Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tislelizumab plus Zeprumetostat w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku NK/T-komórkowym (EpiRev-NKT)

16 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Rong Tao

Wieloośrodkowe, otwarte, płynne badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Tislelizumabu w skojarzeniu z Zeprumetostatem (SHR2554) u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem komórek NK/T

To jest wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib/II oceniające tislelizumab w połączeniu z zeprumetostatem (SHR2554) u pacjentów z nawrotowym lub opornym chłoniakiem NK/T-komórkowym po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającej asparaginazę, z radioterapią lub bez niej. W fazie Ib zostaną ocenione dwa ustalone poziomy dawkowania zeprumetostatu w połączeniu z tislelizumabem w celu określenia zalecanej dawki w fazie II (RP2D). W fazie II pacjenci zostaną włączeni do 2 wcześniej zdefiniowanych kohort zgodnie z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory PD-1 w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Głównym punktem końcowym fazy II jest odsetek obiektywnych odpowiedzi w 12. tygodniu oceniany przez niezależny, zaślepiony przegląd obrazowania zgodnie z kryteriami Lugano 2014.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy Ib/II w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku NK/T-komórkowym.

W fazie Ib pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem NK/T-komórkowym po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającej asparaginazę otrzymają tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie w połączeniu z zeprumetostatem na jednym z 2 poziomów dawek: 300 mg doustnie dwa razy dziennie lub 350 mg doustnie dwa razy dziennie. Okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę wynosi 21 dni. Jeśli żaden poziom dawki nie jest nadmiernie toksyczny, rekrutacja będzie kontynuowana do czasu włączenia 12 ocenianych pacjentów do każdego ramienia. Dobór dawki dla fazy II będzie oparty na toksyczności ograniczającej dawkę i odsetku obiektywnych odpowiedzi w 12. tygodniu ocenianym przez niezależny zaślepiony przegląd obrazowania zgodnie z kryteriami Lugano 2014. Jeśli skuteczność jest podobna, preferowany będzie niższy poziom dawki.

W fazie II pacjenci będą otrzymywać zeprumetostat w RP2D plus tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie. Pacjenci zostaną włączeni do 2 wstępnie zdefiniowanych kohort zgodnie z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory PD-1: Kohorta-R (wcześniej eksponowana/oporna na inhibitory PD-1) i Kohorta-N (nienaświetlona inhibitorem PD-1). Leczenie będzie kontynuowane do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, utraty z obserwacji, śmierci lub zakończenia badania.

Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy II jest odsetek obiektywnych odpowiedzi w 12. tygodniu ocenianym przez niezależny zaślepiony przegląd obrazowania zgodnie z kryteriami Lugano 2014. Punkty końcowe drugorzędowe obejmują odsetek całkowitych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji, całkowite przeżycie i bezpieczeństwo. Punkty końcowe eksploracyjne obejmują związek dynamiki ctDNA i EBV-DNA, PD-L1, EZH2/H3K27me3 oraz biomarkerów mikrośrodowiska guza z wynikami klinicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

107

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Rong Tao, MD & PhD
  • Numer telefonu: 660103 008621-64175590
  • E-mail: hkutao@hotmail.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200043
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Numer telefonu: 660103 008621-64175590
          • E-mail: rtao@shca.or.cn

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18 lat lub starszy.
  • Patologicznie potwierdiony chłoniak komórek NK/T.
  • Nawrotowa lub oporna choroba po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii zawierającej asparaginazę, z radioterapią lub bez.
  • Co najmniej 1 mierzalna lub ocenialna zmiana według kryteriów Lugano 2014.
  • Stan sprawności ECOG 0 do 2.
  • Przewidywana długość życia większa niż 12 tygodni.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa, nerkowa, krzepnięcia i serca.
  • Ustąpienie wcześniejszych toksyczności związanych z leczeniem przeciwnowotworowym do stopnia 1 wg CTCAE lub wartości wyjściowej, z wyjątkiem określonych stabilnych nieodwracalnych toksyczności dopuszczonych przez badacza.
  • Ujemny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
  • Gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem EZH1/2 lub EZH2.
  • Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 5 lat przed leczeniem w badaniu.
  • Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem w badaniu.
  • Konieczność stosowania wysokich dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed leczeniem w badaniu, z wyjątkiem dopuszczonego miejscowego/wziewnego lub krótkotrwałego stosowania.
  • Chemioterapia cytotoksyczna nieprzerwana w ciągu 14 dni przed leczeniem w badaniu.
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub terapia badana w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w badaniu.
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni lub radioterapia w ciągu 90 dni przed leczeniem w badaniu.
  • Aktywna infekcja, w tym aktywna/utajona gruźlica, zakażenie HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C z wykrywalnym kwasem nukleinowym wirusa lub inna klinicznie istotna aktywna infekcja wirusowa.
  • Niekontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego.
  • Uporczywe nierozwiązane toksyczności większe niż stopień 1 wg CTCAE z poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia.
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub wcześniejsza operacja jelit, które mogą zaburzać wchłanianie leku doustnego.
  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Choroba psychiczna lub niezdolność do udzielenia świadomej zgody.
  • Jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki A fazy Ib
Tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus zeprumetostat 300 mg doustnie dwa razy dziennie.
Lek: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podawany dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), doustny inhibitor EZH2, podawany dwa razy dziennie. W fazie Ib poziomy dawkowania to 300 mg BID i 350 mg BID. W fazie II zeprumetostat podawany jest w zalecanej dawce fazy II wybranej z fazy Ib.
Eksperymentalny: Faza Ib Poziom Dawki B
Tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus zeprumetostat 350 mg doustnie dwa razy dziennie.
Lek: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podawany dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), doustny inhibitor EZH2, podawany dwa razy dziennie. W fazie Ib poziomy dawkowania to 300 mg BID i 350 mg BID. W fazie II zeprumetostat podawany jest w zalecanej dawce fazy II wybranej z fazy Ib.
Eksperymentalny: Faza II Kolej R (Wcześniej narażeni/oporni na PD-1)
Tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus zeprumetostat w dawce RP2D u pacjentów wcześniej eksponowanych lub opornych na terapię inhibitorem PD-1.
Lek: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podawany dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), doustny inhibitor EZH2, podawany dwa razy dziennie. W fazie Ib poziomy dawkowania to 300 mg BID i 350 mg BID. W fazie II zeprumetostat podawany jest w zalecanej dawce fazy II wybranej z fazy Ib.
Eksperymentalny: Faza II Kohorta-N (Naiwni w stosunku do inhibitorów PD-1)
Tislelizumab 200 mg dożylnie co 3 tygodnie plus zeprumetostat w dawce RP2D u pacjentów bez wcześniejszej terapii inhibitorem PD-1.
Lek: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg podawany dożylnie pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), doustny inhibitor EZH2, podawany dwa razy dziennie. W fazie Ib poziomy dawkowania to 300 mg BID i 350 mg BID. W fazie II zeprumetostat podawany jest w zalecanej dawce fazy II wybranej z fazy Ib.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka II fazy (RP2D) zeprumetostatu w połączeniu z tislelizumabem
Ramy czasowe: Podczas fazy Ib, do 12 tygodni
Określenie zalecanej dawki w fazie II na podstawie dawozależnych działań niepożądanych w ciągu pierwszych 21 dni i obiektywnej odpowiedzi w 12. tygodniu.
Podczas fazy Ib, do 12 tygodni
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odsetek odpowiedzi obiektywnej oceniany przez niezależny, zaślepiony przegląd obrazowania zgodnie z kryteriami Lugano 2014 podczas fazy II.
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik Całkowitej Odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Proporcja uczestników, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest całkowita remisja (CR) w 12. tygodniu, oceniana zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
12 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, nawrotu lub zgonu, do 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako okres od pierwszej udokumentowanej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do progresji choroby, nawrotu lub zgonu, zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
Od pierwszej udokumentowanej CR lub PR do pierwszego udokumentowanego postępu choroby, nawrotu lub zgonu, do 36 miesięcy
Bezpostępowe Przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolnego od progresji definiuje się jako czas od momentu włączenia do badania/podania pierwszej dawki do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 36 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od włączenia do badania/podania pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 36 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) oraz zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAEs)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po ostatniej dawce leczenia w badaniu
Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie częstości występowania, rodzaju, nasilenia, czasu występowania, powagi, związku przyczynowego, podjętych działań i wyników zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym.
Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po ostatniej dawce leczenia w badaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR) w Zdefiniowanych Podgrupach Biomarkerów
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej w 12. tygodniu, oceniany zgodnie z kryteriami Lugano 2014, w zdefiniowanych wcześniej podgrupach biomarkerów, w tym PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, klirens ctDNA oraz innych prospektywnie zdefiniowanych kategoriach biomarkerów.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rong Tao

Współpracownicy

Fudan University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
  • Główny śledczy: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHCA-NKT-2601

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Udostępnianie IPD jest obecnie nieustalone. Zespół badawczy ustali, czy zanonimizowane dane na poziomie uczestnika mogą być udostępnione po zakończeniu badania, zgodnie z polityką instytucji, zgodą uczestnika i obowiązującymi przepisami.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj