Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tislelizumab plus Zeprumetostat voor recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom (EpiRev-NKT)

16 juni 2026 bijgewerkt door: Rong Tao

Een multicenter, open-label, naadloze fase Ib/II-studie die de veiligheid en werkzaamheid evalueert van Tislelizumab in combinatie met Zeprumetostat (SHR2554) bij patiënten met recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom

Dit is een multicenter, open-label, fase Ib/II-studie die tislelizumab in combinatie met zeprumetostat (SHR2554) evalueert bij patiënten met recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom na ten minste één eerdere asparaginase-bevattende chemotherapiebehandeling, met of zonder radiotherapie. In fase Ib zullen twee vaste dosisniveaus van zeprumetostat in combinatie met tislelizumab worden geëvalueerd om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen. In fase II zullen patiënten worden ingedeeld in 2 vooraf bepaalde cohorten volgens eerdere blootstelling aan PD-1-remmers om de werkzaamheid en veiligheid verder te evalueren. Het primaire fase II-eindpunt is het objectieve responspercentage na 12 weken, beoordeeld door een onafhankelijke geblindeerde beeldbeoordeling volgens de Lugano 2014-criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, fase Ib/II klinische studie bij recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom.

In fase Ib krijgen patiënten met recidiverend of refractair NK/T-cellymfoom na ten minste 1 eerdere asparaginase-bevattend chemotherapieregime tislelizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken in combinatie met zeprumetostat op 1 van 2 dosisniveaus: 300 mg oraal tweemaal daags of 350 mg oraal tweemaal daags. Het observatievenster voor dosisbeperkende toxiciteit is 21 dagen. Als geen van beide dosisniveaus excessief toxisch is, gaat de inclusie door totdat 12 evalueerbare patiënten zijn opgenomen in elke arm. Dosisselectie voor fase II zal gebaseerd zijn op dosisbeperkende toxiciteit en objectieve responssnelheid na 12 weken, beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde beeldbeoordeling volgens Lugano 2014-criteria. Als de werkzaamheid vergelijkbaar is, wordt het lagere dosisniveau geprefereerd.

In fase II krijgen patiënten zeprumetostat op de RP2D plus tislelizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken. Patiënten worden ingedeeld in 2 vooraf gedefinieerde cohorten op basis van eerdere blootstelling aan PD-1-remmers: Cohort-R (eerdere PD-1-blootstelling/refractair) en Cohort-N (PD-1-remmer-naïef). De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, verlies aan follow-up, overlijden of beëindiging van de studie.

Het primaire fase II-eindpunt is de objectieve responssnelheid na 12 weken, beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde beeldbeoordeling volgens Lugano 2014-criteria. Secundaire eindpunten omvatten volledige responssnelheid, responsduur, progressievrije overleving, algehele overleving en veiligheid. Exploratieve eindpunten omvatten de associatie van ctDNA- en EBV-DNA-dynamiek, PD-L1, EZH2/H3K27me3 en tumor micro-omgevingsbiomarkers met klinische uitkomst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefoonnummer: 660103 008621-64175590
  • E-mail: hkutao@hotmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200043
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefoonnummer: 660103 008621-64175590
          • E-mail: rtao@shca.or.cn

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Pathologisch bevestigd NK/T-cellymfoom.
  • Recidiverende of refractaire ziekte na minimaal 1 eerder op asparaginase gebaseerd chemotherapie-bevattend regime, met of zonder radiotherapie.
  • Minstens 1 meetbare of evalueerbare laesie volgens Lugano 2014-criteria.
  • ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
  • Levensverwachting langer dan 12 weken.
  • Voldoende hematologische, hepatische, renale, stollings- en hartfunctie.
  • Herstel van eerdere toxiciteiten gerelateerd aan antikankerbehandeling tot CTCAE graad 1 of uitgangswaarde, behalve gespecificeerde stabiele onomkeerbare toxiciteiten toegestaan door de onderzoeker.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Bereidheid tot gebruik van effectieve anticonceptie.
  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Eerdere behandeling met een EZH1/2- of EZH2-remmer.
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 5 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Behoefte aan hoge doses systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve toegestaan lokaal/inhaleerbaar of kortdurend gebruik.
  • Cytostatische chemotherapie niet gestaakt binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Systemische antikankertherapie of experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Grote chirurgie binnen 4 weken of radiotherapie binnen 90 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Actieve infectie, inclusief actieve/latente tuberculose, HIV-infectie, actieve hepatitis B of C met detecteerbaar viraal nucleïnezuur, of andere klinisch significante actieve virusinfectie.
  • Ongereguleerde hart- en vaatziekte.
  • Aanhoudende onopgeloste toxiciteiten groter dan CTCAE graad 1 van eerdere therapie, behalve alopecia.
  • Maag-darmstoornissen of eerdere darmchirurgie die orale geneesmiddelenabsorptie kunnen belemmeren.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Psychiatrische aandoening of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib Dosisniveau A
Tislelizumab 200 mg IV elke 3 weken plus zeprumetostat 300 mg oraal tweemaal daags.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), een orale EZH2-remmer, tweemaal daags toegediend. In fase Ib zijn de doseringsniveaus 300 mg BID en 350 mg BID. In fase II wordt zeprumetostat toegediend in de aanbevolen fase II-dosis geselecteerd uit fase Ib.
Experimenteel: Fase Ib Dosisniveau B
Tislelizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken plus zeprumetostat 350 mg oraal tweemaal daags.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), een orale EZH2-remmer, tweemaal daags toegediend. In fase Ib zijn de doseringsniveaus 300 mg BID en 350 mg BID. In fase II wordt zeprumetostat toegediend in de aanbevolen fase II-dosis geselecteerd uit fase Ib.
Experimenteel: Fase II Cohort-R (Eerder PD-1 blootgesteld/refractair)
Tislelizumab 200 mg intraveneus elke 3 weken plus zeprumetostat op de RP2D bij patiënten die eerder zijn blootgesteld aan of refractair zijn voor PD-1-remmertherapie.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), een orale EZH2-remmer, tweemaal daags toegediend. In fase Ib zijn de doseringsniveaus 300 mg BID en 350 mg BID. In fase II wordt zeprumetostat toegediend in de aanbevolen fase II-dosis geselecteerd uit fase Ib.
Experimenteel: Fase II Cohort-N (PD-1 Remmer-Naïef)
Tislelizumab 200 mg IV elke 3 weken plus zeprumetostat op de RP2D bij patiënten zonder eerdere PD-1-remmertherapie.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), een orale EZH2-remmer, tweemaal daags toegediend. In fase Ib zijn de doseringsniveaus 300 mg BID en 350 mg BID. In fase II wordt zeprumetostat toegediend in de aanbevolen fase II-dosis geselecteerd uit fase Ib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) van zeprumetostat in combinatie met tislelizumab
Tijdsspanne: Tijdens fase Ib, tot 12 weken
Bepaling van de aanbevolen fase II-dosis op basis van dosisbeperkende toxiciteiten gedurende de eerste 21 dagen en objectieve responssnelheid na 12 weken.
Tijdens fase Ib, tot 12 weken
Objectieve responsratio (ORR) na 12 weken
Tijdsspanne: Week 12
Objectieve responsratio beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde beeldbeoordeling volgens Lugano 2014-criteria tijdens fase II.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Response Rate (CRR)
Tijdsspanne: 12 weken
Aandeel deelnemers waarvan de beste algehele respons een complete respons (CR) is op week 12, zoals beoordeeld volgens de Lugano 2014-criteria.
12 weken
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, recidief of overlijden, tot 36 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot ziekteprogressie, recidief of overlijden, volgens de Lugano 2014-criteria.
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, recidief of overlijden, tot 36 maanden
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie/eerste dosis tot de eerste vastlegging van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie/eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden
Incidentie van bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs) en immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs)
Tijdsspanne: Van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
De veiligheid zal worden beoordeeld op basis van de incidentie, het type, de ernst, het tijdstip, de ernstigheid, de toeschrijving, de genomen maatregelen en de uitkomsten van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en immuungerelateerde bijwerkingen.
Van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelresponspercentage (ORR) in Vooraf Gedefinieerde Biomarkersubgroepen
Tijdsspanne: 12 weken
Doelresponspercentage na 12 weken, beoordeeld volgens de Lugano 2014-criteria, in vooraf bepaalde biomarkersubgroepen, waaronder PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA-klaring, en andere prospectief gedefinieerde biomarkercategorieën.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rong Tao

Medewerkers

Fudan University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHCA-NKT-2601

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

IPD-deling is momenteel onbeslist. Het onderzoeksteam zal na afloop van de studie bepalen of gedeïdentificeerde deelnemersgegevens gedeeld kunnen worden, in overeenstemming met het institutionele beleid, de toestemming van de deelnemers en de toepasselijke regelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren