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Tislelizumab più Zeprumetostat per il Linfoma NK/T recidivato o refrattario (EpiRev-NKT)

27 marzo 2026 aggiornato da: Rong Tao

Uno studio multicentrico, in aperto, senza soluzione di continuità di fase Ib/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di Tislelizumab in combinazione con Zeprumetostat (SHR2554) in pazienti con linfoma NK/T recidivato o refrattario

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase Ib/II che valuta tislelizumab in combinazione con zeprumetostat (SHR2554) in pazienti con linfoma NK/T recidivato o refrattario dopo almeno un precedente regime chemioterapico contenente asparaginasi, con o senza radioterapia. Nella fase Ib, verranno valutati due livelli di dose fissi di zeprumetostat in combinazione con tislelizumab per determinare la dose raccomandata per la fase II (RP2D). Nella fase II, i pazienti verranno arruolati in 2 coorti predefinite in base all'esposizione precedente agli inibitori PD-1 per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza. L'endpoint primario della fase II è il tasso di risposta obiettiva alla settimana 12 valutato da una revisione di imaging indipendente in cieco secondo i criteri di Lugano 2014.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase Ib/II nel linfoma NK/T recidivato o refrattario.

Nella fase Ib, i pazienti con linfoma NK/T recidivato o refrattario dopo almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente asparaginasi riceveranno tislelizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane in combinazione con zeprumetostat a 1 di 2 livelli di dose: 300 mg per via orale due volte al giorno o 350 mg per via orale due volte al giorno. La finestra di osservazione della tossicità dose-limitante è di 21 giorni. Se nessuno dei due livelli di dose risulta eccessivamente tossico, l'arruolamento continuerà fino a quando 12 pazienti valutabili saranno inclusi in ciascun braccio. La selezione della dose per la fase II sarà basata sulla tossicità dose-limitante e sul tasso di risposta obiettiva alla settimana 12 valutati da una revisione indipendente in cieco delle immagini secondo i criteri di Lugano 2014. Se l'efficacia è simile, sarà preferito il livello di dose inferiore.

Nella fase II, i pazienti riceveranno zeprumetostat alla RP2D più tislelizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane. I pazienti saranno arruolati in 2 coorti predefinite in base all'esposizione precedente agli inibitori di PD-1: Cohorte-R (precedente esposizione/refrattarietà a PD-1) e Cohorte-N (naive agli inibitori di PD-1). Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, perdita al follow-up, morte o terminazione dello studio.

L'endpoint primario di fase II è il tasso di risposta obiettiva alla settimana 12 valutato da una revisione indipendente in cieco delle immagini secondo i criteri di Lugano 2014. Gli endpoint secondari includono il tasso di risposta completa, la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e la sicurezza. Gli endpoint esplorativi includono l'associazione della dinamica del ctDNA e dell'EBV-DNA, PD-L1, EZH2/H3K27me3 e dei biomarcatori del microambiente tumorale con l'esito clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

107

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Rong Tao, MD & PhD
  • Numero di telefono: 660103 008621-64175590
  • Email: hkutao@hotmail.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200043
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Numero di telefono: 660103 008621-64175590
          • Email: rtao@shca.or.cn

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età di 18 anni o superiore.
  • Linfoma a cellule NK/T confermato patologicamente.
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente regime chemioterapico contenente asparaginasi, con o senza radioterapia.
  • Almeno 1 lesione misurabile o valutabile secondo i criteri di Lugano 2014.
  • Stato di performance ECOG da 0 a 2.
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • Adeguata funzione ematologica, epatica, renale, coagulativa e cardiaca.
  • Recupero dalle tossicità correlate a precedenti trattamenti antitumorali fino al grado 1 CTCAE o al basale, ad eccezione di specifiche tossicità irreversibili stabili consentite dallo sperimentatore.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace.
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di EZH1/2 o EZH2.
  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico entro 5 anni prima del trattamento dello studio.
  • Trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologo entro 3 mesi prima del trattamento dello studio.
  • Necessità di corticosteroidi sistemici ad alte dosi o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima del trattamento dello studio, ad eccezione dell'uso locale/inalatorio o a breve corso consentito.
  • Chemioterapia citotossica non interrotta entro 14 giorni prima del trattamento dello studio.
  • Terapia antitumorale sistemica o terapia sperimentale entro 4 settimane prima del trattamento dello studio.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 90 giorni prima del trattamento dello studio.
  • Infezione attiva, inclusa tubercolosi attiva/latente, infezione da HIV, epatite B o C attiva con acido nucleico virale rilevabile, o altra infezione virale attiva clinicamente significativa.
  • Malattia cardiovascolare non controllata.
  • Tossicità persistenti non risolte superiori al grado 1 CTCAE da terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia.
  • Disturbi gastrointestinali o precedenti interventi intestinali che possono compromettere l'assorbimento orale del farmaco.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Malattia psichiatrica o incapacità di fornire il consenso informato.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib Livello di Dose A
Tislelizumab 200 mg EV ogni 3 settimane più zeprumetostat 300 mg per via orale due volte al giorno.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inibitore orale dell'EZH2, somministrato due volte al giorno. Nella fase Ib, i livelli di dosaggio sono 300 mg BID e 350 mg BID. Nella fase II, zeprumetostat viene somministrato alla dose raccomandata per la fase II selezionata dalla fase Ib.
Sperimentale: Livello di Dose B di Fase Ib
Tislelizumab 200 mg EV ogni 3 settimane più zeprumetostat 350 mg per via orale due volte al giorno.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inibitore orale dell'EZH2, somministrato due volte al giorno. Nella fase Ib, i livelli di dosaggio sono 300 mg BID e 350 mg BID. Nella fase II, zeprumetostat viene somministrato alla dose raccomandata per la fase II selezionata dalla fase Ib.
Sperimentale: Cohort R di Fase II (Precedentemente Esposto/Refrattario al PD-1)
Tislelizumab 200 mg EV ogni 3 settimane più zeprumetostat alla RP2D in pazienti precedentemente esposti o refrattari alla terapia con inibitore PD-1.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inibitore orale dell'EZH2, somministrato due volte al giorno. Nella fase Ib, i livelli di dosaggio sono 300 mg BID e 350 mg BID. Nella fase II, zeprumetostat viene somministrato alla dose raccomandata per la fase II selezionata dalla fase Ib.
Sperimentale: Cohort Fase II N (Naive all'Inibitore PD-1)
Tislelizumab 200 mg EV ogni 3 settimane più zeprumetostat alla RP2D in pazienti senza precedente terapia con inibitori PD-1.
Droga: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inibitore orale dell'EZH2, somministrato due volte al giorno. Nella fase Ib, i livelli di dosaggio sono 300 mg BID e 350 mg BID. Nella fase II, zeprumetostat viene somministrato alla dose raccomandata per la fase II selezionata dalla fase Ib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di Fase II (RP2D) di zeprumetostat in combinazione con tislelizumab
Lasso di tempo: Durante la fase Ib, fino a 12 settimane
Determinazione della dose raccomandata per la fase II basata sulle tossicità dose-limite durante i primi 21 giorni e sul tasso di risposta obiettiva alla settimana 12.
Durante la fase Ib, fino a 12 settimane
Tasso di risposta obiettiva (ORR) alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Tasso di risposta obiettiva valutato da una revisione di imaging indipendente e in cieco secondo i criteri di Lugano 2014 durante la fase II.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Completa (CRR)
Lasso di tempo: 12 settimane
Proporzione di partecipanti la cui migliore risposta complessiva è una risposta completa (CR) alla settimana 12, valutata secondo i criteri di Lugano 2014.
12 settimane
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione di malattia documentata, recidiva o decesso, fino a 36 mesi
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima documentata risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla progressione della malattia, alla recidiva o al decesso, secondo i criteri di Lugano 2014.
Dal primo CR o PR documentato fino alla prima progressione di malattia documentata, recidiva o decesso, fino a 36 mesi
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino alla prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a 36 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo che intercorre dall'arruolamento nello studio/alla prima dose alla prima documentazione di malattia progressiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Dal primo dosaggio fino alla prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, fino a 36 mesi
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino al decesso per qualsiasi causa, fino a 36 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'arruolamento nello studio/prima dose al decesso per qualsiasi causa.
Dal primo dosaggio fino al decesso per qualsiasi causa, fino a 36 mesi
Incidenza di Eventi Avversi (AEs), Eventi Avversi Gravi (SAEs) ed Eventi Avversi Immuno-Correlati (irAEs)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza, al tipo, alla gravità, al momento di insorgenza, alla serietà, all'attribuzione, alle azioni intraprese e agli esiti degli eventi avversi, degli eventi avversi gravi e degli eventi avversi correlati al sistema immunitario.
Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) in Sottogruppi Biomarcatori Predefiniti
Lasso di tempo: 12 settimane
Tasso di risposta obiettiva alla settimana 12, valutato secondo i criteri di Lugano 2014, in sottogruppi di biomarcatori predefiniti inclusi PD-L1, EZH2/H3K27me3, DNA-EBV, clearance di ctDNA e altre categorie di biomarcatori definite prospetticamente.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rong Tao

Collaboratori

Fudan University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer center
  • Investigatore principale: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

23 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

31 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHCA-NKT-2601

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei DIP (Dati Individuali dei Partecipanti) è attualmente non decisa. Il team di studio determinerà se i dati de-identificati a livello partecipante possono essere condivisi dopo il completamento dello studio, in conformità con la politica istituzionale, il consenso dei partecipanti e le normative applicabili.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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