、用量レベルは300 mg BIDおよび350 mg BIDです。
第II相では、第Ib相から選択された推奨第II相用量でゼプルメトスタットを投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チセリリズマブとの併用におけるゼプルメトスタットの推奨第II相用量（RP2D）
時間枠：第Ib相試験中、最大12週間
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最初の21日間における投与量制限毒性と第12週時点の客観的奏効率に基づく第II相推奨投与量の決定。
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第Ib相試験中、最大12週間
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第12週における客観的奏効率（ORR）
時間枠：12週目
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第II相試験中にLugano 2014基準に従って独立した盲検画像レビューにより評価された客観的奏効率。
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率（CRR）
時間枠：12週間
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週12時点でLugano 2014基準に従って評価された完全奏効（CR）を最良全奏効とする参加者の割合
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12週間
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反応持続期間（DOR）
時間枠：初回文書化された完全寛解または部分寛解から初回文書化された疾患進行、再発、または死亡まで、最大36か月間
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反応持続期間は、Lugano 2014基準に従い、最初に文書化された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）から疾患進行、再発、または死亡までの時間として定義されます。
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初回文書化された完全寛解または部分寛解から初回文書化された疾患進行、再発、または死亡まで、最大36か月間
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回投与から最初に確認された疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大36か月間
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無増悪生存期間は、研究登録／初回投与から、疾患の進行の初回記録またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した時点までの期間と定義されます。
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初回投与から最初に確認された疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大36か月間
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与からあらゆる原因による死亡まで、最大36ヵ月間
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全生存期間は、試験への参加登録日／初回投与日から、あらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
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初回投与からあらゆる原因による死亡まで、最大36ヵ月間
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および免疫関連有害事象（irAE）の発生率
時間枠：インフォームドコンセントの署名から、研究治療の最終投与後28日まで
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安全性は、有害事象、重篤な有害事象、および免疫関連有害事象の発生率、種類、重症度、タイミング、重大性、関連性、実施された措置、および転帰によって評価されます。
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インフォームドコンセントの署名から、研究治療の最終投与後28日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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事前に定義されたバイオマーカーサブグループにおける客観的奏効率（ORR）
時間枠：12週間
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12週時点での客観的奏効率（Lugano 2014基準に基づいて評価）を、PD-L1、EZH2/H3K27me3、EBV-DNA、ctDNAクリアランス、その他の前向きに定義されたバイオマーカーカテゴリーを含む事前定義されたバイオマーカーサブグループにおいて評価する。
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Rong Tao, MD & PhD、Shanghai Cancer Center
- 主任研究者：Chuanxu Liu, MD & PhD、Shanghai Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月30日
一次修了 (推定)
2027年12月30日
研究の完了 (推定)
2028年12月30日
試験登録日
最初に提出
2026年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月27日
最初の投稿 (実際)
2026年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月16日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SHCA-NKT-2601
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
IPD共有については現在未定です。
研究チームは、研究完了後、機関の方針、参加者の同意、適用される規制に従って、匿名化された参加者レベルのデータを共有できるかどうかを決定します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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