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Tislelizumab plus Zeprumetostat pour le lymphome NK/T récidivant ou réfractaire (EpiRev-NKT)

16 juin 2026 mis à jour par: Rong Tao

Une étude multicentrique, ouverte, de phase Ib/II sans interruption évaluant la sécurité et l'efficacité du tislelizumab en association avec le zeprumetostat (SHR2554) chez les patients atteints d'un lymphome NK/T récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase Ib/II évaluant le tislelizumab en association avec le zeprumetostat (SHR2554) chez des patients atteints d'un lymphome NK/T en rechute ou réfractaire après au moins un régime antérieur de chimiothérapie contenant de l'asparaginase, avec ou sans radiothérapie. Dans la phase Ib, deux niveaux de dose fixe de zeprumetostat en association avec le tislelizumab seront évalués pour déterminer la dose recommandée de phase II (RP2D). Dans la phase II, les patients seront inscrits dans 2 cohortes prédéfinies selon l'exposition antérieure aux inhibiteurs de PD-1 pour évaluer plus avant l'efficacité et la sécurité. Le critère d'évaluation principal de la phase II est le taux de réponse objective à la semaine 12, évalué par un examen d'imagerie indépendant en aveugle selon les critères de Lugano 2014.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, ouvert, de phase Ib/II dans le lymphome NK/T en rechute ou réfractaire.

Dans la phase Ib, les patients atteints d'un lymphome NK/T en rechute ou réfractaire après au moins un traitement antérieur à base de chimiothérapie contenant de l'asparaginase recevront 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines en association avec le zeprumetostat à l'un des 2 niveaux de dose : 300 mg par voie orale deux fois par jour ou 350 mg par voie orale deux fois par jour. La fenêtre d'observation de la toxicité limitante est de 21 jours. Si aucun des niveaux de dose n'est excessivement toxique, le recrutement se poursuivra jusqu'à ce que 12 patients évaluables soient inclus dans chaque bras. La sélection de la dose pour la phase II sera basée sur la toxicité limitante et le taux de réponse objective à la semaine 12, évalués par un examen d'imagerie indépendant en aveugle selon les critères de Lugano 2014. Si l'efficacité est similaire, le niveau de dose inférieur sera privilégié.

Dans la phase II, les patients recevront le zeprumetostat à la dose recommandée de phase II (RP2D) plus 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Les patients seront recrutés dans 2 cohortes prédéfinies selon leur exposition antérieure aux inhibiteurs de PD-1 : Cohort-R (exposé/réfractaire antérieur à PD-1) et Cohort-N (naïf des inhibiteurs de PD-1). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, perte de suivi, décès ou arrêt de l'étude.

Le critère d'évaluation principal de la phase II est le taux de réponse objective à la semaine 12, évalué par un examen d'imagerie indépendant en aveugle selon les critères de Lugano 2014. Les critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse complète, la durée de la réponse, la survie sans progression, la survie globale et la sécurité. Les critères d'évaluation exploratoires incluent l'association de la dynamique de l'ADNct et de l'ADN-EBV, PD-L1, EZH2/H3K27me3 et des biomarqueurs du microenvironnement tumoral avec les résultats cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

107

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Rong Tao, MD & PhD
  • Numéro de téléphone: 660103 008621-64175590
  • E-mail: hkutao@hotmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Chuanxu Liu, MD & PhD
  • Numéro de téléphone: 660103 008621-64175590
  • E-mail: liuchaunxu@shca.or.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200043
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Rong Tao, MD & PhD
          • Numéro de téléphone: 660103 008621-64175590
          • E-mail: rtao@shca.or.cn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 ans ou plus.
  • Lymphome NK/T confirmé par examen anatomopathologique.
  • Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 1 traitement antérieur à base de chimiothérapie contenant de l'asparaginase, avec ou sans radiothérapie.
  • Au moins 1 lésion mesurable ou évaluable selon les critères de Lugano 2014.
  • État général ECOG de 0 à 2.
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  • Fonctions hématologique, hépatique, rénale, de coagulation et cardiaque adéquates.
  • Récupération des toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs jusqu'au grade 1 CTCAE ou au niveau de base, à l'exception des toxicités stables irréversibles spécifiées autorisées par l'investigateur.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Acceptation d'utiliser une contraception efficace.
  • Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur d'EZH1/2 ou d'EZH2.
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude.
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologue dans les 3 mois précédant le traitement de l'étude.
  • Nécessité d'une corticothérapie systémique à haute dose ou d'un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude, sauf utilisation locale/inhalée ou de courte durée autorisée.
  • Chimiothérapie cytotoxique non interrompue dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique ou traitement expérimental dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 90 jours précédant le traitement de l'étude.
  • Infection active, y compris tuberculose active/latente, infection par le VIH, hépatite B ou C active avec acide nucléique viral détectable, ou autre infection virale active cliniquement significative.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée.
  • Toxicités persistantes non résolues supérieures au grade 1 CTCAE d'un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie.
  • Troubles gastro-intestinaux ou chirurgie intestinale antérieure pouvant altérer l'absorption orale du médicament.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Maladie psychiatrique ou incapacité à fournir un consentement éclairé.
  • Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inadapté à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib Niveau de Dose A
Tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus zeprumetostat 300 mg par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibiteur oral de l'EZH2, administré deux fois par jour. Dans la phase Ib, les niveaux de dose sont de 300 mg BID et 350 mg BID. Dans la phase II, le zeprumetostat est administré à la dose recommandée pour la phase II sélectionnée à partir de la phase Ib.
Expérimental: Phase Ib Niveau de dose B
Tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus zeprumetostat 350 mg par voie orale deux fois par jour.
Médicament: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibiteur oral de l'EZH2, administré deux fois par jour. Dans la phase Ib, les niveaux de dose sont de 300 mg BID et 350 mg BID. Dans la phase II, le zeprumetostat est administré à la dose recommandée pour la phase II sélectionnée à partir de la phase Ib.
Expérimental: Phase II Cohort-R (Exposé/Réfractaire antérieur au PD-1)
Tislelizumab 200 mg en intraveineuse toutes les 3 semaines plus zeprumetostat à la RP2D chez des patients précédemment exposés ou réfractaires à un traitement par inhibiteur de PD-1.
Médicament: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibiteur oral de l'EZH2, administré deux fois par jour. Dans la phase Ib, les niveaux de dose sont de 300 mg BID et 350 mg BID. Dans la phase II, le zeprumetostat est administré à la dose recommandée pour la phase II sélectionnée à partir de la phase Ib.
Expérimental: Phase II Cohort-N (Naïf à l'Inhibiteur PD-1)
Tislelizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines plus zeprumetostat à la RP2D chez les patients sans traitement antérieur par inhibiteur de PD-1.
Médicament: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Zeprumetostat
Zeprumetostat (SHR2554), un inhibiteur oral de l'EZH2, administré deux fois par jour. Dans la phase Ib, les niveaux de dose sont de 300 mg BID et 350 mg BID. Dans la phase II, le zeprumetostat est administré à la dose recommandée pour la phase II sélectionnée à partir de la phase Ib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase II (RP2D) du zeprumetostat en association avec le tislelizumab
Délai: Pendant la phase Ib, jusqu'à 12 semaines
Détermination de la dose recommandée pour la phase II sur la base des toxicités limitant la dose pendant les 21 premiers jours et du taux de réponse objective à la semaine 12.
Pendant la phase Ib, jusqu'à 12 semaines
Taux de réponse objective (TRO) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Taux de réponse objective évalué par une revue d'imagerie indépendante en aveugle selon les critères de Lugano 2014 pendant la phase II.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 12 semaines
Proportion de participants dont la meilleure réponse globale est une réponse complète (RC) à la semaine 12, évaluée selon les critères de Lugano 2014.
12 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du premier enregistrement de RC ou RP jusqu'au premier enregistrement de progression de la maladie, de rechute ou de décès, jusqu'à 36 mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) documentée et la progression de la maladie, la rechute ou le décès, selon les critères de Lugano 2014.
Du premier enregistrement de RC ou RP jusqu'au premier enregistrement de progression de la maladie, de rechute ou de décès, jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre l'inscription à l'étude/la première dose et la première documentation d'une maladie progressive ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier.
De la première dose jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude/la première dose et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la première dose jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois
Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables liés à l'immunité (irEI)
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
La sécurité sera évaluée par l'incidence, le type, la sévérité, le moment, la gravité, l'attribution, les mesures prises et les résultats des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables liés à l'immunité.
De la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) dans les sous-groupes de biomarqueurs prédéfinis
Délai: 12 semaines
Taux de réponse objective à la semaine 12, évalué selon les critères de Lugano 2014, dans des sous-groupes de biomarqueurs prédéfinis incluant PD-L1, EZH2/H3K27me3, ADN-EBV, clairance de l'ADNtc, et d'autres catégories de biomarqueurs définies prospectivement.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rong Tao

Collaborateurs

Fudan University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
  • Chercheur principal: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Première publication (Réel)

31 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHCA-NKT-2601

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Le partage des données individuelles des participants (IPD) n'est actuellement pas décidé. L'équipe d'étude déterminera si les données désidentifiées au niveau des participants peuvent être partagées après la fin de l'étude, conformément à la politique institutionnelle, au consentement des participants et aux réglementations applicables.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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