재발성 또는 난치성 NK/T-세포 림프종을 위한 티슬리리주맙과 제프루메토스타트 병용 요법 (EpiRev-NKT)
2026년 6월 16일 업데이트: Rong Tao
재발 또는 불응성 NK/T-세포 림프종 환자를 대상으로 티슬레리주맙과 제프루메토스타트(SHR2554) 병용 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 다기관, 개방형, 원활한 1b/2상 연구
이것은 최소 한 번의 아스파라기나제 기반 항암 화학요법 포함 요법(방사선 치료 유무에 관계없이) 이후 재발 또는 불응성 NK/T-세포 림프종 환자를 대상으로 티셀리주맙과 제프루메토스타트(SHR2554)의 병용 요법을 평가하는 다기관, 개방형, 제1b상/제2상 연구입니다.
제1b상에서는 제프루메토스타트의 두 가지 고정 용량 수준을 티셀리주맙과 병용하여 권장 제2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 평가할 것입니다.
제2상에서는 PD-1 억제제에 대한 이전 노출 여부에 따라 환자를 2개의 미리 정의된 코호트로 등록하여 효능과 안전성을 추가로 평가할 것입니다.
제2상의 주요 종료점은 Lugano 2014 기준에 따라 독립적이고 눈가림된 영상 검토를 통해 평가된 12주 시점의 객관적 반응률입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 재발 또는 난치성 NK/T-세포 림프종에서 진행되는 다기관, 개방형, Ib/II상 임상시험입니다.
Ib상에서는, 최소 1회 이상의 아스파라기나제 기반 화학요법을 포함한 치료 후 재발 또는 난치성 NK/T-세포 림프종 환자가 티셀리주맙 200mg을 3주마다 정맥 내 투여받고, 제프루메토스탯을 2개의 용량 수준 중 하나(300mg을 하루 두 번 경구 투여 또는 350mg을 하루 두 번 경구 투여)와 병용 투여받습니다. 용량 제한 독성 관찰 기간은 21일입니다. 어느 용량 수준도 과도하게 독하지 않다면, 각 군에 12명의 평가 가능한 환자가 포함될 때까지 등록이 계속됩니다. II상의 용량 선택은 용량 제한 독성과 Lugano 2014 기준에 따라 독립적 맹검 영상 검토로 평가된 12주 시점의 객관적 반응률을 기반으로 할 것입니다. 효능이 유사하다면, 더 낮은 용량 수준이 선호됩니다.
II상에서는, 환자가 RP2D 용량의 제프루메토스탯과 티셀리주맙 200mg을 3주마다 정맥 내 투여받습니다. 환자는 이전 PD-1 억제제 노출 여부에 따라 2개의 사전 정의된 코호트로 등록됩니다: 코호트-R(이전 PD-1 노출/난치성) 및 코호트-N(PD-1 억제제 미사용). 치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회, 추적 소실, 사망 또는 연구 종료 시까지 계속됩니다.
II상의 주요 종점은 Lugano 2014 기준에 따라 독립적 맹검 영상 검토로 평가된 12주 시점의 객관적 반응률입니다. 부차적 종점에는 완전 관해율, 반응 지속 기간, 무진행 생존율, 총 생존율 및 안전성이 포함됩니다. 탐색적 종점에는 ctDNA 및 EBV-DNA 역학, PD-L1, EZH2/H3K27me3, 종양 미세환경 바이오마커와 임상 결과의 연관성이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
107
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Rong Tao, MD & PhD
- 전화번호: 660103 008621-64175590
- 이메일: hkutao@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Chuanxu Liu, MD & PhD
- 전화번호: 660103 008621-64175590
- 이메일: liuchaunxu@shca.or.cn
연구 장소
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-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200043
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
연락하다:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- 전화번호: 660103 008621-64175590
- 이메일: liuchaunxu@shca.or.cn
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연락하다:
- Rong Tao, MD & PhD
- 전화번호: 660103 008621-64175590
- 이메일: rtao@shca.or.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상.
- 병리학적으로 확인된 NK/T 세포 림프종.
- 아스파라기나제 기반 항암화학요법을 포함한 1회 이상의 이전 치료 후 재발 또는 불응성 질환(방사선 치료 유무와 관계없음).
- Lugano 2014 기준에 따른 측정 가능 또는 평가 가능한 병변 1개 이상.
- ECOG 활동 상태 점수 0~2점.
- 생존 기대 기간 12주 이상.
- 적절한 혈액학적, 간, 신장, 응고 및 심장 기능.
- 이전 항암 치료 관련 독성에서 CTCAE 1등급 또는 기저 수준으로 회복(연구자가 허용한 특정 안정적 비가역적 독성 제외).
- 가임기 여성의 음성 임신 검사.
- 효과적인 피임법 사용 의지.
- 서면 동의서 제공.
제외 기준:
- EZH1/2 또는 EZH2 억제제 이전 치료 경험.
- 연구 치료 시작 5년 이내 동종 조혈모세포 이식.
- 연구 치료 시작 3개월 이내 자가 조혈모세포 이식.
- 연구 치료 시작 14일 이내 고용량 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 치료 필요(허용된 국소/흡입 또는 단기 사용 제외).
- 연구 치료 시작 14일 이내에 중단되지 않은 세포독성 항암화학요법.
- 연구 치료 시작 4주 이내 전신 항암 치료 또는 연구용 치료.
- 연구 치료 시작 4주 이내 주요 수술 또는 90일 이내 방사선 치료.
- 활성 감염(활성/잠복 결핵, HIV 감염, 검출 가능한 바이러스 핵산을 동반한 활성 B형 또는 C형 간염, 기타 임상적으로 유의한 활성 바이러스 감염 포함).
- 조절되지 않는 심혈관 질환.
- 이전 치료로 인한 CTCAE 1등급 초과의 지속적 미해결 독성(탈모 제외).
- 경구 약물 흡수를 저해할 수 있는 위장관 장애 또는 이전 장 수술.
- 임신 또는 수유 중.
- 정신 질환 또는 동의서 제공 불능.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 연구에 부적합하다고 여겨지는 기타 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase Ib 용량 수준 A
티슬리리주맙 200 mg 정맥 주사 3주마다 1회 및 제프루메토스타트 300 mg 경구 1일 2회.
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티슬리리주맙 200 mg을 21일 주기의 1일째 정맥 내 투여.
Zeprumetostat(SHR2554)은 경구용 EZH2 억제제로, 하루 두 번 투여됩니다.
1b상에서는 300 mg BID와 350 mg BID의 용량 수준이 있습니다.
2상에서는 1b상에서 선정된 권장 2상 용량으로 Zeprumetostat이 투여됩니다.
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실험적: Phase Ib 용량 수준 B
티슬리리주맙 200 mg 정맥주사 3주마다 1회, 제프루메토스타트 350 mg 경구 투여 1일 2회 병용.
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티슬리리주맙 200 mg을 21일 주기의 1일째 정맥 내 투여.
Zeprumetostat(SHR2554)은 경구용 EZH2 억제제로, 하루 두 번 투여됩니다.
1b상에서는 300 mg BID와 350 mg BID의 용량 수준이 있습니다.
2상에서는 1b상에서 선정된 권장 2상 용량으로 Zeprumetostat이 투여됩니다.
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실험적: 2상 코호트-R (사전 PD-1 노출/내성)
티슬리리주맙 200 mg을 3주마다 정맥 주사하고, RP2D 용량의 제프루메토스타트를 PD-1 억제제 치료에 이전에 노출되었거나 반응하지 않는 환자에게 병용 투여합니다.
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티슬리리주맙 200 mg을 21일 주기의 1일째 정맥 내 투여.
Zeprumetostat(SHR2554)은 경구용 EZH2 억제제로, 하루 두 번 투여됩니다.
1b상에서는 300 mg BID와 350 mg BID의 용량 수준이 있습니다.
2상에서는 1b상에서 선정된 권장 2상 용량으로 Zeprumetostat이 투여됩니다.
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실험적: 2상 코호트-N (PD-1 억제제-무경험)
이전 PD-1 억제제 치료를 받지 않은 환자에서 3주마다 200 mg IV 티슬레리주맙과 RP2D 용량의 제프루메토스타트 병용 투여.
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티슬리리주맙 200 mg을 21일 주기의 1일째 정맥 내 투여.
Zeprumetostat(SHR2554)은 경구용 EZH2 억제제로, 하루 두 번 투여됩니다.
1b상에서는 300 mg BID와 350 mg BID의 용량 수준이 있습니다.
2상에서는 1b상에서 선정된 권장 2상 용량으로 Zeprumetostat이 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제프루메토스타트와 티슬리리주맙 병용요법의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 1b상에서, 최대 12주 동안
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첫 21일 동안의 용량 제한 독성과 12주차의 객관적 반응률을 바탕으로 권장 2상 용량을 결정합니다.
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1b상에서, 최대 12주 동안
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12주차 객관적 반응률(ORR)
기간: 12주차
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Lugano 2014 기준에 따른 독립적인 블라인드 영상 검토를 통해 평가된 2상 단계의 객관적 반응률.
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응률 (CRR)
기간: 12주
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루가노 2014 기준에 따라 평가된 12주차 시점에서 전반적 최선 반응이 완전 관해(CR)인 참가자의 비율.
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12주
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반응 지속 기간 (DOR)
기간: 첫 번째 문서화된 CR 또는 PR부터 첫 번째 문서화된 질병 진행, 재발 또는 사망까지, 최대 36개월
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반응 지속 기간은 Lugano 2014 기준에 따라 최초 문서화된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)에서 질병 진행, 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 문서화된 CR 또는 PR부터 첫 번째 문서화된 질병 진행, 재발 또는 사망까지, 최대 36개월
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무진행 생존율 (PFS)
기간: 첫 투여 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월
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무진행 생존율은 연구 등록/첫 투약 시점부터 진행성 질병의 첫 번째 문서화 또는 사망(어떤 원인이든) 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
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첫 투여 시점부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월
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전체 생존율 (OS)
기간: 첫 투여부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월
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전체 생존율은 연구 등록/첫 투여 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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첫 투여부터 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월
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부작용(AEs), 중대한 부작용(SAEs) 및 면역관련 부작용(irAEs)의 발생률
기간: 정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 28일까지
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안전성은 이상사례, 중대한 이상사례 및 면역관련 이상사례의 발생률, 유형, 심각도, 시기, 중증도, 귀속성, 취해진 조치 및 결과를 통해 평가됩니다.
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정보에 입각한 동의서 서명 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 28일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사전 정의된 바이오마커 하위군에서의 객관적 반응률 (ORR)
기간: 12주
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12주차의 객관적 반응률(Lugano 2014 기준에 따라 평가됨)은 PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA 제거 및 기타 전향적으로 정의된 바이오마커 카테고리를 포함한 사전 정의된 바이오마커 하위 그룹에서 평가됩니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 의자: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- 수석 연구원: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 4월 30일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 27일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SHCA-NKT-2601
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
IPD 공유는 현재 결정되지 않았습니다.
연구팀은 기관 정책, 참가자 동의 및 적용 가능한 규정에 따라 연구 완료 후 비식별화된 참가자 수준 데이터의 공유 가능 여부를 결정할 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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