O Estudo POWER: Optimização Personalizada da Dose com Terapia Adjuvante de Tamoxifeno no cancro da Mama (POWER)
O POWER Trial: Um Ensaio Clínico Randomizado, Aberto e Bicêntrico de Fase 3 sobre a Otimização Personalizada da Dose com Terapia Adjuvante de Tamoxifeno Após Cancro da Mama para Investigar o Impacto na Interrupção e Eficácia em Comparação com o Tratamento Padrão
Na Suécia, aproximadamente 7000 mulheres são diagnosticadas com cancro da mama sensível a hormonas anualmente. De acordo com as diretrizes internacionais e nacionais, a maioria destas mulheres é recomendada para terapia anti-hormonal durante cinco a dez anos para melhorar o prognóstico. O tamoxifeno, um dos agentes anti-hormonais mais amplamente utilizados globalmente, reduz o risco de recorrência em 40% e a mortalidade por cancro da mama em 30%.
O tamoxifeno é um pró-fármaco que sofre metabolismo hepático para formar endoxifeno e outros metabolitos ativos. A variabilidade na capacidade metabólica afeta a eficácia terapêutica: os metabolizadores fracos produzem endoxifeno e outros metabolitos ativos insuficientes, arriscando falha terapêutica, enquanto os metabolizadores ultrarrápidos geram quantidades excessivas, levando a efeitos adversos intoleráveis. Atualmente, 30-50% dos pacientes descontinuam o tratamento prematuramente devido a efeitos secundários graves, resultando em resultados subótimos.
Atualmente, o tamoxifeno é uniformemente prescrito numa dose diária de 20 mg, e até agora, nenhum ensaio clínico testou se a dosagem individualizada poderia melhorar a adesão e os resultados de sobrevivência. O objetivo principal é avaliar se a dosagem individualizada de tamoxifeno reduz as taxas de descontinuação e melhora os resultados dos pacientes no tratamento do cancro da mama.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Helena Aaröe, RN
- Número de telefone: +46852482267
- E-mail: powerstudien-meb@ki.se
Locais de estudo
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Borås, Suécia, 501 82
- Ainda não está recrutando
- S:a Älvsborgs Sjukhus
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Investigador principal:
- Rebecka Landin, MD PhD
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Skövde, Suécia, 549 49
- Recrutamento
- Skaraborgs Sjukhus
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Investigador principal:
- Chaido Chamalidou, MD PhD
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Stockholm, Suécia, 112 81
- Ainda não está recrutando
- Capio S:t Görans Sjukhus
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Investigador principal:
- Jenny Bergqvist, MD PhD
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Stockholm, Suécia, 118 61
- Recrutamento
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
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Investigador principal:
- Linda Thorén, MD PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com cancro da mama primário, recomendadas para tratamento adjuvante com tamoxifeno com ou sem goserelina concomitante
- Pré-menopausa ou perimenopausa, definidas de acordo com o SOC para decisão terapêutica
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) WHO Performance Scale 0 - 2
- Os participantes devem usar contraceção não hormonal durante o ensaio.
Critérios de Exclusão:
- Uso anterior de tamoxifeno, endoxifeno ou inibidores da aromatase.
- Antecedentes médicos anteriores de:
Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; distúrbio hemorrágico ou coagulopatia; distúrbios maculares, distúrbios da retina, catarata grave ou glaucoma.
- Uso atual de varfarina.
- Não disposto a abster-se de inibidores fortes e moderados do CYP2D6 ou indutores do CYP3A4 durante o tratamento com tamoxifeno
- Gravidez atual, amamentação, ou já no início do tamoxifeno planeando engravidar nos próximos dois anos
- Uso de terapia hormonal da menopausa (MHT) sistémica.
- Neoplasia maligna invasiva prévia nos últimos cinco anos. Neoplasias in situ prévias ou atuais são permitidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cuidado individualizado com ajustes de dose de tamoxifeno.
Os doentes randomizados para cuidados individualizados terão a sua dose ajustada de acordo com um algoritmo baseado nos efeitos secundários relatados pelo doente e na concentração de (z)-endoxifeno no sangue.
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Cada sujeito inicia o seu tratamento com a dose padrão de 20 mg de tamoxifeno por dia, por via oral. Durante as consultas 2 (3 meses), 3 (seis meses) e 4 (doze meses), o investigador pode manter o doente em 20 mg de tamoxifeno ou individualizar a dose. O investigador pode alterar a dose diária de tamoxifeno de 20 mg por dia para: uma dose reduzida para 10 mg, ou uma dose duplicada para 40 mg. A recomendação para a toma oral do(s) comprimido(s) de tamoxifeno para uma dose diária de 10, 20 ou 40 mg é, consequentemente: para 10 mg: um comprimido (20 mg) de dois em dois dias para 20 mg: um comprimido (20 mg) por dia para 40 mg: dois comprimidos (20 mg) por dia. |
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Comparador Ativo: Cuidados padrão com a dose padrão de tamoxifeno de 20 mg por via oral uma vez por dia.
No grupo de controlo, cada participante é submetido a tratamento com a dose padrão de 20 mg de tamoxifeno diariamente, através da ingestão oral de um comprimido, sem possibilidade de ajuste da dose durante o ensaio.
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A dose padrão global para todos é de 20 mg por via oral uma vez por dia.
Cada sujeito é submetido a tratamento com a dose padrão de 20 mg diários através da ingestão oral de um comprimido, sem possibilidade de ajuste da dose durante o ensaio.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descontinuação do tamoxifeno.
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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O desfecho primário é a descontinuação do tamoxifeno. Isto será declarado quando qualquer um dos seguintes quatro critérios for satisfeito:
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados reportados pelo paciente.
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Na linha de base e duas semanas antes da consulta médica aos 3, 6 e 12 meses após o início da terapia com tamoxifeno, todos os pacientes responderão ao questionário POWER sobre carga de sintomas. Os pacientes responderão aos questionários anualmente do ano 2 ao ano 5 após o início do tamoxifeno. O objetivo é avaliar os efeitos secundários relacionados com o tratamento (por exemplo, tamoxifeno). O questionário sobre carga de sintomas inclui a Escala de Oito Sintomas BCPT (BESS) (derivada da lista de verificação de 42 itens do Breast Cancer Prevention Trial), que é uma ferramenta de autorrelato tipo Likert de 5 pontos com 30 itens, que mede o sofrimento dos sintomas em pacientes com cancro da mama nas últimas quatro semanas. Abrange oito domínios específicos (afrontamentos, náuseas, problemas de bexiga/vaginais, dor, cognitivos, peso, problemas no braço). Pontuações mais altas indicam maior sofrimento dos sintomas, onde os pacientes classificam o quanto se sentiram "incomodados" numa escala de 0 (Nada) a 4 (Extremamente). |
Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Na linha de base e duas semanas antes da consulta médica aos 3, 6 e 12 meses após o início da terapia com tamoxifeno, todos os pacientes responderão ao questionário de qualidade de vida concebido para este estudo.
Um conjunto pré-definido de respostas do questionário estará disponível para o médico e o paciente discutirem na consulta.
O paciente responderá ao mesmo questionário anualmente nos anos 2-5 do estudo.
Os resultados dos questionários não serão discutidos com o paciente, mas analisados no final do estudo.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Concentração de metabolitos plasmáticos circulantes
Prazo: Desde 3 meses após o início do tratamento até ao fim do tratamento aos 60 meses
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O tamoxifeno e os metabólitos 4-OH-tamoxifeno, N-DM-tamoxifeno e endoxifeno serão analisados no plasma em cada momento de recolha de sangue. Para os doentes no braço de intervenção, a concentração de endoxifeno estará acessível no eCRF do doente e discutida na consulta médica para decisão sobre a dose apropriada. Para os doentes no braço de controlo, nem o doente nem o médico terão acesso às concentrações de endoxifeno durante o ensaio. As concentrações de endoxifeno no braço de controlo permanecerão pseudonimizadas e armazenadas em servidores sem acesso por parte dos investigadores ou do pessoal relevante do estudo até ao final do ensaio. |
Desde 3 meses após o início do tratamento até ao fim do tratamento aos 60 meses
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Sobrevivência livre de doença invasiva (iDSF)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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O iDSF mede o tempo desde o tratamento ou cirurgia aleatorizados até à primeira ocorrência de uma recidiva invasiva de cancro, um novo cancro invasivo primário ou morte por qualquer causa.
O local do estudo irá reportar a primeira recidiva, local ou distante, durante os 5 anos do paciente no estudo.
Para o acompanhamento a longo prazo, a informação sobre a primeira recidiva ou morte será recolhida do Registo Nacional de Cancro.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Sobrevivência livre de recidiva à distância (DRFS)
Prazo: Da inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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O DRFS mede o tempo desde o tratamento primário do cancro até à primeira recorrência num local distante (metástase) ou morte por cancro, excluindo recorrências local-regionais.
O local reportará a primeira recorrência durante os 5 anos do paciente no estudo.
Para o seguimento a longo prazo, a informação sobre a primeira recorrência ou morte será recolhida do Registo Nacional de Cancro.
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Da inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Sobrevivência específica do cancro da mama (BCSS)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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O BCSS é a percentagem de pessoas com um tipo e estadio específico de cancro da mama que estão vivas num determinado período (frequentemente 5 ou 10 anos) após o diagnóstico, considerando apenas as mortes causadas por esse cancro.
Ao contrário da sobrevivência global, o BCSS exclui mortes por outras causas.
O site irá reportar durante os 5 anos dos doentes no estudo.
Para o seguimento a longo prazo, a informação sobre a morte será recolhida do Registo Oncológico Nacional.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Da inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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O local do estudo reportará a morte durante os primeiros 5 anos do estudo.
Para o seguimento a longo prazo, as informações sobre a morte serão recolhidas do Registo Nacional das Causas de Morte.
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Da inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Densidade mamográfica da mama
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Avaliar a alteração da densidade mamográfica, incluindo as tendências de alteração da densidade dependentes do tempo e da dose.
As mamografias serão recolhidas para uma avaliação centralizada da densidade e da alteração da densidade.
Será utilizado um software digital automatizado, por exemplo, o software Stratus, para medir características mamográficas, como densidade, macrocalcificações e massas.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Análise de Custo-Efetividade (ACE)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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A CEA será utilizada para comparar os custos e efeitos relativos da intervenção, expressos em Anos de Vida Ajustados pela Qualidade (QUALYs) ganhos.
A relação custo-eficácia e os valores da intervenção, ou seja, o tamoxifeno adjuvante individualizado, serão avaliados através dos questionários do ensaio POWER, dos registos médicos, da informação do Registo Nacional, do número e extensão dos contactos com os cuidados de saúde e dos medicamentos concomitantes, recolhidos durante o ensaio.
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Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Análise Custo-Benefício (CBA)
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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A ACB será utilizada para investigar qualquer valor monetário da tamoxifeno individualizada, medido pelos impactos em todos os custos diretos e indiretos.
Os valores da intervenção, ou seja, a tamoxifeno adjuvante individualizada, serão avaliados através dos questionários do ensaio POWER, registos médicos, informações do Registo Nacional, número e extensão dos contactos com cuidados de saúde
e medicações concomitantes, recolhidos durante o ensaio.
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Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Taxa incremental de custo-efetividade (ICER)
Prazo: Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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O ICER será calculado dividindo o custo incremental da intervenção, ou seja, tamoxifeno adjuvante individualizado, pelo seu benefício incremental em saúde. A relação custo-eficácia e os valores da intervenção serão avaliados utilizando os questionários do ensaio POWER, registos médicos, informação do Registo Nacional, número e extensão dos contactos com cuidados de saúde e medicamentos concomitantes, recolhidos durante o ensaio. |
Desde a inscrição até ao final do tratamento aos 60 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com polimorfismos genéticos no ADN da linhagem germinativa
Prazo: Colheita de sangue na inscrição
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Medir o polimorfismo genético no ADN germinativo e relacioná-lo com o endpoint primário e outros endpoints secundários e exploratórios, por exemplo, descontinuação, concentrações de (z)-endoxifeno e efeitos secundários.
Será explorado se, e em que medida, o polimorfismo genético no ADN germinativo contribui com informações que possam ser utilizadas na interpretação dos resultados primários e secundários.
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Colheita de sangue na inscrição
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Número de biomarcadores com potencial utilidade para monitorização terapêutica de fármacos
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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A análise exploratória será realizada após a análise primária, no plasma recolhido na linha de base e em colheitas de sangue de seguimento, e armazenado no Biobanco do Instituto Karolinska. A análise exploratória será utilizada para identificar biomarcadores de potencial utilidade para o efeito terapêutico, a resposta à dose, os efeitos secundários e a tolerabilidade, e a heterogeneidade da resposta ao fármaco. As análises exploratórias serão também utilizadas para desenovelar fenótipos dominantes e marcadores e preditores de heterogeneidade. As análises exploratórias incluirão, entre outros, hormonas endógenas, proteómica, metabolómica, lipidómica, vesículas extracelulares, ADN tumoral circulante, ADN livre circulante, miRNA e siRNA. |
Desde a inscrição até ao fim do tratamento aos 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marike Gabrielson, PhD, Karolinska Institutet
- Cadeira de estudo: Jenny Bergkvist, MD, PhD, Karolinska Institutet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-522240-40-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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