Tislelizumab pluss Zeprumetostat for tilbakevendende eller refraktær NK/T-cellelymfom (EpiRev-NKT)
16. juni 2026 oppdatert av: Rong Tao
Et multicenter, åpent, sømløst fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Tislelizumab i kombinasjon med Zeprumetostat (SHR2554) hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær NK/T-cellelymfom
Dette er en multisentrisk, åpen, fase Ib/II-studie som evaluerer tislelizumab i kombinasjon med zeprumetostat (SHR2554) hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær NK/T-cellelymfom etter minst ett tidligere asparaginas-basert kjemoterapiregime, med eller uten stråleterapi.
I fase Ib vil to faste dose-nivåer av zeprumetostat i kombinasjon med tislelizumab bli evaluert for å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D).
I fase II vil pasienter bli inkludert i to forhåndsdefinerte kohorter i henhold til tidligere eksponering for PD-1-hemmere for ytterligere å evaluere effekt og sikkerhet.
Den primære fase II-endepunktet er objektiv responsrate ved uke 12 vurdert av uavhengig blindet bildegjennomgang i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multicenter, åpen-etikett, fase Ib/II klinisk studie i tilbakevendende eller refraktær NK/T-celle lymfom.
I fase Ib vil pasienter med tilbakevendende eller refraktær NK/T-celle lymfom etter minst 1 tidligere asparaginase-basert kjemoterapi-regime motta tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke i kombinasjon med zeprumetostat på 1 av 2 dosenivåer: 300 mg oralt to ganger daglig eller 350 mg oralt to ganger daglig. Dose-begrensende toksisitetsobservasjonsvinduet er 21 dager. Hvis ingen av dosenivåene er overdrevent toksiske, vil rekruttering fortsette til 12 evaluerbare pasienter er inkludert i hver arm. Dosevalg for fase II vil være basert på dose-begrensende toksisitet og objektiv responsrate ved uke 12 vurdert av uavhengig blindet bildegjennomgang i henhold til Lugano 2014 kriterier. Hvis effekten er lik, vil det lavere dosenivået foretrekkes.
I fase II vil pasienter motta zeprumetostat på RP2D pluss tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke. Pasienter vil bli rekruttert til 2 forhåndsdefinerte kohorter i henhold til tidligere eksponering for PD-1-hemmere: Kohort-R (tidligere PD-1-eksponert/refraktær) og Kohort-N (PD-1-hemmer-naiv). Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, tapt oppfølging, død eller studiestans.
Den primære fase II endepunktet er objektiv responsrate ved uke 12 vurdert av uavhengig blindet bildegjennomgang i henhold til Lugano 2014 kriterier. Sekundære endepunkter inkluderer komplett responsrate, responsvarighet, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og sikkerhet. Utforskende endepunkter inkluderer sammenhengen mellom ctDNA og EBV-DNA-dynamikk, PD-L1, EZH2/H3K27me3, og tumormikromiljø-biomarkører med klinisk utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
107
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rong Tao, MD & PhD
- Telefonnummer: 660103 008621-64175590
- E-post: hkutao@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Telefonnummer: 660103 008621-64175590
- E-post: liuchaunxu@shca.or.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200043
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Telefonnummer: 660103 008621-64175590
- E-post: liuchaunxu@shca.or.cn
-
Ta kontakt med:
- Rong Tao, MD & PhD
- Telefonnummer: 660103 008621-64175590
- E-post: rtao@shca.or.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre.
- Patologisk bekreftet NK/T-cellelymfom.
- Resistent eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere asparaginase-basert kjemoterapi-regime, med eller uten stråleterapi.
- Minst 1 målbart eller vurderbart lesjon i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
- ECOG prestasjonsstatus 0 til 2.
- Forventet levealder over 12 uker.
- Tilstrekkelig hematologisk, leversvikt, nyresvikt, koagulasjon og hjertefunksjon.
- Bedring fra tidligere kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter til CTCAE grad 1 eller basislinje, bortsett fra spesifiserte stabile irreversible toksisiteter tillatt av forskeren.
- Negativ graviditetstest for kvinner i fruktbar alder.
- Villighet til å bruke effektiv prevensjon.
- Skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling med enhver EZH1/2- eller EZH2-hemmer.
- Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 5 år før studiebehandling.
- Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før studiebehandling.
- Behov for høydose systemiske kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi innen 14 dager før studiebehandling, bortsett fra tillatt lokal/inhalert eller korttidsbruk.
- Cytotoksisk kjemoterapi ikke avbrutt innen 14 dager før studiebehandling.
- Systemisk kreftbehandling eller undersøkelsesterapi innen 4 uker før studiebehandling.
- Stor kirurgi innen 4 uker eller stråleterapi innen 90 dager før studiebehandling.
- Aktiv infeksjon, inkludert aktiv/latent tuberkulose, HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C med påviselig viral nukleinsyre, eller annen klinisk signifikant aktiv viral infeksjon.
- Ukontrollert hjerte- og karsykdom.
- Vedvarende uløste toksisiteter større enn CTCAE grad 1 fra tidligere terapi, bortsett fra hårtap.
- Mage-tarmlidelser eller tidligere tarmkirurgi som kan svekke oral legemiddelabsorpsjon.
- Svangerskap eller amming.
- Psykisk sykdom eller manglende evne til å gi informert samtykke.
- Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør pasienten uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase Ib doseplan A
Tislelizumab 200 mg IV hver 3. uke pluss zeprumetostat 300 mg oralt to ganger daglig.
|
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hemmer, administrert to ganger daglig.
I fase Ib er dosenivåene 300 mg BID og 350 mg BID.
I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalte fase II-dosen valgt fra fase Ib.
|
|
Eksperimentell: Fase Ib Dose-nivå B
Tislelizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke pluss zeprumetostat 350 mg oralt to ganger daglig.
|
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hemmer, administrert to ganger daglig.
I fase Ib er dosenivåene 300 mg BID og 350 mg BID.
I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalte fase II-dosen valgt fra fase Ib.
|
|
Eksperimentell: Fase II Kohort-R (Tidligere PD-1-eksponert/refraktær)
Tislelizumab 200 mg IV hver 3. uke pluss zeprumetostat på RP2D-dosen hos pasienter som tidligere har blitt eksponert for eller er refraktære for PD-1-hemmerbehandling.
|
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hemmer, administrert to ganger daglig.
I fase Ib er dosenivåene 300 mg BID og 350 mg BID.
I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalte fase II-dosen valgt fra fase Ib.
|
|
Eksperimentell: Fase II Kohort-N (PD-1-hemmer-naiv)
Tislelizumab 200 mg IV hver 3. uke pluss zeprumetostat ved RP2D hos pasienter uten tidligere PD-1-hemmerbehandling.
|
Tislelizumab 200 mg administreres intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Zeprumetostat (SHR2554), en oral EZH2-hemmer, administrert to ganger daglig.
I fase Ib er dosenivåene 300 mg BID og 350 mg BID.
I fase II administreres zeprumetostat i den anbefalte fase II-dosen valgt fra fase Ib.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase II-dos (RP2D) av zeprumetostat i kombinasjon med tislelizumab
Tidsramme: Under fase Ib, opptil 12 uker
|
Bestemmelse av den anbefalte fase II-dosen basert på dosebegrensende toksisiteter i løpet av de første 21 dagene og objektiv responsrate ved uke 12.
|
Under fase Ib, opptil 12 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Objektiv responsrate vurdert av uavhengig blindet bildegjennomgang i henhold til Lugano 2014-kriteriene under fase II.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 12 uker
|
Andel deltakere som har fullstendig respons (CR) som best totale respons ved uke 12, vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
12 uker
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, opptil 36 måneder
|
Responsvarighet er definert som tiden fra første dokumenterte fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, i henhold til Lugano 2014-kriteriene.
|
Fra første dokumenterte CR eller PR til første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død, opptil 36 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
Fri-for-progresjon-overlevelse er definert som tiden fra studiedeltakelse/første dose til første dokumentasjon av progresjon av sykdom eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra første dose til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
Samlet overlevelse er definert som tiden fra studieopptak/første dose til død av enhver årsak.
|
Fra første dose til død av enhver årsak, opptil 36 måneder
|
|
Forekomst av bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs) og immunrelaterte bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Fra underskriving av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved forekomst, type, alvorlighetsgrad, tidspunkt, alvorlighetsgrad, tilskriving, tiltak iverksatt og utfall av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og immunrelaterte bivirkninger.
|
Fra underskriving av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i forhåndsdefinerte biomarkør-undergrupper
Tidsramme: 12 uker
|
Objektiv responsrate ved uke 12, vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene, i forhåndsdefinerte biomarkør-undergrupper inkludert PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA-fjerning, og andre prospektivt definerte biomarkørkategorier.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- Hovedetterforsker: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
31. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SHCA-NKT-2601
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Deling av IPD er for øyeblikket ikke avgjort.
Studiegruppen vil avgjøre om de-identifiserte deltakernivådata kan deles etter studiens fullføring i henhold til institusjonell politikk, deltakersamtykke og gjeldende forskrifter.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .