Tislelizumab más Zeprumetostat para el linfoma de células NK/T recidivante o refractario (EpiRev-NKT)
16 de junio de 2026 actualizado por: Rong Tao
Un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II sin interrupciones que evalúa la seguridad y eficacia de Tislelizumab en combinación con Zeprumetostat (SHR2554) en pacientes con linfoma de células NK/T recidivante o refractario
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib/II que evalúa tislelizumab en combinación con zeprumetostat (SHR2554) en pacientes con linfoma NK/T recidivante o refractario después de al menos un régimen previo de quimioterapia que contenía asparaginasa, con o sin radioterapia.
En la fase Ib, se evaluarán dos niveles de dosis fijos de zeprumetostat en combinación con tislelizumab para determinar la dosis recomendada para la fase II (RP2D).
En la fase II, los pacientes se incluirán en 2 cohortes predefinidos según la exposición previa a inhibidores de PD-1 para evaluar más a fondo la eficacia y la seguridad.
El criterio de valoración principal de la fase II es la tasa de respuesta objetiva en la semana 12 evaluada por una revisión de imágenes independiente y ciega según los criterios de Lugano 2014.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de fase Ib/II en linfoma de células NK/T recidivante o refractario.
En la fase Ib, los pacientes con linfoma de células NK/T recidivante o refractario después de al menos 1 régimen de quimioterapia previo que contenga asparaginasa recibirán tislelizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas en combinación con zeprumetostat en 1 de 2 niveles de dosis: 300 mg por vía oral dos veces al día o 350 mg por vía oral dos veces al día. La ventana de observación de toxicidad limitante de dosis es de 21 días. Si ninguno de los niveles de dosis es excesivamente tóxico, la inscripción continuará hasta que se incluyan 12 pacientes evaluables en cada brazo. La selección de la dosis para la fase II se basará en la toxicidad limitante de dosis y la tasa de respuesta objetiva en la semana 12 evaluada por revisión de imágenes independiente y cegada según los criterios de Lugano 2014. Si la eficacia es similar, se preferirá el nivel de dosis más bajo.
En la fase II, los pacientes recibirán zeprumetostat a la RP2D más tislelizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas. Los pacientes serán inscritos en 2 cohortes predefinidos según la exposición previa a inhibidores de PD-1: Cohort-R (previamente expuesto/refractario a PD-1) y Cohort-N (naive a inhibidores de PD-1). El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, pérdida de seguimiento, muerte o finalización del estudio.
El criterio de valoración principal de la fase II es la tasa de respuesta objetiva en la semana 12 evaluada por revisión de imágenes independiente y cegada según los criterios de Lugano 2014. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta completa, la duración de la respuesta, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la seguridad. Los criterios de valoración exploratorios incluyen la asociación de la dinámica del ADNct y ADN-EBV, PD-L1, EZH2/H3K27me3 y biomarcadores del microambiente tumoral con el resultado clínico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rong Tao, MD & PhD
- Número de teléfono: 660103 008621-64175590
- Correo electrónico: hkutao@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Número de teléfono: 660103 008621-64175590
- Correo electrónico: liuchaunxu@shca.or.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200043
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contacto:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Número de teléfono: 660103 008621-64175590
- Correo electrónico: liuchaunxu@shca.or.cn
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Contacto:
- Rong Tao, MD & PhD
- Número de teléfono: 660103 008621-64175590
- Correo electrónico: rtao@shca.or.cn
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 años o más.
- Linfoma de células NK/T confirmado patológicamente.
- Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 régimen de quimioterapia previo que contenga asparaginasa, con o sin radioterapia.
- Al menos 1 lesión medible o evaluable según los criterios de Lugano 2014.
- Estado funcional ECOG de 0 a 2.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Función hematológica, hepática, renal, de coagulación y cardíaca adecuada.
- Recuperación de las toxicidades relacionadas con el tratamiento oncológico previo hasta el grado 1 de CTCAE o el nivel basal, excepto las toxicidades irreversibles estables específicas permitidas por el investigador.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Disposición a utilizar anticoncepción efectiva.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de EZH1/2 o EZH2.
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los 5 años anteriores al tratamiento del estudio.
- Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio.
- Necesidad de corticosteroides sistémicos en dosis altas u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio, excepto el uso local/inhalado o de corta duración permitido.
- Quimioterapia citotóxica no suspendida dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Terapia oncológica sistémica o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de los 90 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Infección activa, incluyendo tuberculosis activa/latente, infección por VIH, hepatitis B o C activa con ácido nucleico viral detectable, u otra infección viral activa clínicamente significativa.
- Enfermedad cardiovascular no controlada.
- Toxicidades persistentes no resueltas mayores al grado 1 de CTCAE de terapias previas, excepto alopecia.
- Trastornos gastrointestinales o cirugía intestinal previa que puedan afectar la absorción oral del fármaco.
- Embarazo o lactancia.
- Enfermedad psiquiátrica o incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase Ib Nivel de Dosis A
Tislelizumab 200 mg IV cada 3 semanas más zeprumetostat 300 mg por vía oral dos veces al día.
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Tislelizumab 200 mg administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibidor oral de EZH2, administrado dos veces al día.
En la fase Ib, los niveles de dosis son 300 mg BID y 350 mg BID.
En la fase II, zeprumetostat se administra a la dosis recomendada de fase II seleccionada de la fase Ib.
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Experimental: Nivel de Dosis B de la Fase Ib
Tislelizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas más zeprumetostat 350 mg por vía oral dos veces al día.
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Tislelizumab 200 mg administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibidor oral de EZH2, administrado dos veces al día.
En la fase Ib, los niveles de dosis son 300 mg BID y 350 mg BID.
En la fase II, zeprumetostat se administra a la dosis recomendada de fase II seleccionada de la fase Ib.
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Experimental: Fase II Cohorte-R (Expuesto/Refractario Previo a PD-1)
Tislelizumab 200 mg IV cada 3 semanas más zeprumetostat a la RP2D en pacientes previamente expuestos o refractarios a la terapia con inhibidor de PD-1.
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Tislelizumab 200 mg administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibidor oral de EZH2, administrado dos veces al día.
En la fase Ib, los niveles de dosis son 300 mg BID y 350 mg BID.
En la fase II, zeprumetostat se administra a la dosis recomendada de fase II seleccionada de la fase Ib.
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Experimental: Cohorte de Fase II-N (Sin Exposición Previa a Inhibidores de PD-1)
Tislelizumab 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas más zeprumetostat a la RP2D en pacientes sin terapia previa con inhibidor de PD-1.
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Tislelizumab 200 mg administrado por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibidor oral de EZH2, administrado dos veces al día.
En la fase Ib, los niveles de dosis son 300 mg BID y 350 mg BID.
En la fase II, zeprumetostat se administra a la dosis recomendada de fase II seleccionada de la fase Ib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis Recomendada de Fase II (RP2D) de zeprumetostat en combinación con tislelizumab
Periodo de tiempo: Durante la fase Ib, hasta 12 semanas
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Determinación de la dosis recomendada para la fase II basada en las toxicidades limitantes de dosis durante los primeros 21 días y la tasa de respuesta objetiva en la semana 12.
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Durante la fase Ib, hasta 12 semanas
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) en la Semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Tasa de respuesta objetiva evaluada por revisión de imágenes ciega e independiente según los criterios de Lugano 2014 durante la fase II.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Completa (CRR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de participantes cuya mejor respuesta global es respuesta completa (RC) en la semana 12, evaluada según los criterios de Lugano 2014.
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12 semanas
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Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la primera progresión de la enfermedad, recaída o muerte documentada, hasta 36 meses
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La duración de la respuesta se define como el tiempo transcurrido desde la primera respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) documentada hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte, según los criterios de Lugano de 2014.
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Desde la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada hasta la primera progresión de la enfermedad, recaída o muerte documentada, hasta 36 meses
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo transcurrido desde la inscripción en el estudio/primera dosis hasta la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
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Supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la inclusión en el estudio/primera dosis hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
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Incidencia de Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves (EAG) y Eventos Adversos Relacionados con el Sistema Inmunológico (EARI)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento en estudio
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La seguridad se evaluará mediante la incidencia, el tipo, la gravedad, el momento, la gravedad, la atribución, las acciones tomadas y los resultados de los eventos adversos, los eventos adversos graves y los eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico.
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento en estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) en Subgrupos de Biomarcadores Predefinidos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Tasa de respuesta objetiva en la semana 12, evaluada según los criterios de Lugano 2014, en subgrupos predefinidos de biomarcadores que incluyen PD-L1, EZH2/H3K27me3, ADN del VEB, aclaramiento de ADNct, y otras categorías de biomarcadores definidas prospectivamente.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- Investigador principal: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de abril de 2026
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
31 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHCA-NKT-2601
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Actualmente no se ha decidido compartir los datos de los participantes (IPD).
El equipo del estudio determinará si se pueden compartir los datos desidentificados a nivel de participante tras la finalización del estudio, de acuerdo con la política institucional, el consentimiento del participante y la normativa aplicable.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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