Тислелизумаб плюс зепруметостат при рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфоме (EpiRev-NKT)
16 июня 2026 г. обновлено: Rong Tao
Многоцентровое, открытое, бесшовное исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности тиселизумаба в комбинации с зепруметостатом (SHR2554) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфомой
Это многоцентровое, открытое исследование фазы Ib/II, оценивающее тиселизумаб в комбинации с зепруметостатом (SHR2554) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфомой после как минимум одного предыдущего режима химиотерании на основе аспарагиназы, с лучевой терапией или без нее.
В фазе Ib будут оценены два фиксированных уровня дозы зепруметостата в комбинации с тиселизумабом для определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D).
В фазе II пациенты будут включены в 2 предопределенные когорты в зависимости от предыдущего воздействия ингибиторов PD-1 для дальнейшей оценки эффективности и безопасности.
Первичная конечная точка фазы II — это объективная частота ответа на 12-й неделе, оцениваемая независимым слепым обзором изображений в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, открытое, клиническое исследование фазы Ib/II при рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфоме.
В фазе Ib пациенты с рецидивирующей или рефрактерной NK/T-клеточной лимфомой после как минимум 1 предыдущей схемы химиотерапии, содержащей аспарагиназу, будут получать тиселизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели в комбинации с зепруметостатом на 1 из 2 уровней дозирования: 300 мг перорально два раза в день или 350 мг перорально два раза в день. Окно наблюдения за дозолимитирующей токсичностью составляет 21 день. Если ни один из уровней дозирования не окажется чрезмерно токсичным, набор будет продолжаться до тех пор, пока в каждую группу не будет включено 12 пациентов, подлежащих оценке. Выбор дозы для фазы II будет основан на дозолимитирующей токсичности и частоте объективного ответа на 12-й неделе, оцененной независимым слепым визуальным анализом в соответствии с критериями Лугано 2014. Если эффективность будет схожей, предпочтение будет отдано более низкому уровню дозирования.
В фазе II пациенты будут получать зепруметостат в рекомендованной дозе для фазы II (RP2D) плюс тиселизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели. Пациенты будут распределены в 2 предопределенные когорты в зависимости от предыдущего воздействия ингибиторов PD-1: Когорта-R (предыдущее воздействие/рефрактерность к PD-1) и Когорта-N (наивные к ингибиторам PD-1). Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, потери пациента для наблюдения, смерти или прекращения исследования.
Первичная конечная точка фазы II — частота объективного ответа на 12-й неделе, оцененная независимым слепым визуальным анализом в соответствии с критериями Лугано 2014. Вторичные конечные точки включают частоту полного ответа, длительность ответа, выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и безопасность. Исследовательские конечные точки включают связь динамики ctDNA и EBV-DNA, PD-L1, EZH2/H3K27me3 и биомаркеров микроокружения опухоли с клиническим исходом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
107
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rong Tao, MD & PhD
- Номер телефона: 660103 008621-64175590
- Электронная почта: hkutao@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chuanxu Liu, MD & PhD
- Номер телефона: 660103 008621-64175590
- Электронная почта: liuchaunxu@shca.or.cn
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200043
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Chuanxu Liu, MD & PhD
- Номер телефона: 660103 008621-64175590
- Электронная почта: liuchaunxu@shca.or.cn
-
Контакт:
- Rong Tao, MD & PhD
- Номер телефона: 660103 008621-64175590
- Электронная почта: rtao@shca.or.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Патоморфологически подтверждённая NK/T-клеточная лимфома.
- Рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 предшествующей схемы химиотерапии на основе аспарагиназы, с лучевой терапией или без неё.
- Как минимум 1 измеримое или оцениваемое поражение согласно критериям Лугано 2014.
- Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- Адекватная гематологическая, печёночная, почечная, коагуляционная и сердечная функции.
- Восстановление от токсичности, связанной с предшествующим противоопухолевым лечением, до 1-й степени по CTCAE или исходного уровня, за исключением определённых стабильных необратимых токсичностей, разрешённых исследователем.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
- Готовность использовать эффективную контрацепцию.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Предыдущее лечение любым ингибитором EZH1/2 или EZH2.
- Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 5 лет до начала исследуемого лечения.
- Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Необходимость в высоких дозах системных кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за исключением разрешённого местного/ингаляционного или кратковременного применения.
- Цитотоксическая химиотерапия, не прекращённая в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
- Системная противоопухолевая терапия или исследуемая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 90 дней до начала исследуемого лечения.
- Активная инфекция, включая активный/латентный туберкулёз, ВИЧ-инфекцию, активный гепатит B или C с определяемой вирусной нуклеиновой кислотой, или другая клинически значимая активная вирусная инфекция.
- Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
- Стойкие неразрешённые токсичности выше 1-й степени по CTCAE от предыдущей терапии, за исключением алопеции.
- Желудочно-кишечные расстройства или предшествующая операция на кишечнике, которые могут ухудшить всасывание пероральных препаратов.
- Беременность или кормление грудью.
- Психическое заболевание или неспособность дать информированное согласие.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Уровень дозы A
Тиселэлизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс зепруметостат 300 мг перорально дважды в день.
|
Тиселизумаб 200 мг вводится внутривенно на 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Зепруметостат (SHR2554), пероральный ингибитор EZH2, принимаемый дважды в день.
В фазе Ib дозировки составляют 300 мг два раза в день и 350 мг два раза в день.
В фазе II зепруметостат принимается в рекомендованной дозе для фазы II, выбранной на основе результатов фазы Ib.
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib Уровень дозировки B
Тиселизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс зепруметостат 350 мг перорально два раза в день.
|
Тиселизумаб 200 мг вводится внутривенно на 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Зепруметостат (SHR2554), пероральный ингибитор EZH2, принимаемый дважды в день.
В фазе Ib дозировки составляют 300 мг два раза в день и 350 мг два раза в день.
В фазе II зепруметостат принимается в рекомендованной дозе для фазы II, выбранной на основе результатов фазы Ib.
|
|
Экспериментальный: Когорта R фазы II (предварительно подвергнутая/рефрактерная к PD-1)
Тиселэлизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс зепруметостат в рекомендованной дозе для фазы 2 (RP2D) у пациентов, ранее получавших терапию ингибитором PD-1 или рефрактерных к ней.
|
Тиселизумаб 200 мг вводится внутривенно на 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Зепруметостат (SHR2554), пероральный ингибитор EZH2, принимаемый дважды в день.
В фазе Ib дозировки составляют 300 мг два раза в день и 350 мг два раза в день.
В фазе II зепруметостат принимается в рекомендованной дозе для фазы II, выбранной на основе результатов фазы Ib.
|
|
Экспериментальный: Фаза II Когорта-N (Наивные к ингибиторам PD-1)
Тиселелизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс зепруметостат в дозе RP2D у пациентов без предшествующей терапии ингибитором PD-1.
|
Тиселизумаб 200 мг вводится внутривенно на 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Зепруметостат (SHR2554), пероральный ингибитор EZH2, принимаемый дважды в день.
В фазе Ib дозировки составляют 300 мг два раза в день и 350 мг два раза в день.
В фазе II зепруметостат принимается в рекомендованной дозе для фазы II, выбранной на основе результатов фазы Ib.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендованная доза II фазы (RP2D) зепруметостата в комбинации с тиселизумабом
Временное ограничение: В ходе фазы Ib, до 12 недель
|
Определение рекомендуемой дозы для фазы II на основе дозолимитирующих токсичностей в течение первых 21 дней и частоты объективного ответа на 12-й неделе.
|
В ходе фазы Ib, до 12 недель
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-я неделя
|
Частота объективного ответа, оцененная независимым слепым анализом изображений согласно критериям Лугано 2014 года в фазе II.
|
12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ответа (ЧПО)
Временное ограничение: 12 недель
|
Доля участников с наилучшим общим ответом в виде полной ремиссии (ПР) на 12-й неделе, оцененная в соответствии с критериями Лугано 2014.
|
12 недель
|
|
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первой зафиксированной полной или частичной ремиссии до первой зафиксированной прогрессии заболевания, рецидива или смерти, до 36 месяцев
|
Длительность ответа определяется как время от первого документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти в соответствии с критериями Лугано 2014 года.
|
С момента первой зафиксированной полной или частичной ремиссии до первой зафиксированной прогрессии заболевания, рецидива или смерти, до 36 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 36 месяцев
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от включения в исследование/первой дозы до первой документации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым.
|
С момента первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, до 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первого приема до смерти от любой причины, до 36 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование/первой дозы до смерти от любой причины.
|
С момента первого приема до смерти от любой причины, до 36 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и иммуноопосредованных нежелательных явлений (иоНЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
Безопасность будет оцениваться по частоте, типу, тяжести, времени возникновения, серьезности, причинно-следственной связи, принятым мерам и исходам нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и иммуноопосредованных нежелательных явлений.
|
От подписания информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемого лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) в предопределенных подгруппах по биомаркерам
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота объективного ответа на 12-й неделе, оцененная по критериям Лугано 2014, в предопределенных биомаркерных подгруппах, включая PD-L1, EZH2/H3K27me3, EBV-ДНК, клиренс цтДНК и другие проспективно определенные биомаркерные категории.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Rong Tao, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
- Главный следователь: Chuanxu Liu, MD & PhD, Shanghai Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tao R, Fan L, Song Y, Hu Y, Zhang W, Wang Y, Xu W, Li J. Sintilimab for relapsed/refractory extranodal NK/T cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial (ORIENT-4). Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 27;6(1):365. doi: 10.1038/s41392-021-00768-0.
- Song Y, Liu Y, Li ZM, Li L, Su H, Jin Z, Zuo X, Wu J, Zhou H, Li K, He C, Zhou J, Qi J, Hao S, Cai Z, Li Y, Wang W, Zhang X, Zou J, Zhu J. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00134-X.
- Song Y, Jin Z, Li ZM, Liu Y, Li L, He C, Su H, Zhou H, Li K, Hao S, Zuo X, Wu J, Li D, Wu M, Sun X, Qi J, Cai Z, Li Z, Li Y, Huang Y, Shen J, Xiao Z, Zhu J. Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study. Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-2582.
- Huang H, Tao R, Hao S, Yang Y, Cen H, Zhou H, Guo Y, Zou L, Cao J, Huang Y, Jin J, Zhang L, Yang H, Xing X, Zhang H, Liu Y, Ding K, Qi Q, Zhu X, Zhu D, Wang S, Fang T, Dai H, Shi Q, Yang J. Sugemalimab Monotherapy for Patients With Relapsed or Refractory Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma (GEMSTONE-201): Results From a Single-Arm, Multicenter, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):3032-3041. doi: 10.1200/JCO.22.02367. Epub 2023 Mar 30.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHCA-NKT-2601
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Вопрос о предоставлении индивидуальных данных участников (IPD) в настоящее время не решен.
Исследовательская группа определит, могут ли быть предоставлены обезличенные данные на уровне участников после завершения исследования в соответствии с институциональной политикой, согласием участников и применимыми нормативными актами.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .