Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tislelizumab plus Zeprumetostat til recidiverende eller refraktær NK/T-celle-lymfom (EpiRev-NKT)

27. marts 2026 opdateret af: Rong Tao

Et multicentrisk, åbent, sømløst fase Ib/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Tislelizumab i kombination med Zeprumetostat (SHR2554) hos patienter med recidiveret eller refraktær NK/T-celle-lymfom

Dette er et multicentrisk, åbent, fase Ib/II-studie, der evaluerer tislelizumab i kombination med zeprumetostat (SHR2554) hos patienter med recidiveret eller refraktær NK/T-celle-lymfom efter mindst én tidligere asparaginase-baseret kemoterapi-indeholdende behandling, med eller uden stråleterapi. I fase Ib vil to faste dosisniveauer af zeprumetostat i kombination med tislelizumab blive evalueret for at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D). I fase II vil patienter blive inkluderet i 2 foruddefinerede kohorter i henhold til tidligere eksponering for PD-1-hæmmere for yderligere at evaluere effektivitet og sikkerhed. Det primære fase II-endepunkt er objektiv responsrate ved uge 12 vurderet af uafhængig blindet billedgennemgang i henhold til Lugano 2014-kriterierne.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, fase Ib/II klinisk forsøg i recidiveret eller refraktær NK/T-celle-lymfom.

I fase Ib vil patienter med recidiveret eller refraktær NK/T-celle-lymfom efter mindst 1 tidligere asparaginase-baseret kemoterapi-indeholdende regime modtage tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge i kombination med zeprumetostat på 1 af 2 dosisniveauer: 300 mg oralt to gange dagligt eller 350 mg oralt to gange dagligt. Dosisbegrænsende toksicitetsobservationsvindue er 21 dage. Hvis ingen af dosisniveauerne er overdrevent toksisk, vil inddragele fortsætte, indtil 12 evaluerbare patienter er inkluderet i hver arm. Dosisvalg til fase II vil være baseret på dosisbegrænsende toksicitet og objektiv responsrate ved uge 12 vurderet af uafhængig blindet billeddanningsgennemgang i henhold til Lugano 2014-kriterier. Hvis effektiviteten er ens, vil det lavere dosisniveau foretrækkes.

I fase II vil patienter modtage zeprumetostat på RP2D plus tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge. Patienter vil blive inddraget i 2 foruddefinerede kohorter i henhold til tidligere eksponering for PD-1-hæmmere: Kohorte-R (tidligere PD-1-eksponeret/refraktær) og Kohorte-N (PD-1-hæmmer-naiv). Behandling vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død eller afslutning af studiet.

Det primære fase II-endepunkt er objektiv responsrate ved uge 12 vurderet af uafhængig blindet billeddanningsgennemgang i henhold til Lugano 2014-kriterier. Sekundære endepunkter inkluderer komplet responsrate, responsvarighed, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og sikkerhed. Udforskende endepunkter inkluderer associationen af ctDNA- og EBV-DNA-dynamik, PD-L1, EZH2/H3K27me3 og tumormikromiljø-biomarkører med klinisk udfald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
  • E-mail: hkutao@hotmail.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200043
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
          • E-mail: rtao@shca.or.cn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre.
  • Patologisk bekræftet NK/T-celle lymfom.
  • Recidiv eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere asparaginase-baseret kemoterapi-indeholdende regimen, med eller uden stråleterapi.
  • Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion i henhold til Lugano 2014 kriterier.
  • ECOG præstationsstatus 0 til 2.
  • Leveforventning større end 12 uger.
  • Tilstrækkelig hematologisk, leversvigt, nyrefunktion, koagulation og hjertets funktion.
  • Genopretning fra tidligere kræftbehandlingsrelaterede toksiciteter til CTCAE grad 1 eller baseline, undtagen for specificerede stabile irreversible toksiciteter tilladt af undersøgeren.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Villighed til at bruge effektiv prævention.
  • Skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Tidligere behandling med enhver EZH1/2 eller EZH2-hæmmer.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 5 år før studiet behandling.
  • Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før studiet behandling.
  • Behov for højdosis systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før studiet behandling, undtagen tilladt lokal/inhaleret eller kortvarig brug.
  • Cytotoksisk kemoterapi ikke afbrudt inden for 14 dage før studiet behandling.
  • Systemisk antikræft terapi eller undersøgelsesterapi inden for 4 uger før studiet behandling.
  • Større kirurgi inden for 4 uger eller stråleterapi inden for 90 dage før studiet behandling.
  • Aktiv infektion, inklusive aktiv/latent tuberkulose, HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C med påviselig viral nukleinsyre, eller anden klinisk signifikant aktiv viral infektion.
  • Ukontrolleret kardiovaskulær sygdom.
  • Vedvarende uløste toksiciteter større end CTCAE grad 1 fra tidligere terapi, undtagen alopeci.
  • Gastrointestinale lidelser eller tidligere tarmoperation, der kan forringe oral lægemiddelabsorption.
  • Graviditet eller amning.
  • Psykisk sygdom eller manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn gør patienten uegnet til studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib Dosisniveau A
Tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge plus zeprumetostat 300 mg oralt to gange dagligt.
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hæmmer, administreres to gange dagligt. I fase Ib er dosisniveauerne 300 mg BID og 350 mg BID. I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalede fase II-dosis valgt fra fase Ib.
Eksperimentel: Fase Ib Dosisniveau B
Tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge plus zeprumetostat 350 mg oralt to gange dagligt.
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hæmmer, administreres to gange dagligt. I fase Ib er dosisniveauerne 300 mg BID og 350 mg BID. I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalede fase II-dosis valgt fra fase Ib.
Eksperimentel: Fase II Kohorte-R (Tidligere PD-1-eksponeret/refraktær)
Tislelizumab 200 mg IV hver 3. uge plus zeprumetostat ved RP2D hos patienter, der tidligere har været eksponeret for eller er refraktære over for PD-1-hæmmerbehandling.
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hæmmer, administreres to gange dagligt. I fase Ib er dosisniveauerne 300 mg BID og 350 mg BID. I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalede fase II-dosis valgt fra fase Ib.
Eksperimentel: Fase II kohort-N (PD-1-hæmmer-naiv)
Tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge plus zeprumetostat ved den anbefalede fase 2-dosis hos patienter uden tidligere PD-1-hæmmerbehandling.
Medicin: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hæmmer, administreres to gange dagligt. I fase Ib er dosisniveauerne 300 mg BID og 350 mg BID. I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalede fase II-dosis valgt fra fase Ib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af zeprumetostat i kombination med tislelizumab
Tidsramme: I fase Ib, op til 12 uger
Bestemmelse af den anbefalede fase II-dosis baseret på dosisbegrænsende toksiciteter i løbet af de første 21 dage og objektiv responsrate i uge 12.
I fase Ib, op til 12 uger
Objektiv responsrate (ORR) ved uge 12
Tidsramme: Uge 12
Objektiv responsrate vurderet af uafhængig blindet billeddannende gennemgang i henhold til Lugano 2014-kriterier under fase II.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: 12 uger
Andelen af deltagere, hvis bedste samlede respons er komplet respons (CR) ved uge 12, vurderet i henhold til Lugano 2014-kriterierne.
12 uger
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterede CR eller PR indtil første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død, op til 36 måneder
Responsens varighed er defineret som tiden fra første dokumenterede komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) til sygdomsprogression, tilbagefald eller død, ifølge Lugano 2014-kriterierne.
Fra første dokumenterede CR eller PR indtil første dokumenterede sygdomsprogression, tilbagefald eller død, op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, i op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse defineres som tiden fra studietilmelding/første dosis til den første dokumentation af progressiv sygdom eller død fra enhver årsag, uanset hvilken der indtræffer først.
Fra første dosis indtil første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, i op til 36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis indtil død af enhver årsag, op til 36 måneder
Overlevelse i alt defineres som tiden fra studiestart/første dosis til død af enhver årsag.
Fra første dosis indtil død af enhver årsag, op til 36 måneder
Forekomst af bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og immunsystemrelaterede bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 28 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen
Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomsten, typen, alvorlighedsgraden, tidspunktet, alvorligheden, tilskrivningen, de trufne forholdsregler og resultaterne af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og immunrelaterede bivirkninger.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 28 dage efter sidste dosis af studiebehandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i prædefinerede biomarkør-undergrupper
Tidsramme: 12 uger
Objektiv responsrate ved uge 12, vurderet i henhold til Lugano 2014-kriterierne, i foruddefinerede biomarkør-undergrupper inklusive PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA-fjernelse og andre prospektivt definerede biomarkør-kategorier.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rong Tao

Samarbejdspartnere

Fudan University

Efterforskere

  • Studiestol: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer center
  • Ledende efterforsker: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

23. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHCA-NKT-2601

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

IPD-deling er i øjeblikket ikke afgjort. Studieholdet vil afgøre, om de-identificerede deltagerdata kan deles efter studieafslutning i overensstemmelse med institutionel politik, deltagersamtykke og gældende regulativer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal NK/T-celle lymfom

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner