Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tislelizumab plus Zeprumetostat för återfallande eller refraktär NK/T-cellslymfom (EpiRev-NKT)

16 juni 2026 uppdaterad av: Rong Tao

En multicenter, öppen, sömlös fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Tislelizumab i kombination med Zeprumetostat (SHR2554) hos patienter med recidiverande eller refraktär NK/T-cellslymfom

Detta är en multicenter, öppen etikett, fas Ib/II-studie som utvärderar tislelizumab i kombination med zeprumetostat (SHR2554) hos patienter med återfallande eller refraktär NK/T-cellslymfom efter minst ett tidigare asparaginasbaserat kemoterapiregime, med eller utan strålbehandling. I fas Ib kommer två fasta dosnivåer av zeprumetostat i kombination med tislelizumab att utvärderas för att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D). I fas II kommer patienter att rekryteras till 2 fördefinierade kohorter enligt tidigare exponering för PD-1-hämmare för att ytterligare utvärdera effekt och säkerhet. Den primära fas II-ändpunkten är objektiv responsfrekvens vid vecka 12 bedömd av oberoende blindad bildgranskning enligt Lugano 2014-kriterierna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicentrisk, öppen, fas Ib/II klinisk prövning vid återfallande eller refraktär NK/T-cellslymfom.

I fas Ib kommer patienter med återfallande eller refraktär NK/T-cellslymfom efter minst 1 tidigare asparaginasbaserad kemoterapiregim att få tislelizumab 200 mg intravenöst var tredje vecka i kombination med zeprumetostat på 1 av 2 dosnivåer: 300 mg oralt två gånger dagligen eller 350 mg oralt två gånger dagligen. Fönstret för observation av dosbegränsande toxicitet är 21 dagar. Om ingen av dosnivåerna är oacceptabelt toxisk kommer rekrytering att fortsätta tills 12 utvärderbara patienter inkluderas i varje arm. Dosval för fas II kommer att baseras på dosbegränsande toxicitet och objektiv responsfrekvens vid vecka 12 bedömd av oberoende blindad bildgranskning enligt Lugano 2014-kriterier. Om effekten är liknande kommer den lägre dosnivån att föredras.

I fas II kommer patienter att få zeprumetostat på RP2D plus tislelizumab 200 mg intravenöst var tredje vecka. Patienter kommer att rekryteras till 2 fördefinierade kohorter enligt tidigare exponering för PD-1-hämmare: Kohort-R (tidigare PD-1-exponerad/refraktär) och Kohort-N (PD-1-hämmarnaiv). Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, samtyckesåterkallelse, förlust till uppföljning, död eller studieavslut.

Den primära fas II-slutpunkten är objektiv responsfrekvens vid vecka 12 bedömd av oberoende blindad bildgranskning enligt Lugano 2014-kriterier. Sekundära slutpunkter inkluderar komplett responsfrekvens, responsduration, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och säkerhet. Explorativa slutpunkter inkluderar associationen mellan ctDNA- och EBV-DNA-dynamik, PD-L1, EZH2/H3K27me3 och tumörmikromiljöbiomarkörer med kliniskt utfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

107

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Rong Tao, MD & PhD
  • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
  • E-post: hkutao@hotmail.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200043
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Telefonnummer: 660103 008621-64175590
          • E-post: rtao@shca.or.cn

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre.
  • Patologiskt bekräftad NK/T-cell-lymfom.
  • Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 tidigare asparaginasebaserad kemoterapibehandling, med eller utan strålbehandling.
  • Minst 1 mätbar eller utvärderbar lesion enligt Lugano 2014-kriterierna.
  • ECOG prestationsstatus 0 till 2.
  • Livsförväntning större än 12 veckor.
  • Tillräcklig hematologisk, hepatisk, renal, koagulations- och hjärtfunktion.
  • Återhämtning från tidigare cancerbehandlingsrelaterade toxiciteter till CTCAE grad 1 eller baslinje, förutom specificerade stabila irreversibla toxiciteter som tillåts av undersökningsledaren.
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
  • Beredvillighet att använda effektiv preventivmedel.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Tidigare behandling med någon EZH1/2- eller EZH2-hämmare.
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 5 år före studibehandling.
  • Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före studibehandling.
  • Behov av högdos-systemiska kortikosteroider eller annan immunosuppressiv terapi inom 14 dagar före studibehandling, förutom tillåten lokal/inhalerad eller kortvarig användning.
  • Cytotoxisk kemoterapi som inte avbrutits inom 14 dagar före studibehandling.
  • Systemisk cancerbehandling eller experimentell terapi inom 4 veckor före studibehandling.
  • Större kirurgi inom 4 veckor eller strålbehandling inom 90 dagar före studibehandling.
  • Aktiv infektion, inklusive aktiv/latent tuberkulos, HIV-infektion, aktiv hepatit B eller C med detekterbart virusnukleinsyra, eller annan kliniskt signifikant aktiv virusinfektion.
  • Okontrollerad hjärt-kärlsjukdom.
  • Bestående olösta toxiciteter större än CTCAE grad 1 från tidigare behandling, förutom alopeci.
  • Gastrointestinala störningar eller tidigare tarmkirurgi som kan försämra oral läkemedelsabsorption.
  • Graviditet eller amning.
  • Psykisk sjukdom eller oförmåga att ge informerat samtycke.
  • Något annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, gör patienten olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas Ib dosnivå A
Tislelizumab 200 mg IV var tredje vecka plus zeprumetostat 300 mg oralt två gånger dagligen.
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreras intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ett oralt EZH2-hämmare, administreras två gånger dagligen. I fas Ib är dosnivåerna 300 mg BID och 350 mg BID. I fas II administreras zeprumetostat i den rekommenderade fas II-dosen som valts från fas Ib.
Experimentell: Fas Ib Dosnivå B
Tislelizumab 200 mg IV var tredje vecka plus zeprumetostat 350 mg oralt två gånger dagligen.
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreras intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ett oralt EZH2-hämmare, administreras två gånger dagligen. I fas Ib är dosnivåerna 300 mg BID och 350 mg BID. I fas II administreras zeprumetostat i den rekommenderade fas II-dosen som valts från fas Ib.
Experimentell: Fas II Kohort-R (Tidigare PD-1 Exponerad/Refraktär)
Tislelizumab 200 mg IV var tredje vecka plus zeprumetostat vid RP2D hos patienter som tidigare exponerats eller är refraktära för PD-1-hämmarebehandling.
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreras intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ett oralt EZH2-hämmare, administreras två gånger dagligen. I fas Ib är dosnivåerna 300 mg BID och 350 mg BID. I fas II administreras zeprumetostat i den rekommenderade fas II-dosen som valts från fas Ib.
Experimentell: Fas II Kohort-N (PD-1-hämmare-naiv)
Tislelizumab 200 mg IV var 3:e vecka plus zeprumetostat i RP2D-dosen för patienter utan tidigare PD-1-hämmarebehandling.
Läkemedel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administreras intravenöst dag 1 i varje 21-dagarscykel.
Läkemedel: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), ett oralt EZH2-hämmare, administreras två gånger dagligen. I fas Ib är dosnivåerna 300 mg BID och 350 mg BID. I fas II administreras zeprumetostat i den rekommenderade fas II-dosen som valts från fas Ib.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad Fas II-dos (RP2D) av zeprumetostat i kombination med tislelizumab
Tidsram: Under fas Ib, upp till 12 veckor
Bestämning av den rekommenderade fas II-dosen baserat på dosbegränsande toxiciteter under de första 21 dagarna och objektiv responsfrekvens vid vecka 12.
Under fas Ib, upp till 12 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR) vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Objektiv svarsfrekvans bedömd av oberoende blindad bildgranskning enligt Lugano 2014-kriterier under fas II.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig responsfrekvens (CRR)
Tidsram: 12 veckor
Andel deltagare vars bästa totala respons är komplett respons (CR) vid vecka 12, bedömd enligt Lugano 2014-kriterierna.
12 veckor
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Från första dokumenterade CR eller PR till första dokumenterade sjukdomsprogression, återfall eller död, upp till 36 månader
Svarstiden definieras som tiden från det första dokumenterade kompletta svaret (CR) eller partiella svaret (PR) till sjukdomsprogression, återfall eller död, enligt Lugano 2014-kriterierna.
Från första dokumenterade CR eller PR till första dokumenterade sjukdomsprogression, återfall eller död, upp till 36 månader
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från studieinträde/första dos till den första dokumentationen av progressiv sjukdom eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Från första dosen till första dokumenterade sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, upp till 36 månader
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från första dosen fram till döden av vilken orsak som helst, upp till 36 månader
Överlevnad definieras som tiden från studienrollering/första dos till död från vilken orsak som helst.
Från första dosen fram till döden av vilken orsak som helst, upp till 36 månader
Förekomst av biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs) och immunrelaterade biverkningar (irAEs)
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Säkerhet kommer att bedömas genom incidens, typ, svårighetsgrad, timing, allvarlighetsgrad, attribuering, vidtagna åtgärder och utfall av biverkningar, allvarliga biverkningar och immunsystemrelaterade biverkningar.
Från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svarsfrekvens (ORR) i fördefinierade biomarkörsubgrupper
Tidsram: 12 veckor
Objektiv responsfrekvens vid vecka 12, bedömd enligt Lugano 2014-kriterierna, i förutbestämda biomarkörsubgrupper inklusive PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA-rensning och andra prospektivt definierade biomarkörkategorier.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rong Tao

Samarbetspartners

Fudan University

Utredare

  • Studiestol: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
  • Huvudutredare: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2026

Första postat (Faktisk)

31 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SHCA-NKT-2601

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

IPD-delning är för närvarande obeslutat. Studieteamet kommer att avgöra om avidentifierade deltagardata på individnivå kan delas efter studieavslut i enlighet med institutionell policy, deltagarmedgivande och tillämpliga förordningar.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera