Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tislelizumab plus Zeprumetostat pro relabující nebo refrakterní NK/T-buněčný lymfom (EpiRev-NKT)

27. března 2026 aktualizováno: Rong Tao

Multicentrická, otevřená, plynule navazující studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost a účinnost tislelizumabu v kombinaci se zeprumetostatem (SHR2554) u pacientů s relabovaným nebo refrakterním NK/T-buněčným lymfomem

Toto je multicentrická, otevřená, fáze Ib/II studie hodnotící tislelizumab v kombinaci se zeprumetostatem (SHR2554) u pacientů s relabovaným nebo refrakterním NK/T-buněčným lymfomem po alespoň jednom předchozím léčebném režimu obsahujícím chemoterapii na bázi asparaginázy, s radioterapií nebo bez ní. Ve fázi Ib budou hodnoceny dvě pevné dávkové hladiny zeprumetostatu v kombinaci s tislelizumabem za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi II (RP2D). Ve fázi II budou pacienti zařazeni do 2 předem definovaných kohort podle předchozí expozice inhibitorům PD-1 k dalšímu vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti. Primárním cílovým ukazatelem fáze II je míra objektivní odpovědi ve 12. týdnu hodnocená nezávislým zaslepeným zobrazovacím přezkumem podle Luganských kritérií z roku 2014.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, fáze Ib/II klinická studie u relabujícího nebo refrakterního NK/T-buněčného lymfomu.

Ve fázi Ib budou pacienti s relabujícím nebo refrakterním NK/T-buněčným lymfomem po alespoň 1 předchozím léčebném režimu obsahujícím asparaginázovou chemoterapii dostávat tislelizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny v kombinaci se zeprumetostatem v 1 ze 2 dávkových úrovní: 300 mg orálně dvakrát denně nebo 350 mg orálně dvakrát denně. Dávkově limitující toxické okno pozorování je 21 dní. Pokud ani jedna dávková úroveň nebude nadměrně toxická, bude nábor pokračovat, dokud nebude do každého ramene zařazeno 12 hodnotitelných pacientů. Výběr dávky pro fázi II bude založen na dávkově limitující toxicitě a míře objektivní odpovědi ve 12. týdnu hodnocené nezávislým zaslepeným zobrazovacím přezkoumáním podle kritérií Lugano 2014. Pokud bude účinnost podobná, bude upřednostněna nižší dávková úroveň.

Ve fázi II budou pacienti dostávat zeprumetostat v RP2D plus tislelizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny. Pacienti budou zařazeni do 2 předem definovaných kohort podle předchozí expozice inhibitorům PD-1: Kohorta-R (předchozí expozice/refrakternost na PD-1) a Kohorta-N (naivní na inhibitor PD-1). Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo ukončení studie.

Primární cíl fáze II je míra objektivní odpovědi ve 12. týdnu hodnocená nezávislým zaslepeným zobrazovacím přezkoumáním podle kritérií Lugano 2014. Sekundární cíle zahrnují míru kompletní odpovědi, dobu trvání odpovědi, přežití bez progrese, celkové přežití a bezpečnost. Průzkumné cíle zahrnují asociaci dynamiky ctDNA a EBV-DNA, PD-L1, EZH2/H3K27me3 a biomarkerů mikroprostředí nádoru s klinickým výsledkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

107

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonní číslo: 660103 008621-64175590
  • E-mail: hkutao@hotmail.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200043
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefonní číslo: 660103 008621-64175590
          • E-mail: rtao@shca.or.cn

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší.
  • Patologicky potvrzený NK/T-buněčný lymfom.
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozím léčebném režimu obsahujícím asparaginázovou chemoterapii, s radioterapií nebo bez ní.
  • Alespoň 1 měřitelná nebo hodnotitelná léze podle Lugano kritérií z roku 2014.
  • ECOG stav výkonnosti 0 až 2.
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Dostatečná hematologická, jaterní, renální, koagulační a srdeční funkce.
  • Zotavení z předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou na stupeň 1 dle CTCAE nebo na výchozí hodnotu, kromě specifických stabilních ireverzibilních toxicit povolených vyšetřovatelem.
  • Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku.
  • Ochota používat účinnou antikoncepci.
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem EZH1/2 nebo EZH2.
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 5 let před zahájením studie.
  • Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před zahájením studie.
  • Potřeba vysokých dávek systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní terapie do 14 dnů před zahájením studie, kromě povoleného lokálního/inhalačního nebo krátkodobého použití.
  • Cytotoxická chemoterapie nepřerušená do 14 dnů před zahájením studie.
  • Systémová protinádorová terapie nebo experimentální terapie do 4 týdnů před zahájením studie.
  • Významný chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo radioterapie do 90 dnů před zahájením studie.
  • Aktivní infekce, včetně aktivní/latentní tuberkulózy, infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo C s detekovatelnou virovou nukleovou kyselinou, nebo jiné klinicky významné aktivní virové infekce.
  • Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
  • Přetrvávající nevyřešená toxicita vyšší než stupeň 1 dle CTCAE z předchozí léčby, kromě alopecie.
  • Gastrointestinální poruchy nebo předchozí střevní chirurgický zákrok, které mohou narušit perorální absorpci léčiva.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Psychiatrické onemocnění nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Jakýkoli jiný stav, který dle úsudku vyšetřovatele činí pacienta nevhodným pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib Úroveň Dávky A
Tislelizumab 200 mg IV každé 3 týdny plus zeprumetostat 300 mg orálně dvakrát denně.
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podávaný intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), perorální inhibitor EZH2, podávaný dvakrát denně. V první fázi Ib jsou dávkové hladiny 300 mg BID a 350 mg BID. Ve druhé fázi II je zeprumetostat podáván v doporučené dávce pro fázi II vybrané z fáze Ib.
Experimentální: Fáze Ib úroveň dávky B
Tislelizumab 200 mg i.v. každé 3 týdny plus zeprumetostat 350 mg perorálně dvakrát denně.
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podávaný intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), perorální inhibitor EZH2, podávaný dvakrát denně. V první fázi Ib jsou dávkové hladiny 300 mg BID a 350 mg BID. Ve druhé fázi II je zeprumetostat podáván v doporučené dávce pro fázi II vybrané z fáze Ib.
Experimentální: Fáze II Kohorta-R (Předchozí PD-1 Vystavení/Refrakterní)
Tislelizumab 200 mg i.v. každé 3 týdny plus zeprumetostat v RP2D u pacientů dříve exponovaných nebo refrakterních na terapii inhibitorem PD-1.
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podávaný intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), perorální inhibitor EZH2, podávaný dvakrát denně. V první fázi Ib jsou dávkové hladiny 300 mg BID a 350 mg BID. Ve druhé fázi II je zeprumetostat podáván v doporučené dávce pro fázi II vybrané z fáze Ib.
Experimentální: Fáze II Kohorta-N (Naivní k PD-1 Inhibitoru)
Tislelizumab 200 mg IV každé 3 týdny plus zeprumetostat v RP2D u pacientů bez předchozí léčby inhibitorem PD-1.
Lék: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podávaný intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu.
Lék: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), perorální inhibitor EZH2, podávaný dvakrát denně. V první fázi Ib jsou dávkové hladiny 300 mg BID a 350 mg BID. Ve druhé fázi II je zeprumetostat podáván v doporučené dávce pro fázi II vybrané z fáze Ib.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka pro fázi II (RP2D) přípravku zeprumetostat v kombinaci s tislelizumabem
Časové okno: Během fáze Ib, až 12 týdnů
Stanovení doporučené dávky pro fázi II na základě dávek omezujících toxicitu během prvních 21 dní a míry objektivní odpovědi ve 12. týdnu.
Během fáze Ib, až 12 týdnů
Míra objektivní odpovědi (ORR) ve 12. týdnu
Časové okno: Týden 12
Míra objektivní odpovědi hodnocená nezávislou zaslepenou zobrazovací recenzí podle Luganských kritérií z roku 2014 během fáze II.
Týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CRR)
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, jejichž nejlepší celková odpověď je kompletní remise (CR) ve 12. týdnu, hodnoceno podle Luganských kritérií 2014.
12 týdnů
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od prvního zdokumentovaného CR nebo PR do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí, až do 36 měsíců
Délka odpovědi je definována jako čas od první zdokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí podle Luganských kritérií z roku 2014.
Od prvního zdokumentovaného CR nebo PR do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí, až do 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 36 měsíců
Progrese přežití bez progrese je definována jako doba od zařazení do studie/první dávky k první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky do prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, až do 36 měsíců
Celkové přežití je definováno jako čas od zařazení do studie/první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od první dávky do úmrtí z jakékoli příčiny, až do 36 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a nežádoucích účinků souvisejících s imunitou (irAE)
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby
Bezpečnost bude hodnocena podle četnosti, typu, závažnosti, načasování, závažnosti, přisouzení, provedených opatření a výsledků nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod souvisejících s imunitou.
Od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) v předem definovaných podskupinách biomarkerů
Časové okno: 12 týdnů
Míra objektivní odpovědi ve 12. týdnu, hodnocená podle kritérií Lugano 2014, v předem definovaných podskupinách biomarkerů včetně PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, clearance ctDNA a dalších prospektivně definovaných kategorií biomarkerů.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rong Tao

Spolupracovníci

Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer center
  • Vrchní vyšetřovatel: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

23. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

31. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHCA-NKT-2601

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Sdílení IPD je v současné době nerozhodnuto. Studijní tým po dokončení studie určí, zda lze sdílet deidentifikovaná data na úrovni účastníků v souladu s institucionální politikou, souhlasem účastníka a platnými předpisy.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Extranodální NK/T-buněčný lymfom

Klinické studie na Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit