POWER-tutkimus: Personalisoitu annosoptimoinnin mukainen adjuvantti tamoksifeniterapia rintasyövässä (POWER)
POWER-tutkimus: Satunnaistettu, kaksihaarainen avoimen etiketin vaiheen 3 kliininen tutkimus henkilökohtaisesta annosoptimoinnista adjuvanteilla tamoksifeniterapioilla rintasyövän jälkeen, jossa tutkitaan vaikutuksia hoidon keskeyttämiseen ja tehoon verrattuna standardihoitoon
Ruotsissa noin 7000 naista diagnosoidaan vuosittain hormonien herkkäksi rintasyöpäksi. Kansainvälisten ja kansallisten suositusten mukaan suurimmalle osalle näistä naisista suositellaan viidestä kymmeneen vuotta kestävää antihormonaalista hoitoa ennusteen parantamiseksi. Tamoksifeeni, yksi maailmanlaajuisesti käytetyimmistä antihormonaalisista lääkkeistä, vähentää uusiutumisriskiä 40 % ja rintasyöpäkuolleisuutta 30 %.
Tamoksifeeni on prolääke, joka metabolioituu maksassa muodostaen endoksifeeniä ja muita aktiivisia metabolitteja. Aineenvaihduntakyvyn vaihtelu vaikuttaa hoidon tehokkuuteen: heikot metabolisoijat tuottavat riittämättömästi endoksifeeniä ja muita aktiivisia metabolitteja, mikä altistaa hoidon epäonnistumiselle, kun taas erittäin nopeat metabolisoijat tuottavat liiallisia määriä, mikä johtaa sietämättömiin haittavaikutuksiin. Nykyään 30–50 % potilaista keskeyttää hoidon ennenaikaisesti vakavien sivuvaikutusten vuoksi, mikä johtaa alhaisempiin tuloksiin.
Tällä hetkellä tamoksifeeniä määrätään yleisesti päivittäin 20 mg annoksella, eikä tähän mennessä ole kliinisissä tutkimuksissa testattu, voisiko yksilöllistetty annostelu parantaa lääkkeen noudattamista ja selviytymistuloksia. Päätavoitteena on arvioida, vähentääkö yksilöllistetty tamoksifeeniannostelu keskeyttämisasteita ja parantaako potilaan tuloksia rintasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Helena Aaröe, RN
- Puhelinnumero: +46852482267
- Sähköposti: powerstudien-meb@ki.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Borås, Ruotsi, 501 82
- Ei vielä rekrytointia
- S:a Älvsborgs Sjukhus
-
Päätutkija:
- Rebecka Landin, MD PhD
-
Skövde, Ruotsi, 549 49
- Rekrytointi
- Skaraborgs Sjukhus
-
Päätutkija:
- Chaido Chamalidou, MD PhD
-
Stockholm, Ruotsi, 112 81
- Ei vielä rekrytointia
- Capio S:t Görans Sjukhus
-
Päätutkija:
- Jenny Bergqvist, MD PhD
-
Stockholm, Ruotsi, 118 61
- Rekrytointi
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
-
Päätutkija:
- Linda Thorén, MD PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen rintasyöpä, joille suositellaan adjuvanttia tamoksifenihoidosta gosereliinin kanssa tai ilman
- Premenopausaaliset tai perimenopausaaliset, määritelty yhteiskunnan hyväksymän terapiapäätöskäytännön mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) WHO-toimintakykyasteikko 0-2
- Osallistujien on käytettävä ei-hormonaalista ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi tamoksifeeni-, endoksifeeni- tai aromataasin estäjien käyttö.
- Aikaisempi sairaushistoria:
Syvästä laskimotromboosista tai keuhkoveritukoksesta; verenvuotohäiriöstä tai koagulopatiasta; makulasaumoista, verkkokalvosairauksista, vakavasta kaihista tai glaukoomasta.
- Nykyinen varfariinin käyttö.
- Ei ole halukas välttämään vahvoja ja kohtalaisia CYP2D6-estäjiä tai CYP3A4-induktoreita tamoksifenihoidon aikana
- Nykyinen raskaus, imetys tai suunnitelma tulla raskaaksi tamoksifenihoidon aloitusvaiheessa seuraavan kahden vuoden aikana
- Järjestelmällisen menopausaalisen hormonihoidon (MHT) käyttö.
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana. Aiemmat tai nykyiset in situ -syövät ovat sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksilöllinen hoito tamoksifeeniannosten säätelyllä.
Potilaat, jotka arvotaan henkilökohtaiseen hoitoon, saavat annostuksensa säädettävän algoritmin mukaan, joka perustuu potilaan raportoimiin sivuvaikutuksiin ja (z)-endoksiinin pitoisuuteen veressä.
|
Jokainen koehenkilö aloittaa hoidon standardiannoksella 20 mg tamoksifeenia päivittäin suun kautta. Tutkimuslääkäri joko antaa potilaan jatkaa 20 mg tamoksifeenilla tai yksilöllistää annoksen tutkimuskäyntien 2 (3 kuukautta), 3 (kuusi kuukautta) ja 4 (kaksitoista kuukautta) aikana. Tutkimuslääkäri voi muuttaa päivittäisen tamoksifeeniannoksen 20 mg:stä päivässä seuraaviin: puolitettuun annokseen 10 mg:aan tai kaksinkertaiseen annokseen 40 mg:aan. Suositeltu tablettien tamoksifeenin suun kautta tapahtuva nauttiminen päivittäisille annoksille 10, 20 tai 40 mg on vastaavasti: 10 mg:lle: yksi tabletti (20 mg) joka toinen päivä 20 mg:lle: yksi tabletti (20 mg) joka päivä 40 mg:lle: kaksi tablettia (20 mg) joka päivä. |
|
Active Comparator: Hoitostandardi, jossa käytetään tavallista tamoksifeeniannosta 20 mg suun kautta kerran päivässä.
Kontrolliryhmässä jokainen koehenkilö saa hoitona vakioannoksen 20 mg tamoksifeeniä päivittäin suun kautta nauttimalla yhtä tablettia, eikä annoksen säätämistä ole mahdollista kokeen aikana.
|
Maailmanlaajuinen vakioannos kaikille on 20 mg suun kautta kerran päivässä.
Jokainen koehenkilö saa hoitoa vakioannoksella 20 mg päivittäin suun kautta yhden tabletin ottamalla, eikä annosta voida säätää tutkimuksen aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tamoksifeenin käytön lopettaminen.
Aikaikkuna: Aloituspäivästä hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Pääasiallinen tulos on tamoksifeenin käytön lopettaminen. Tämä julistetaan, kun jokin seuraavista neljästä kriteeristä täyttyy:
|
Aloituspäivästä hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan raportoimat tulokset.
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Alussa ja kaksi viikkoa ennen lääkärin tapaamista 3, 6 ja 12 kuukautta tamoksifenihoidon aloittamisen jälkeen kaikki potilaat vastaavat POWER-oirekuormakyselyyn. Potilaat vastaavat kyselyihin vuosittain vuosina 2–5 tamoksifenihoidon aloittamisesta. Tarkoituksena on arvioida hoidon aiheuttamia sivuvaikutuksia (esim. tamoksifen). Oirekuormakysely sisältää BCPT Eight Symptom Scale (BESS) -mittarin (johdettu 42 kohdan rintasyövän ehkäisykokeen tarkistuslistasta), joka on 30 kohdan, 5-asteinen Likert-tyyppinen itsearviointityökalu, joka mittaa rintasyöpäpotilaiden oirekuormaa viimeisten neljän viikon aikana. Se kattaa kahdeksan erityistä aluetta (kuumatulet, pahoinvointi, virtsarakon/tuppiongelmat, kipu, kognitiiviset ongelmat, paino, käsiongelmat). Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oirekuormaa, ja potilaat arvioivat, kuinka paljon oireet "häiritsivät" heitä asteikolla 0 (Ei lainkaan) 4 (Erittäin paljon). |
Rekrytoinnista hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Osallistumisesta 60 kuukauden hoitojakson päättymiseen.
|
Alussa ja kaksi viikkoa ennen lääkäriaikaa 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua tamoksifenihoidon aloittamisesta kaikki potilaat vastaavat tähän tutkimukseen suunniteltuun elämänlaatukyselyyn.
Lääkärille ja potilaalle on käytettävissä valmiiksi määritetty joukko vastauksia kyselystä, joista voidaan keskustella tapaamisessa.
Potilas vastaa samaan kyselyyn vuosittain tutkimuksen vuosina 2–5.
Kyselyjen tuloksia ei keskustella potilaan kanssa, vaan ne analysoidaan tutkimuksen lopussa.
|
Osallistumisesta 60 kuukauden hoitojakson päättymiseen.
|
|
Kiertoplasman metaboliittien pitoisuus
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla
|
Tamoksifeeni ja aineenvaihduntatuotteet 4-OH-tamoksifeeni, N-DM-tamoksifeeni ja endoksifeeni analysoidaan plasmasta jokaisella verinäytteen keräysajankohdalla. Interventioryhmän potilaille endoksifeenipitoisuus on saatavilla potilaan sähköisessä CRF:ssä ja sitä käsitellään lääkärin vastaanotolla sopivan annoksen päätöksen yhteydessä. Kontrolliryhmän potilaille potilaalla eikä lääkärillä ole pääsyä endoksifeenipitoisuuksiin kokeen aikana. Kontrolliryhmän endoksifeenipitoisuudet pysyvät pseudonymisoituina ja tallennettuna palvelimilla, joihin tutkijoilla tai muulla tutkimukseen liittyvällä henkilöstöllä ei ole pääsyä, kokeen loppuun asti. |
Hoidon alkamisesta 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla
|
|
Invasiivinen tautivapaa selviytyminen (iDSF)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitopäättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
iDSF mittaa aikaa satunnaistetun hoidon tai leikkauksen aloituksesta ensimmäisen invasiivisen syöpätaudin uusiutumisen, uuden primaarin invasiivisen syövän tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman ilmaantumiseen.
Tutkimuspaikka raportoi ensimmäisen uusiutumisen, paikallisen tai etäisen potilaan tutkimuksessa vietettyjen 5 vuoden aikana.
Pitkäaikaisseurantaa varten tieto ensimmäisestä uusiutumisesta tai kuolemasta kerätään Kansallisesta syöpärekisteristä.
|
Rekrytoinnista hoitopäättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Kaukainen uusiutumaton elossaolo (DRFS)
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
DRFS mittaa aikaa perussyövän hoidosta ensimmäiseen etäpaikkarekurrenssiin (metastaasi) tai syöpäkuolemaan, pois lukien paikalliset alueelliset uusiutumiset.
Sivusto raportoi ensimmäisestä uusiutumisesta potilaan 5 vuoden aikana tutkimuksessa.
Pitkäaikaista seurantaa varten tieto ensimmäisestä uusiutumisesta tai kuolemasta kerätään Kansallisesta syöpärekisteristä.
|
Osallistumisesta hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Rintasyöpäkohtainen selviytyminen (BCSS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
BCSS on prosenttiosuus tietyn tyypin ja vaiheen rintasyöpää sairastavista henkilöistä, jotka ovat elossa tietyn ajan (usein 5 tai 10 vuotta) diagnoosin jälkeen, huomioiden vain kyseisen syövän aiheuttamat kuolemat.
Toisin kuin kokonaiseloonjäämisessä, BCSS sulkee pois muista syistä johtuvat kuolemat.
Sivusto raportoi potilaiden 5 vuoden aikana tutkimuksessa.
Pitkäaikaiselle seurannalle kuolemaa koskevat tiedot kerätään Kansallisesta syöpärekisteristä.
|
Rekrytoinnista hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Tutkimuspaikka raportoi kuoleman ensimmäisten 5 vuoden aikana tutkimuksessa.
Pitkän aikavälin seurantaa varten kuolemaa koskevat tiedot kerätään Kansallisesta kuolinsyyn rekisteristä.
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Mammografinen rintatiheys
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Arvioi mammografisen tiheyden muutosta, mukaan lukien ajasta ja annoksesta riippuvaiset suuntaukset tiheyden muutoksessa.
Mammografiat kerätään keskusarviointia varten tiheyden ja tiheyden muutoksen osalta.
Automatisoitua digitaalista ohjelmistoa, kuten Stratus-ohjelmistoa, käytetään mammografisten piirteiden, kuten tiheyden, makrokalsifikaatioiden ja massojen, mittaamiseen.
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Kustannustehokkuusanalyysi (CEA)
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
CEA:ta käytetään interventioon liittyvien suhteellisten kustannusten ja vaikutusten vertailuun, ilmaistuna laadullisesti sääteltyinä elinvuosina (QUALY) saavutettuina. Kustannustehokkuutta ja interventioon liittyviä arvoja, eli yksilöllistä adjuvanttista tamoksifenia, arvioidaan käyttäen POWER-kokeen kyselylomakkeita, sairauskertomuksia, kansallisen rekisterin tietoja, terveydenhuollon yhteydenottojen määrää ja laajuutta sekä rinnakkaislääkitystä, joita kerätään kokeen aikana.
|
Osallistumisesta hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Kustannus-hyötyanalyysi (CBA)
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
CBA:ta käytetään tutkimaan yksilöllisen tamoksifeenin mahdollista rahallista arvoa, mitattuna kaikkien suorien ja välillisten kustannusten vaikutuksilla.
Intervention eli yksilöllisen adjuvantisen tamoksifeenin arvoja arvioidaan POWER-kokeen kyselylomakkeilla, sairauskertomuksilla, kansallisen rekisterin tiedoilla, terveydenhuollon kontaktien määrällä ja laajuudella
sekä samanaikaisilla lääkityksillä, jotka kerätään kokeen aikana.
|
Osallistumisesta hoitopäätökseen 60 kuukauden kohdalla.
|
|
Lisäkustannusvaikuttavuussuhde (ICER)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
ICER lasketaan jakamalla interventio, eli yksilöllistetyn adjuvanttisen tamoksifeenin, lisäkustannukset sen tuottamilla lisäterveyshyödyillä. Intervention kustannustehokkuutta ja arvoja arvioidaan POWER-kokeen kyselylomakkeiden, sairauskertomusten, Kansallisen Rekisterin tiedon, terveydenhuollon yhteydenottojen määrän ja laajuuden sekä kokeen aikana kerättyjen samanaikaisten lääkitysten avulla. |
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 60 kuukauden kohdalla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on perimä-DNA:n perinnöllisiä polymorfismeja
Aikaikkuna: Verinäytteenotto osallistujan valinnan yhteydessä
|
Mittaa siittiölinjan DNA:n geneettistä polymorfismia ja yhdistä se ensisijaiseen päätepisteeseen sekä muihin toissijaisiin ja tutkimusmielessä tarkoitettuihin päätepisteisiin, esim.
hoitokeskeytykseen, (z)-endoksifenipitoisuuksiin ja sivuvaikutuksiin.
Tutkitaan, missä määrin siittiölinjan DNA:n geneettinen polymorfismi tuottaa tietoa, jota voidaan hyödyntää ensisijaisten ja toissijaisten tulosten tulkinnassa.
|
Verinäytteenotto osallistujan valinnan yhteydessä
|
|
Potentiaalisten terapeuttisten lääkevalvontaan käytettävien biomarkkereiden määrä
Aikaikkuna: Rekrytoinnista 60 kuukauden hoitojakson päättymiseen.
|
Eksploratiivinen analyysi tehdään pääanalyysin jälkeen plasma-otoksista, jotka kerätään perusmittauksessa ja seurantaverinäytteenottojen yhteydessä, ja säilytetään Karolinska Institutetin biopankissa. Eksploratiivista analyysia käytetään tunnistamaan potentiaalisesti hyödyllisiä biomarkkereita terapian vaikutukselle, annos-vaste-suhteelle, sivuvaikutuksille ja siedettävyydelle sekä lääkevasteen heterogeenisuudelle. Eksploratiivisia analyysejä käytetään myös hallitsevien fenotyyppien, markkerien ja heterogeenisuuden ennustetekijöiden selvittämiseen. Eksploratiiviset analyysit sisältävät muun muassa endogeenisia hormoneja, proteomiikkaa, metabolomiikkaa, lipidomiikkaa, solunulkoisia vesikkeleita, ctDNA:ta, cfDNA:ta, miRNA:ta ja siRNA:ta. |
Rekrytoinnista 60 kuukauden hoitojakson päättymiseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marike Gabrielson, PhD, Karolinska Institutet
- Opintojen puheenjohtaja: Jenny Bergkvist, MD, PhD, Karolinska Institutet
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-522240-40-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .