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Tislelizumab plus Zeprumetostat für rezidiviertes oder refraktäres NK/T-Zell-Lymphom (EpiRev-NKT)

27. März 2026 aktualisiert von: Rong Tao

Eine multizentrische, offene, nahtlose Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tislelizumab in Kombination mit Zeprumetostat (SHR2554) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NK/T-Zell-Lymphom

Dies ist eine multizentrische, offene, Phase-Ib-/II-Studie zur Bewertung von Tislelizumab in Kombination mit Zeprumetostat (SHR2554) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NK/T-Zell-Lymphom nach mindestens einer vorherigen asparaginasehaltigen Chemotherapie, mit oder ohne Strahlentherapie. In Phase Ib werden zwei festgelegte Dosisstufen von Zeprumetostat in Kombination mit Tislelizumab bewertet, um die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) zu bestimmen. In Phase II werden Patienten entsprechend ihrer vorherigen Exposition gegenüber PD-1-Inhibitoren in zwei vordefinierte Kohorten eingeschlossen, um Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu evaluieren. Das primäre Endziel der Phase II ist die objektive Ansprechrate in Woche 12, bewertet durch unabhängige, geblendete Bildgebung gemäß den Lugano-2014-Kriterien.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene, klinische Studie der Phase Ib/II bei rezidiviertem oder refraktärem NK/T-Zell-Lymphom.

In Phase Ib erhalten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NK/T-Zell-Lymphom nach mindestens 1 vorherigen Asparaginase-basierten chemotherapiehaltigen Behandlungsschema Tislelizumab 200 mg intravenös alle 3 Wochen in Kombination mit Zeprumetostat in 1 von 2 Dosierungsstufen: 300 mg oral zweimal täglich oder 350 mg oral zweimal täglich. Das Beobachtungsfenster für dosislimitierende Toxizität beträgt 21 Tage. Wenn keine der beiden Dosierungsstufen übermäßig toxisch ist, wird die Rekrutierung fortgesetzt, bis 12 auswertbare Patienten in jedem Arm eingeschlossen sind. Die Dosisauswahl für Phase II basiert auf der dosislimitierenden Toxizität und der objektiven Ansprechrate in Woche 12, bewertet durch unabhängige, verbindete Bildgebungsüberprüfung gemäß Lugano-2014-Kriterien. Wenn die Wirksamkeit ähnlich ist, wird die niedrigere Dosierungsstufe bevorzugt.

In Phase II erhalten Patienten Zeprumetostat in der RP2D plus Tislelizumab 200 mg intravenös alle 3 Wochen. Patienten werden entsprechend ihrer vorherigen Exposition gegenüber PD-1-Inhibitoren in 2 vordefinierte Kohorten eingeteilt: Kohorte-R (vorherige PD-1-Exposition/refraktär) und Kohorte-N (PD-1-Inhibitor-naiv). Die Behandlung wird fortgesetzt bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Verlust zur Nachbeobachtung, Tod oder Studienabbruch.

Der primäre Endpunkt der Phase II ist die objektive Ansprechrate in Woche 12, bewertet durch unabhängige, verbindete Bildgebungsüberprüfung gemäß Lugano-2014-Kriterien. Sekundäre Endpunkte umfassen die vollständige Ansprechrate, die Ansprechdauer, das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Sicherheit. Exploratorische Endpunkte umfassen die Assoziation von ctDNA- und EBV-DNA-Dynamik, PD-L1, EZH2/H3K27me3 und Tumormikroumgebungs-Biomarkern mit dem klinischen Ergebnis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

107

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
  • E-Mail: hkutao@hotmail.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200043
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
          • E-Mail: rtao@shca.or.cn

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter.
  • Pathologisch bestätigtes NK/T-Zell-Lymphom.
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einem vorherigen Asparaginase-basierten chemotherapiehaltigen Regime, mit oder ohne Strahlentherapie.
  • Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß Lugano 2014 Kriterien.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  • Ausreichende hämatologische, hepatische, renale, Gerinnungs- und Herzfunktion.
  • Erholung von vorherigen krebsbehandlungsbedingten Toxizitäten auf CTCAE Grad 1 oder Ausgangswert, außer spezifizierten stabilen irreversiblen Toxizitäten, die vom Prüfer erlaubt sind.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Bereitschaft zur Verwendung wirksamer Verhütungsmittel.
  • Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit einem EZH1/2- oder EZH2-Inhibitor.
  • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 5 Jahren vor der Studienbehandlung.
  • Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung.
  • Erfordernis von hochdosierten systemischen Kortikosteroiden oder anderer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung, außer erlaubter lokaler/inhalativer oder Kurzzeitanwendung.
  • Zytotoxische Chemotherapie, die nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung abgesetzt wurde.
  • Systemische Antitumortherapie oder experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 90 Tagen vor der Studienbehandlung.
  • Aktive Infektion, einschließlich aktiver/latenter Tuberkulose, HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B oder C mit nachweisbarer Virusnukleinsäure oder andere klinisch signifikante aktive Virusinfektion.
  • Unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung.
  • Anhaltende ungelöste Toxizitäten größer als CTCAE Grad 1 von vorheriger Therapie, außer Alopezie.
  • Gastrointestinale Störungen oder vorherige Darmoperation, die die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Psychische Erkrankung oder Unfähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
  • Jede andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den Patienten für die Studie ungeeignet macht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase Ib Dosisstufe A
Tislelizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen plus Zeprumetostat 300 mg oral zweimal täglich.
Arzneimittel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg, intravenös verabreicht am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ein oraler EZH2-Inhibitor, wird zweimal täglich verabreicht. In Phase Ib sind die Dosierungsstufen 300 mg BID und 350 mg BID. In Phase II wird Zeprumetostat in der aus Phase Ib ausgewählten empfohlenen Phase-II-Dosis verabreicht.
Experimental: Phase Ib Dosisstufe B
Tislelizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen plus Zeprumetostat 350 mg oral zweimal täglich.
Arzneimittel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg, intravenös verabreicht am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ein oraler EZH2-Inhibitor, wird zweimal täglich verabreicht. In Phase Ib sind die Dosierungsstufen 300 mg BID und 350 mg BID. In Phase II wird Zeprumetostat in der aus Phase Ib ausgewählten empfohlenen Phase-II-Dosis verabreicht.
Experimental: Phase-II-Kohorte-R (Vorbehandlung mit PD-1/refraktär)
Tislelizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen plus Zeprumetostat in der RP2D bei Patienten, die zuvor einer PD-1-Inhibitor-Therapie ausgesetzt waren oder darauf refraktär waren.
Arzneimittel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg, intravenös verabreicht am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ein oraler EZH2-Inhibitor, wird zweimal täglich verabreicht. In Phase Ib sind die Dosierungsstufen 300 mg BID und 350 mg BID. In Phase II wird Zeprumetostat in der aus Phase Ib ausgewählten empfohlenen Phase-II-Dosis verabreicht.
Experimental: Phase II Kohorte-N (PD-1-Inhibitor-naiv)
Tislelizumab 200 mg IV alle 3 Wochen plus Zeprumetostat in der RP2D bei Patienten ohne vorherige PD-1-Inhibitor-Therapie.
Arzneimittel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg, intravenös verabreicht am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ein oraler EZH2-Inhibitor, wird zweimal täglich verabreicht. In Phase Ib sind die Dosierungsstufen 300 mg BID und 350 mg BID. In Phase II wird Zeprumetostat in der aus Phase Ib ausgewählten empfohlenen Phase-II-Dosis verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von Zeprumetostat in Kombination mit Tislelizumab
Zeitfenster: Während Phase Ib, bis zu 12 Wochen
Ermittlung der empfohlenen Phase-II-Dosis basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten während der ersten 21 Tage und der objektiven Ansprechrate in Woche 12.
Während Phase Ib, bis zu 12 Wochen
Ansprechrate (ORR) in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Objektive Ansprechrate, bewertet durch unabhängige, verblindete Bildauswertung gemäß Lugano-2014-Kriterien während der Phase II.
Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: 12 Wochen
Anteil der Teilnehmer, deren beste Gesamtreaktion bis Woche 12 eine vollständige Remission (CR) ist, bewertet nach den Lugano-2014-Kriterien.
12 Wochen
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, Rückfall oder Tod, bis zu 36 Monate
Die Ansprechdauer ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten vollständigen Ansprechen (CR) oder partiellen Ansprechen (PR) bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Rückfall oder Tod gemäß den Lugano 2014-Kriterien.
Vom ersten dokumentierten CR oder PR bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress, Rückfall oder Tod, bis zu 36 Monate
progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 36 Monaten
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Studieneinschreibung/ersten Dosis bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Erkrankung oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom ersten Tag der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 36 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bis zu 36 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Studienteilnahme/ersten Dosis bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bis zu 36 Monate
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs)
Zeitfenster: Vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit, des Typs, des Schweregrads, des Zeitpunkts, der Ernsthaftigkeit, der Zuordnung, der ergriffenen Maßnahmen und der Ergebnisse von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und immunvermittelten unerwünschten Ereignissen bewertet.
Vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung nach Aufklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (ORR) in vordefinierten Biomarker-Subgruppen
Zeitfenster: 12 Wochen
Ansprechrate nach 12 Wochen, bewertet nach den Lugano-2014-Kriterien, in vordefinierten Biomarker-Subgruppen einschließlich PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA-Clearance und anderen prospektiv definierten Biomarker-Kategorien.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rong Tao

Mitarbeiter

Fudan University

Ermittler

  • Studienstuhl: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer center
  • Hauptermittler: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

23. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHCA-NKT-2601

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Weitergabe von IPD ist derzeit unentschieden. Das Studienteam wird nach Abschluss der Studie gemäß der institutionellen Richtlinie, der Einwilligung der Teilnehmer und der geltenden Vorschriften entscheiden, ob anonymisierte Daten auf Teilnehmerebene weitergegeben werden können.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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