Tislelitsumabi ja Zeprumetostati relapsoituneessa tai refraktäärisessä NK/T-solulymfoomassa (EpiRev-NKT)
tiistai 16. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Rong Tao
Monikeskuksinen, avoimen seulan, saumaton vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan tislelitsumabin yhdistelmän zeprumetostatin (SHR2554) kanssa turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai vastustuskykyinen NK/T-solulymfooma
Tämä on monikeskuksellinen, avoimen etiketin, vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan tislelisumabia yhdistettynä zeprumetostatiin (SHR2554) potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktaarinen NK/T-solulymfooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman asparaginaasipohjaisen kemoterapian sisältävän hoidon, sädehoidolla tai ilman. Vaiheessa Ib arvioidaan kahta zeprumetostatin kiinteää annostasoa yhdistettynä tislelisumabiin suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittämiseksi. Vaiheessa II potilaat jaetaan kahteen ennalta määritettyyn kohorttiin aiemman PD-1-estäjien altistuksen perusteella tehokkuuden ja turvallisuuden jatkoarviointia varten. Vaiheen II ensisijainen päätepiste on objektiivinen vasteaste viikolla 12, jota arvioi riippumaton sokea kuvantamiskatsaus Luganon 2014 -kriteerien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskuksinen, avoimen selkäisen, vaiheen Ib/II kliininen tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa NK/T-solulymfoomassa.
Vaiheessa Ib potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NK/T-solulymfooma vähintään yhden aiemman asparaginaasipohjaisen kemoterapiaa sisältävän hoitosuhteen jälkeen, saavat tislelitsumaa 200 mg intravenoosesti 3 viikon välein yhdistettynä zeprumetostatin kanssa jommassa kummassa kahdesta annostasosta: 300 mg suun kautta kahdesti päivässä tai 350 mg suun kautta kahdesti päivässä. Annosrajoittavan toksisuuden havainnointiikkuna on 21 päivää. Jos kumpikaan annostaso ei ole liian toksinen, rekrytointi jatkuu, kunnes kumpaankin tutkimusryhmään on otettu mukaan 12 arvioitavaa potilasta. Vaiheen II annosvalinta perustuu annosrajoittavaan toksisuuteen sekä objektiiviseen vasteasteeseen viikolla 12, jota arvioi riippumaton sokea kuvantamislausunnonantaja Luganon 2014 kriteerien mukaisesti. Jos teho on samankaltainen, alempi annostaso on suositeltavampi.
Vaiheessa II potilaat saavat zeprumetostattia RP2D-annoksella plus tislelitsumaa 200 mg intravenoosesti 3 viikon välein. Potilaat jaetaan kahteen ennalta määriteltyyn kohorttiin aiemman PD-1-estäjien altistuksen perusteella: Kohortti-R (aiempi PD-1-altistus/refraktaarinen) ja Kohortti-N (PD-1-estäjälle naiivi). Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, ilmaantuu sietämätön toksisuus, suostumus perutaan, potilas kadottaan seurannasta, potilas kuolee tai tutkimus päättyy.
Vaiheen II ensisijainen päätepiste on objektiivinen vasteaste viikolla 12, jota arvioi riippumaton sokea kuvantamislausunnonantaja Luganon 2014 kriteerien mukaisesti. Toissijaisia päätepisteitä ovat täydellinen vasteaste, vasteen kesto, etenevyysvapaa selviytyminen, kokonaisselviytyminen sekä turvallisuus. Tutkivat päätepisteet sisältävät ctDNA:n ja EBV-DNA:n dynamiikan, PD-L1:n, EZH2/H3K27me3:n sekä kasvainmikroympäristön biomarkkereiden yhteyden kliiniseen lopputulokseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
107
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rong Tao, MD & PhD
- Puhelinnumero: 660103 008621-64175590
- Sähköposti: hkutao@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Puhelinnumero: 660103 008621-64175590
- Sähköposti: liuchaunxu@shca.or.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200043
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Puhelinnumero: 660103 008621-64175590
- Sähköposti: liuchaunxu@shca.or.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Rong Tao, MD & PhD
- Puhelinnumero: 660103 008621-64175590
- Sähköposti: rtao@shca.or.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Patologisesti vahvistettu NK/T-solulymfooma.
- Uusiutunut tai lääkkeelle vastustuskykyinen tauti vähintään yhden aiemman asparaginaasipohjaisen kemoterapian sisältävän hoidon jälkeen, sädehoidolla tai ilman.
- Vähintään yksi mitattava tai arvioitava leesio Luganon 2014 -kriteerien mukaan.
- ECOG suorituskykytila 0–2.
- Elinaika yli 12 viikkoa.
- Riittävä hematologinen, maksan, munuaisten, veren hyytymisen ja sydämen toiminta.
- Toipuminen aiemmista syöpähoidon aiheuttamista myrkytyksistä CTCAE-asteikon tasolle 1 tai perustasolle, paitsi tutkijan sallimissa vakaan ja peruuttamattoman myrkytyksen tapauksissa.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito millä tahansa EZH1/2- tai EZH2-estäjällä.
- Allogeeninen hematooppinen kantasolusiirto viiden vuoden sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Autologinen hematooppinen kantasolusiirto kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Suurien annosten systemaattisten kortikosteroidien tai muun immunosuppressiivisen hoidon tarve 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa, paitsi sallituissa paikallisissa/inhalaatio- tai lyhytaikaisissa käyttötapauksissa.
- Sytotoksinen kemoterapia, jota ei ole keskeytetty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Systemaattinen syöpähoidon tai kokeellinen hoito neljän viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä tai sädehoito 90 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen/piilevä tuberkuloosi, HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C havaittavissa olevalla viruksen nukleiinihapolla tai muu kliinisesti merkittävä aktiivinen virusinfektio.
- Hallitsematon sydän- ja verisuonitauti.
- Pysyvät, ratkaisemattomat myrkytykset yli CTCAE-asteikon tason 1 aiemmasta hoidosta, paitsi kaljuus.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt tai aiempi suoliston leikkaus, jotka voivat heikentää lääkkeen imeytymistä suun kautta.
- Raskaus tai imetys.
- Psyykkinen sairaus tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib Annostaso A
Tislelizumab 200 mg IV joka 3. viikko plus zeprumetostat 300 mg suun kautta kahdesti päivässä.
|
Tislelizumab 200 mg annosteltuna suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Zeprumetostat (SHR2554), suun kautta annosteltava EZH2-estäjä, joka annostellaan kahdesti päivässä.
Ib-vaiheessa annostelutasoina ovat 300 mg BID ja 350 mg BID. II-vaiheessa zeprumetostatia annostellaan Ib-vaiheesta valitulla suositellulla II-vaiheen annoksella. |
|
Kokeellinen: Vaihe Ib Annostaso B
Tislelitsumabi 200 mg IV joka kolmas viikko plus zeprumetostatti 350 mg suun kautta kahdesti päivässä.
|
Tislelizumab 200 mg annosteltuna suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Zeprumetostat (SHR2554), suun kautta annosteltava EZH2-estäjä, joka annostellaan kahdesti päivässä.
Ib-vaiheessa annostelutasoina ovat 300 mg BID ja 350 mg BID. II-vaiheessa zeprumetostatia annostellaan Ib-vaiheesta valitulla suositellulla II-vaiheen annoksella. |
|
Kokeellinen: Faasi II Kohortti-R (Aiemmin PD-1 Altistunut/Refraktori)
Tislelizumab 200 mg IV joka 3. viikko plus zeprumetostat RP2D-annoksella potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet tai ovat refraktäärisiä PD-1-inhibiittorihoidolle.
|
Tislelizumab 200 mg annosteltuna suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Zeprumetostat (SHR2554), suun kautta annosteltava EZH2-estäjä, joka annostellaan kahdesti päivässä.
Ib-vaiheessa annostelutasoina ovat 300 mg BID ja 350 mg BID. II-vaiheessa zeprumetostatia annostellaan Ib-vaiheesta valitulla suositellulla II-vaiheen annoksella. |
|
Kokeellinen: Vaihe II Kohortti-N (PD-1-estäjälle aloittelevat)
Tislelitsumabi 200 mg IV joka 3. viikko plus zeprumetostatti RP2D:ssä potilailla, joilla ei ole aiempaa PD-1-estäjähoitoa.
|
Tislelizumab 200 mg annosteltuna suonensisäisesti 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Zeprumetostat (SHR2554), suun kautta annosteltava EZH2-estäjä, joka annostellaan kahdesti päivässä.
Ib-vaiheessa annostelutasoina ovat 300 mg BID ja 350 mg BID. II-vaiheessa zeprumetostatia annostellaan Ib-vaiheesta valitulla suositellulla II-vaiheen annoksella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Zeprumetostatin ja tislelizumabin yhdistelmän suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ib-vaiheen aikana, enintään 12 viikkoa
|
Suositeltavan vaiheen II annoksen määrittäminen annosrajoittavien myrkyllisyysilmiöiden perusteella ensimmäisen 21 päivän aikana sekä tavoitevasteen määrän perusteella viikolla 12.
|
Ib-vaiheen aikana, enintään 12 viikkoa
|
|
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Objektiivinen vastausaste, joka arvioitiin riippumattomalla sokeutetulla kuvantamisarvioinnilla Luganon 2014 -kriteerien mukaisesti vaiheen II aikana.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vasteaste (CRR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien osuus, joiden paras kokonaistulos on täydellinen vaste (CR) viikolla 12, arvioituna Luganon 2014-kriteerien mukaisesti.
|
12 viikkoa
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, relapsiin tai kuolemaan, enintään 36 kuukautta
|
Vasteen kesto määritellään ajanjaksona ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) sairauden etenemiseen, relapsiin tai kuolemaan Luganon 2014 -kriteerien mukaisesti.
|
Ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, relapsiin tai kuolemaan, enintään 36 kuukautta
|
|
Edistymätön eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 36 kuukautta
|
Edistymätön elossaolo määritellään ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta/ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen edenneen taudin dokumentointiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 36 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, enintään 36 kuukautta
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajankohdasta, jolloin potilas otettiin tutkimukseen/annettiin ensimmäinen annos, kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, enintään 36 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien (AE), vakavien haitallisten tapahtumien (SAE) ja immuunijärjestelmään liittyvien haitallisten tapahtumien (irAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Valistuneen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien aina 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Turvallisuutta arvioidaan haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden, tyypin, vakavuuden, ajankohdan, vakavuuden, syy-yhteyden, toimenpiteiden ja lopputulosten perusteella.
|
Valistuneen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien aina 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vastemuutoksen (ORR) esiintyvyys ennalta määritetyissä biomarkkeriryhmissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Objektiivinen vastausprosentti viikolla 12, arvioitu Luganon 2014 -kriteerien mukaan, ennalta määritellyissä biomarkkeriryhmissä, mukaan lukien PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-DNA, ctDNA:n poistuminen ja muut etukäteen määritellyt biomarkkeriluokat.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- Päätutkija: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHCA-NKT-2601
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakaminen on tällä hetkellä päättämättä.
Tutkimusryhmä päättää tutkimuksen päätyttyä, voidaanko anonymisoitua osallistujatason dataa jakaa instituutiopolitiikan, osallistujan suostumuksen ja sovellettavien säädösten mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .