Tislelizumab Mais Zeprumetostat para Linfoma de Células NK/T Recorrente ou Refratário (EpiRev-NKT)
16 de junho de 2026 atualizado por: Rong Tao
Um Estudo Multicêntrico, Aberto, Contínuo de Fase Ib/II a Avaliar a Segurança e a Eficácia de Tislelizumab em Combinação com Zeprumetostat (SHR2554) em Doentes com Linfoma NK/T Recidivado ou Refratário
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de fase Ib/II que avalia o tislelizumab em combinação com o zeprumetostat (SHR2554) em doentes com linfoma NK/T recidivante ou refratário após pelo menos um regime prévio de quimioterapia contendo asparaginase, com ou sem radioterapia.
Na fase Ib, serão avaliados dois níveis de dose fixa de zeprumetostat em combinação com tislelizumab para determinar a dose recomendada da fase II (RP2D).
Na fase II, os doentes serão inscritos em 2 coortes predefinidas de acordo com a exposição prévia a inibidores de PD-1 para avaliar adicionalmente a eficácia e segurança.
O endpoint primário da fase II é a taxa de resposta objetiva na semana 12, avaliada por revisão de imagens independente e cega de acordo com os critérios de Lugano 2014.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de fase Ib/II em linfoma de células NK/T recidivado ou refratário.
Na fase Ib, doentes com linfoma de células NK/T recidivado ou refratário após pelo menos 1 regime prévio de quimioterapia contendo asparaginase receberão tislelizumab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas em combinação com zeprumetostat num de 2 níveis de dose: 300 mg por via oral duas vezes ao dia ou 350 mg por via oral duas vezes ao dia. A janela de observação de toxicidade limitante de dose é de 21 dias. Se nenhum dos níveis de dose for excessivamente tóxico, o recrutamento continuará até que 12 doentes avaliáveis sejam incluídos em cada braço. A seleção da dose para a fase II será baseada na toxicidade limitante de dose e na taxa de resposta objetiva na semana 12, avaliada por revisão de imagens independente e cega de acordo com os critérios de Lugano 2014. Se a eficácia for semelhante, o nível de dose mais baixo será preferido.
Na fase II, os doentes receberão zeprumetostat na RP2D mais tislelizumab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas. Os doentes serão recrutados em 2 coortes pré-definidas de acordo com a exposição prévia a inibidores de PD-1: Coorte-R (previamente exposta/refratária a PD-1) e Coorte-N (naive para inibidores de PD-1). O tratamento continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, perda de seguimento, morte ou término do estudo.
O endpoint primário da fase II é a taxa de resposta objetiva na semana 12, avaliada por revisão de imagens independente e cega de acordo com os critérios de Lugano 2014. Os endpoints secundários incluem taxa de resposta completa, duração da resposta, sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global e segurança. Os endpoints exploratórios incluem a associação da dinâmica do ctDNA e EBV-DNA, PD-L1, EZH2/H3K27me3 e biomarcadores do microambiente tumoral com o resultado clínico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
107
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rong Tao, MD & PhD
- Número de telefone: 660103 008621-64175590
- E-mail: hkutao@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Número de telefone: 660103 008621-64175590
- E-mail: liuchaunxu@shca.or.cn
Locais de estudo
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200043
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contato:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Número de telefone: 660103 008621-64175590
- E-mail: liuchaunxu@shca.or.cn
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Contato:
- Rong Tao, MD & PhD
- Número de telefone: 660103 008621-64175590
- E-mail: rtao@shca.or.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos.
- Linfoma de células NK/T confirmado patologicamente.
- Doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 regime prévio de quimioterapia contendo asparaginase, com ou sem radioterapia.
- Pelo menos 1 lesão mensurável ou avaliável de acordo com os critérios de Lugano 2014.
- Estado de desempenho ECOG 0 a 2.
- Esperança de vida superior a 12 semanas.
- Função hematológica, hepática, renal, de coagulação e cardíaca adequadas.
- Recuperação das toxicidades relacionadas com tratamentos oncológicos prévios para grau 1 CTCAE ou linha de base, exceto para toxicidades irreversíveis estáveis especificadas permitidas pelo investigador.
- Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil.
- Disposição para utilizar contraceção eficaz.
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de EZH1/2 ou EZH2.
- Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas nos 5 anos anteriores ao tratamento do estudo.
- Transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas nos 3 meses anteriores ao tratamento do estudo.
- Necessidade de corticosteroides sistémicos em dose elevada ou outra terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo, exceto uso local/inalado ou de curta duração permitido.
- Quimioterapia citotóxica não interrompida nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo.
- Terapia sistémica oncológica ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo.
- Cirurgia maior nas 4 semanas ou radioterapia nos 90 dias anteriores ao tratamento do estudo.
- Infeção ativa, incluindo tuberculose ativa/latente, infeção por VIH, hepatite B ou C ativa com ácido nucleico viral detetável, ou outra infeção viral ativa clinicamente significativa.
- Doença cardiovascular não controlada.
- Toxicidades persistentes não resolvidas superiores ao grau 1 CTCAE de terapias prévias, exceto alopécia.
- Distúrbios gastrointestinais ou cirurgia intestinal prévia que possam prejudicar a absorção oral do fármaco.
- Gravidez ou amamentação.
- Doença psiquiátrica ou incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o doente inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ib Nível de Dose A
Tislelizumab 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas mais zeprumetostat 300 mg por via oral duas vezes ao dia.
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Tislelizumab 200 mg administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Zeprumetostat (SHR2554), um inibidor oral da EZH2, administrado duas vezes ao dia.
Na fase Ib, os níveis de dose são 300 mg BID e 350 mg BID.
Na fase II, o zeprumetostat é administrado na dose recomendada para a fase II selecionada a partir da fase Ib.
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Experimental: Fase Ib Nível de Dose B
Tislelizumab 200 mg IV a cada 3 semanas mais zeprumetostat 350 mg por via oral duas vezes ao dia.
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Tislelizumab 200 mg administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Zeprumetostat (SHR2554), um inibidor oral da EZH2, administrado duas vezes ao dia.
Na fase Ib, os níveis de dose são 300 mg BID e 350 mg BID.
Na fase II, o zeprumetostat é administrado na dose recomendada para a fase II selecionada a partir da fase Ib.
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Experimental: Cohorte Fase II-R (Exposto/Refratário a PD-1 Prévia)
Tislelizumab 200 mg IV a cada 3 semanas mais zeprumetostat na RP2D em doentes previamente expostos ou refratários à terapia com inibidor de PD-1.
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Tislelizumab 200 mg administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Zeprumetostat (SHR2554), um inibidor oral da EZH2, administrado duas vezes ao dia.
Na fase Ib, os níveis de dose são 300 mg BID e 350 mg BID.
Na fase II, o zeprumetostat é administrado na dose recomendada para a fase II selecionada a partir da fase Ib.
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Experimental: Cohorte de Fase II-N (Não Exposto a Inibidores de PD-1)
Tislelizumab 200 mg IV a cada 3 semanas mais zeprumetostat na RP2D em doentes sem terapia prévia com inibidor de PD-1.
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Tislelizumab 200 mg administrado por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Zeprumetostat (SHR2554), um inibidor oral da EZH2, administrado duas vezes ao dia.
Na fase Ib, os níveis de dose são 300 mg BID e 350 mg BID.
Na fase II, o zeprumetostat é administrado na dose recomendada para a fase II selecionada a partir da fase Ib.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Recomendada para Fase II (DRFII) de zeprumetostat em combinação com tislelizumab
Prazo: Durante a fase Ib, até 12 semanas
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Determinação da dose recomendada para a fase II com base nas toxicidades limitantes de dose durante os primeiros 21 dias e na taxa de resposta objetiva na semana 12.
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Durante a fase Ib, até 12 semanas
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Semana 12
Prazo: Semana 12
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Taxa de resposta objetiva avaliada por revisão de imagens independente e cega de acordo com os critérios de Lugano 2014 durante a fase II.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Completa (CRR)
Prazo: 12 semanas
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Proporção de participantes cuja melhor resposta global é resposta completa (CR) na semana 12, conforme avaliado de acordo com os critérios de Lugano 2014.
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12 semanas
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira resposta completa ou parcial documentada até à primeira progressão da doença, recaída ou óbito documentados, até 36 meses
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) documentada até à progressão da doença, recidiva ou morte, de acordo com os critérios de Lugano de 2014.
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Desde a primeira resposta completa ou parcial documentada até à primeira progressão da doença, recaída ou óbito documentados, até 36 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, até 36 meses
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a inscrição no estudo/primeira dose até à primeira documentação de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose até à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, até 36 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose até à morte por qualquer causa, até 36 meses
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a inscrição no estudo/primeira dose até à morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose até à morte por qualquer causa, até 36 meses
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Incidência de Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves (EAG) e Eventos Adversos Relacionados com o Sistema Imunitário (EARSI)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
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A segurança será avaliada pela incidência, tipo, gravidade, momento, seriedade, atribuição, ações tomadas e resultados de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos relacionados com o sistema imunitário.
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Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (TRO) em Subgrupos Predefinidos de Biomarcadores
Prazo: 12 semanas
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Taxa de resposta objetiva na semana 12, avaliada de acordo com os critérios de Lugano 2014, em subgrupos de biomarcadores pré-definidos, incluindo PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, eliminação de ctDNA e outras categorias de biomarcadores definidas prospectivamente.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- Investigador principal: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
31 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHCA-NKT-2601
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A partilha de DPI está atualmente por decidir.
A equipa de estudo determinará se os dados ao nível dos participantes, anonimizados, podem ser partilhados após a conclusão do estudo, de acordo com a política institucional, o consentimento dos participantes e os regulamentos aplicáveis.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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