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替雷利珠单抗联合泽普美司他治疗复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤 (EpiRev-NKT)

2026年6月16日 更新者：Rong Tao

一项多中心、开放标签、无缝Ib/II期研究，评估替雷利珠单抗联合Zeprumetostat（SHR2554）在复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者中的安全性和疗效

这是一项多中心、开放标签的Ib/II期研究，评估替雷利珠单抗联合泽普鲁美司他（SHR2554）在至少接受过一种含门冬酰胺酶化疗方案（伴或不伴放疗）的复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效。 在Ib期，将评估泽普鲁美司他与替雷利珠单抗联合使用的两个固定剂量水平，以确定推荐的II期剂量（RP2D）。 在II期，患者将根据既往是否使用过PD-1抑制剂分为2个预设队列，以进一步评估疗效和安全性。 II期主要终点为第12周时根据Lugano 2014标准通过独立盲态影像学评估的客观缓解率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤的多中心、开放性、Ib/II期临床试验。

在Ib期阶段，既往接受过至少1种含门冬酰胺酶化疗方案治疗后复发或难治的NK/T细胞淋巴瘤患者，将每3周静脉输注200 mg替雷利珠单抗，并联合泽普美司他口服给药，剂量为以下两个水平之一：300 mg每日两次或350 mg每日两次。剂量限制性毒性的观察期为21天。若两个剂量水平均未出现过度毒性，则将继续入组患者，直至每组纳入12名可评估患者。II期剂量选择将基于剂量限制性毒性和第12周时的客观缓解率（根据Lugano 2014标准，由独立盲态影像学审查评估）。若疗效相似，则优先选择较低剂量水平。

在II期阶段，患者将接受推荐II期剂量（RP2D）的泽普美司他联合每3周静脉输注200 mg替雷利珠单抗治疗。根据既往是否接受过PD-1抑制剂治疗，患者将被纳入两个预设队列：队列-R（既往接受过PD-1抑制剂治疗/难治性）和队列-N（未接受过PD-1抑制剂治疗）。治疗将持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访、死亡或研究终止。

II期主要终点为第12周时的客观缓解率（根据Lugano 2014标准，由独立盲态影像学审查评估）。次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。探索性终点包括ctDNA和EBV-DNA动态变化、PD-L1、EZH2/H3K27me3及肿瘤微环境生物标志物与临床结局的关联性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

107

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Rong Tao, MD & PhD
  • 电话号码：660103 008621-64175590
  • 邮箱：hkutao@hotmail.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200043
        • 招聘中
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
          • Rong Tao, MD & PhD
          • 电话号码：660103 008621-64175590
          • 邮箱：rtao@shca.or.cn

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18岁或以上。
  • 经病理学确诊的NK/T细胞淋巴瘤。
  • 既往接受过至少1次含天冬酰胺酶的化疗方案（联合或不联合放疗）后复发或难治性疾病。
  • 根据Lugano 2014标准，至少存在1个可测量或可评估病灶。
  • ECOG体力状态评分为0至2分。
  • 预期寿命超过12周。
  • 具备充分的血液学、肝脏、肾脏、凝血和心脏功能。
  • 既往抗癌治疗相关毒性已恢复至CTCAE 1级或基线水平，研究者允许的特定稳定不可逆毒性除外。
  • 有生育能力的女性妊娠试验结果为阴性。
  • 愿意使用有效的避孕措施。
  • 签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 既往接受过任何EZH1/2或EZH2抑制剂治疗。
  • 研究治疗前5年内接受过异基因造血干细胞移植。
  • 研究治疗前3个月内接受过自体造血干细胞移植。
  • 研究治疗前14天内需要使用高剂量全身性皮质类固醇或其他免疫抑制治疗，允许的局部/吸入或短期使用除外。
  • 研究治疗前14天内未停用细胞毒性化疗。
  • 研究治疗前4周内接受过全身性抗癌治疗或研究性治疗。
  • 研究治疗前4周内接受过大手术，或90天内接受过放疗。
  • 活动性感染，包括活动性/潜伏性结核病、HIV感染、活动性乙型或丙型肝炎（病毒核酸检测阳性），或其他临床显著的活动性病毒感染。
  • 未受控制的心血管疾病。
  • 既往治疗引起的持续性未缓解毒性大于CTCAE 1级，脱发除外。
  • 可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或既往肠道手术史。
  • 妊娠或哺乳期。
  • 精神疾病或无法提供知情同意。
  • 研究者判断存在任何其他不适合参与本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ib 期剂量水平 A
替雷利珠单抗 200 mg 静脉注射，每 3 周一次，加上泽普美司他 300 mg 口服，每日两次。
药品：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗 200 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
药品：泽普鲁美托司他
泽普鲁美司他（SHR2554）是一种口服EZH2抑制剂，每日给药两次。 在Ib期试验中，剂量水平为300 mg BID和350 mg BID。 在II期试验中，泽普鲁美司他按照从Ib期试验中选出的推荐II期剂量给药。
实验性的：Ib期剂量水平B
替雷利珠单抗200 mg每3周静脉注射一次，加泽普美司他350 mg口服每日两次。
药品：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗 200 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
药品：泽普鲁美托司他
泽普鲁美司他（SHR2554）是一种口服EZH2抑制剂，每日给药两次。 在Ib期试验中，剂量水平为300 mg BID和350 mg BID。 在II期试验中，泽普鲁美司他按照从Ib期试验中选出的推荐II期剂量给药。
实验性的：II期队列R（既往PD-1暴露/难治性）
替雷利珠单抗 200 mg 每 3 周静脉注射一次，联合泽普鲁司他（RP2D剂量），适用于既往接受过 PD-1 抑制剂治疗或对 PD-1 抑制剂治疗无效的患者。
药品：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗 200 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
药品：泽普鲁美托司他
泽普鲁美司他（SHR2554）是一种口服EZH2抑制剂，每日给药两次。 在Ib期试验中，剂量水平为300 mg BID和350 mg BID。 在II期试验中，泽普鲁美司他按照从Ib期试验中选出的推荐II期剂量给药。
实验性的：Phase II Cohort-N (PD-1抑制剂初治)
替雷利珠单抗 200 mg 每 3 周静脉注射加泽普美司他（RP2D剂量）用于既往未接受PD-1抑制剂治疗的患者。
药品：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗 200 mg，在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射。
药品：泽普鲁美托司他
泽普鲁美司他（SHR2554）是一种口服EZH2抑制剂，每日给药两次。 在Ib期试验中，剂量水平为300 mg BID和350 mg BID。 在II期试验中，泽普鲁美司他按照从Ib期试验中选出的推荐II期剂量给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Zeprumetostat联合Tislelizumab的推荐II期剂量（RP2D）
大体时间：在Ib阶段，最多12周
根据前21天的剂量限制性毒性和第12周的客观缓解率确定推荐II期剂量。
在Ib阶段，最多12周
第12周客观缓解率（ORR）
大体时间：第12周
根据卢加诺2014标准，由独立盲法影像学评估在II期评估的客观缓解率。
第12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率 (CRR)
大体时间：12周
根据Lugano 2014标准评估，在第12周时最佳总体反应为完全缓解（CR）的参与者比例。
12周
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次记录的疾病进展、复发或死亡（最长36个月）
缓解持续时间定义为根据卢加诺2014标准，从首次记录完全缓解（CR）或部分缓解（PR）至疾病进展、复发或死亡的时间。
从首次记录的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）到首次记录的疾病进展、复发或死亡（最长36个月）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡，最长36个月
无进展生存期定义为从入组研究/首次给药至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
从首次给药至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡，最长36个月
总生存期 (OS)
大体时间：从首次给药至任何原因导致的死亡，最长36个月
总生存期定义为从研究入组/首次给药至任何原因死亡的时间。
从首次给药至任何原因导致的死亡，最长36个月
不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和免疫相关不良事件（irAEs）的发生率
大体时间：从签署知情同意书至研究治疗末次给药后28天
安全性将通过不良事件、严重不良事件和免疫相关不良事件的发生率、类型、严重程度、发生时间、严重性、归因、采取的措施和结果进行评估。
从签署知情同意书至研究治疗末次给药后28天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
预设生物标志物亚组中的客观缓解率（ORR）
大体时间：12周
根据卢加诺2014标准评估的第12周客观缓解率，在预先定义的生物标志物亚组中，包括PD-L1、EZH2/H3K27me3、EBV-DNA、ctDNA清除率以及其他前瞻性定义的生物标志物类别。
12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rong Tao

合作者

Fudan University

调查人员

  • 学习椅：Rong Tao, MD & PhD、Shanghai Cancer Center
  • 首席研究员：Chuanxu Liu, MD & PhD、Shanghai Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月30日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2028年12月30日

研究注册日期

首次提交

2026年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月27日

首次发布 (实际的)

2026年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月16日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHCA-NKT-2601

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

IPD共享目前尚未决定。 研究团队将根据机构政策、参与者同意和适用法规，在研究完成后确定是否可以共享去标识化的参与者级别数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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