POWER試験：乳がんにおけるアジュバントタモキシフェン療法を用いた個別化投与量最適化 (POWER)
POWER試験：標準治療と比較した中断率および有効性への影響を調査するための、乳がん術後アジュバントタモキシフェン療法における個別化用量最適化に関する無作為化二群オープンラベル第III相臨床試験
スウェーデンでは、毎年約7000人の女性がホルモン感受性乳がんと診断されています。 国際的および国内のガイドラインによると、これらの女性の大半は予後改善のため、5年から10年間の抗ホルモン療法が推奨されています。 世界的に最も広く使用されている抗ホルモン剤の一つであるタモキシフェンは、再発リスクを40％、乳がん死亡率を30％減少させます。
タモキシフェンはプロドラッグであり、肝代謝を受けてエンドキシフェンやその他の活性代謝物を生成します。 代謝能力の個人差は治療効果に影響を与えます：代謝不良者は十分なエンドキシフェンやその他の活性代謝物を生成せず、治療失敗のリスクがありますが、超高速代謝者は過剰な量を生成し、耐えられない副作用を引き起こします。 現在、30〜50％の患者が重度の副作用のために治療を早期に中止しており、最適な結果が得られていません。
現在、タモキシフェンは一律に1日20mgの用量で処方されており、これまでに個別化投与がアドヒアランスを向上させ生存転帰を改善するかどうかを検証した臨床試験は行われていません。 主目的は、個別化タモキシフェン投与が乳がん治療における中止率を減少させ、患者の転帰を向上させるかどうかを評価することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Helena Aaröe, RN
- 電話番号：+46852482267
- メール：powerstudien-meb@ki.se
研究場所
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Borås、スウェーデン、501 82
- まだ募集していません
- S:a Älvsborgs Sjukhus
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主任研究者：
- Rebecka Landin, MD PhD
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Skövde、スウェーデン、549 49
- 募集
- Skaraborgs Sjukhus
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主任研究者：
- Chaido Chamalidou, MD PhD
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Stockholm、スウェーデン、112 81
- まだ募集していません
- Capio S:t Görans Sjukhus
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主任研究者：
- Jenny Bergqvist, MD PhD
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Stockholm、スウェーデン、118 61
- 募集
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
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主任研究者：
- Linda Thorén, MD PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 原発性乳がん患者で、ゴセレリン併用の有無にかかわらず、アジュバントタモキシフェン治療が推奨されている方
- 治療方針決定のための標準的医療（SOC）に基づき定義された、閉経前または周閉経期の方
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）WHO Performance Scale 0～2
- 試験期間中、非ホルモン性避妊法を使用すること
除外基準：
- 過去にタモキシフェン、エンドキシフェン、またはアロマターゼ阻害剤を使用したことがある方
- 以下の既往歴がある方：
深部静脈血栓症または肺塞栓症；出血性疾患または凝固異常；黄斑疾患、網膜疾患、重度の白内障または緑内障
- 現在ワルファリンを使用している方
- タモキシフェン治療期間中、強力または中等度のCYP2D6阻害剤またはCYP3A4誘導剤の使用を控えることに同意しない方
- 現在妊娠中、授乳中、またはタモキシフェン開始時に今後2年以内の妊娠を計画している方
- 全身性更年期ホルモン療法（MHT）を使用している方
- 過去5年以内に浸潤性悪性腫瘍の既往がある方。 過去または現在の上皮内がんは許容される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タモキシフェン投与量の個別調整による個別化ケア。
個別化ケアに無作為化された患者は、患者が報告した副作用および血液中の（Z）-エンドキシフェン濃度に基づくアルゴリズムに従って投与量を調整されます。
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各被験者は、標準投与量であるタモキシフェン20 mgを1日1回経口摂取することで治療を開始します。 第2回（3か月後）、第3回（6か月後）、第4回（12か月後）の診察時に、担当医師は患者を20 mgタモキシフェンのままにするか、または投与量を個別化します。 担当医師は、1日あたりのタモキシフェンを20 mgから以下のように変更することができます： 半減させて10 mg、または倍増させて40 mg。 10 mg、20 mg、または40 mgの1日投与量におけるタモキシフェン錠の経口摂取に関する推奨事項は、それぞれ以下の通りです： 10 mgの場合：20 mg錠を2日に1回、20 mgの場合：20 mg錠を1日1回、40 mgの場合：20 mg錠を1日2回。 |
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アクティブコンパレータ：標準治療として、標準的なタモキシフェン投与量の20 mgを1日1回経口投与。
対照群では、被験者それぞれが1日1錠の経口摂取による標準投与量20 mgタモキシフェンによる治療を受け、試験期間中の投与量調整の可能性はありません。
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世界標準用量は、すべての人に対して1日1回20mgを経口投与します。
各被験者は、1日1回1錠を経口摂取する標準用量20mgで治療を受け、試験中に用量調整の可能性はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タモキシフェンの中止。
時間枠：登録から60か月間の治療終了まで。
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主要アウトカムはタモキシフェンの中止です。 これは以下の4つの基準のいずれかが満たされた場合に宣言されます：
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登録から60か月間の治療終了まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者報告アウトカム。
時間枠：登録から60か月後の治療終了まで。
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ベースライン時、およびタモキシフェン療法開始後3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の医師の診察の2週間前に、すべての患者はPOWER症状負担質問票に回答します。 患者はタモキシフェン開始から2年目から5年目まで毎年質問票に回答します。 目的は、治療関連の副作用（例：タモキシフェン）を評価することです。 症状負担質問票には、BCPT8症状尺度（BESS）（42項目の乳がん予防試験チェックリストから派生）が含まれます。これは、過去4週間における乳がん患者の症状苦痛を測定する30項目の5段階リッカート式自己報告ツールです。 8つの特定の領域（ほてり、吐き気、膀胱／膣の問題、痛み、認知機能、体重、腕の問題）をカバーします。 スコアが高いほど症状苦痛が高いことを示し、患者は0（まったくない）から4（極めて）までの尺度で「どれだけ悩まされたか」を評価します。 |
登録から60か月後の治療終了まで。
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生活の質アンケート
時間枠：登録から60か月目の治療終了まで。
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タモキシフェン療法開始後3、6、12ヶ月の医師の診察の2週間前とベースライン時に、すべての患者が本研究のために設計された生活の質に関する質問票に回答します。
質問票から事前に指定された一連の回答は、医師と患者が診察時に話し合うために利用可能になります。
患者は研究の2年目から5年目まで毎年同じ質問票に回答します。
質問票の結果は患者と話し合われることはありませんが、研究終了時に分析されます。
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登録から60か月目の治療終了まで。
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循環血漿代謝産物の濃度
時間枠：治療開始後3ヵ月から治療終了時（60ヵ月）まで
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各採血時点において、プラズマ中のタモキシフェンおよび代謝物（4-OH-タモキシフェン、N-DM-タモキシフェン、エンドキシフェン）が分析されます。 介入群の患者については、エンドキシフェン濃度は患者eCRFで確認可能であり、適切な投与量を決定するための医師面談時に議論されます。 対照群の患者については、試験期間中、患者も医師もエンドキシフェン濃度にアクセスできません。 対照群のエンドキシフェン濃度は、試験終了まで、研究者や関連する研究スタッフがアクセスできないサーバー上で匿名化された状態で保存されます。 |
治療開始後3ヵ月から治療終了時（60ヵ月）まで
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浸潤性疾患のない生存期間 (iDSF)
時間枠：登録から治療終了（60ヶ月後）まで。
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iDSFは、無作為化治療または手術から、浸潤性がんの再発、新たな原発性浸潤性がん、またはあらゆる原因による死亡の最初の発生までの時間を測定します。
研究施設は、患者が研究に参加している5年間における最初の再発（局所的または遠隔的）を報告します。
長期追跡調査では、最初の再発または死亡に関する情報が国立がん登録制度から収集されます。
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登録から治療終了（60ヶ月後）まで。
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遠隔再発無増悪生存期間 (DRFS)
時間枠：登録から60か月後の治療終了まで。
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DRFSは、原発がん治療から遠隔部位（転移）での初回再発またはがんによる死亡までの時間を測定し、局所・領域再発は除外します。
施設は、患者の5年間の研究期間中に初回再発を報告します。
長期フォローアップでは、初回再発または死亡に関する情報が国立がん登録から収集されます。
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登録から60か月後の治療終了まで。
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乳がん特異的生存率 (BCSS)
時間枠：登録から60か月後の治療終了まで。
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BCSSとは、特定の種類とステージの乳がんと診断された人々のうち、診断から一定期間（多くの場合5年または10年）後に生存している人の割合であり、そのがんによる死亡のみを考慮したものです。
全生存期間とは異なり、BCSSは他の原因による死亡を除外します。
このサイトでは、研究参加中の患者の5年間のデータを報告します。
長期フォローアップについては、死亡に関する情報は国立がん登録から収集されます。
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登録から60か月後の治療終了まで。
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全生存期間（OS）
時間枠：登録から60ヶ月時点の治療終了まで。
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研究施設は、研究開始後5年以内の死亡を報告します。
長期フォローアップについては、死亡に関する情報は全国死因登録簿から収集されます。
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登録から60ヶ月時点の治療終了まで。
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マンモグラフィー乳房密度
時間枠：登録から60ヵ月後の治療終了まで。
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マンモグラフィー密度の変化を評価し、時間および用量依存的な密度変化の傾向を含めて評価します。
マンモグラムは、密度および密度変化の集中的な評価のために収集されます。
自動化されたデジタルソフトウェア（例：Stratusソフトウェア）を使用して、密度、大石灰化、腫瘤などのマンモグラフィー特徴を測定します。
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登録から60ヵ月後の治療終了まで。
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費用効果分析（CEA）
時間枠：登録から60ヵ月目の治療終了まで。
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費用効果分析（CEA）は、介入の相対的な費用と効果を、質調整生存年（QALY）の獲得として表して比較するために使用されます。
費用効果と介入の価値、すなわち個別化されたアジュバントタモキシフェン療法は、POWER試験の質問票、医療記録、国民登録情報、医療機関への接触回数と範囲、および試験を通じて収集された併用薬剤を用いて評価されます。
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登録から60ヵ月目の治療終了まで。
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費用便益分析 (CBA)
時間枠：登録から60か月後の治療終了まで。
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CBAは、直接的および間接的なコストへの影響によって測定される、個別化タモキシフェンの金銭的価値を調査するために使用されます。
介入の価値、すなわち個別化アジュバントタモキシフェンは、POWER試験のアンケート、医療記録、国民登録情報、医療機関への接触回数と範囲、および試験を通じて収集された併用薬によって評価されます。
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登録から60か月後の治療終了まで。
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増分費用効果比（ICER）
時間枠：登録から60ヵ月目の治療終了まで。
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ICERは、介入（個別化アジュバントタモキシフェン）の増分費用をその増分健康利益で割ることによって計算されます。 介入の費用効果と価値は、POWER試験の質問票、医療記録、国民登録情報、医療機関への接触回数と範囲、および試験を通じて収集された併用薬剤を使用して評価されます。 |
登録から60ヵ月目の治療終了まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胚細胞DNAにおける遺伝子多型を有する参加者数
時間枠：登録時の採血
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生殖細胞系列DNAの遺伝的多型を測定し、主要評価項目およびその他の副次的・探索的評価項目（例：治療中止、（Z）-エンドキシフェン濃度、副作用）との関連性を評価します。生殖細胞系列DNAの遺伝的多型が、主要および副次的所見の解釈に有用な情報をどの程度提供するかについて検討します。
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登録時の採血
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治療薬モニタリングに有用な可能性のあるバイオマーカーの数
時間枠：登録から60ヵ月時点での治療終了まで。
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探索的分析は、一次解析の後、ベースライン時と追跡血液採取時に採取された血漿を用いて、カロリンスカ研究所バイオバンクに保存されたサンプルで実施されます。 探索的分析は、治療効果、用量反応、副作用と耐容性、および薬剤反応の異質性に関する潜在的に有用なバイオマーカーの特定に使用されます。 探索的分析はまた、主要な表現型と異質性のマーカーおよび予測因子を解明するために使用されます。 探索的分析には、内因性ホルモン、プロテオミクス、メタボロミクス、リピドミクス、細胞外小胞、ctDNA、cfDNA、miRNA、siRNAなどが含まれます。 |
登録から60ヵ月時点での治療終了まで。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Marike Gabrielson, PhD、Karolinska Institutet
- スタディチェア：Jenny Bergkvist, MD, PhD、Karolinska Institutet
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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