El Ensayo POWER: Optimización Personalizada de la Dosis con Terapia Adyuvante de Tamoxifeno en Cáncer de Mama (POWER)
El Ensayo POWER: Un Ensayo Clínico Aleatorizado, de Dos Brazos, Abierto, de Fase 3 sobre la Optimización Personalizada de la Dosis con Terapia Adyuvante de Tamoxifeno Después del Cáncer de Mama para Investigar el Impacto en la Interrupción y la Eficacia en Comparación con el Tratamiento Estándar
En Suecia, aproximadamente 7000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama sensible a hormonas anualmente. Según las directrices internacionales y nacionales, a la mayoría de estas mujeres se les recomienda terapia antihormonal durante cinco a diez años para mejorar el pronóstico. El tamoxifeno, uno de los agentes antihormonales más utilizados a nivel mundial, reduce el riesgo de recurrencia en un 40% y la mortalidad por cáncer de mama en un 30%.
El tamoxifeno es un profármaco que se metaboliza en el hígado para formar endoxifeno y otros metabolitos activos. La variabilidad en la capacidad metabólica afecta la eficacia terapéutica: los metabolizadores deficientes producen cantidades insuficientes de endoxifeno y otros metabolitos activos, arriesgando el fracaso terapéutico, mientras que los metabolizadores ultrarrápidos generan cantidades excesivas, lo que conduce a efectos adversos intolerables. Hoy en día, el 30-50% de los pacientes suspenden el tratamiento prematuramente debido a efectos secundarios graves, lo que resulta en resultados subóptimos.
Actualmente, el tamoxifeno se prescribe uniformemente a una dosis diaria de 20 mg, y hasta ahora, ningún ensayo clínico ha probado si la dosificación individualizada podría mejorar la adherencia y los resultados de supervivencia. El objetivo principal es evaluar si la dosificación individualizada de tamoxifeno reduce las tasas de discontinuación y mejora los resultados del paciente en el tratamiento del cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Helena Aaröe, RN
- Número de teléfono: +46852482267
- Correo electrónico: powerstudien-meb@ki.se
Ubicaciones de estudio
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Borås, Suecia, 501 82
- Aún no reclutando
- S:a Älvsborgs Sjukhus
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Investigador principal:
- Rebecka Landin, MD PhD
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Skövde, Suecia, 549 49
- Reclutamiento
- Skaraborgs Sjukhus
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Investigador principal:
- Chaido Chamalidou, MD PhD
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Stockholm, Suecia, 112 81
- Aún no reclutando
- Capio S:t Görans Sjukhus
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Investigador principal:
- Jenny Bergqvist, MD PhD
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Stockholm, Suecia, 118 61
- Reclutamiento
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
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Investigador principal:
- Linda Thorén, MD PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de mama primario, recomendados para tratamiento adyuvante con tamoxifeno con o sin goserelina concomitante
- Premenopáusicas o perimenopáusicas, definidas según SOC para la decisión terapéutica
- Escala de rendimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
- Los participantes deben utilizar anticoncepción no hormonal durante el ensayo.
Criterios de exclusión:
- Uso previo de tamoxifeno, endoxifeno o inhibidores de la aromatasa.
- Antecedentes médicos previos de:
Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar; trastorno hemorrágico o coagulopatía; trastornos maculares, trastornos de la retina, cataratas graves o glaucoma.
- Uso actual de warfarina.
- No dispuesto a abstenerse de inhibidores fuertes y moderados de CYP2D6 o inductores de CYP3A4 durante el tratamiento con tamoxifeno
- Embarazo actual, lactancia materna, o ya al inicio del tamoxifeno planeando quedar embarazada en los próximos dos años
- Uso de terapia hormonal menopáusica sistémica (THM).
- Neoplasia maligna invasiva previa durante los últimos cinco años. Se permiten cánceres in situ previos o actuales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cuidado individualizado con ajustes de dosis de tamoxifeno.
Los pacientes asignados aleatoriamente a cuidados individualizados tendrán su dosis ajustada según un algoritmo basado en los efectos secundarios reportados por el paciente y la concentración de (z)-endoxifeno en sangre.
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Cada sujeto comienza su tratamiento con la dosis estándar de 20 mg de tamoxifeno diarios por vía oral. Durante las visitas 2 (3 meses), 3 (seis meses) y 4 (doce meses), el investigador permitirá que el paciente permanezca con 20 mg de tamoxifeno o individualizará la dosis. El investigador puede cambiar la dosis diaria de tamoxifeno de 20 mg al día a: una dosis reducida a la mitad a 10 mg, o una dosis duplicada a 40 mg. La recomendación para la ingesta oral de tableta(s) de tamoxifeno para una dosis diaria de 10, 20 o 40 mg es, en consecuencia: para 10 mg: una tableta (20 mg) cada dos días para 20 mg: una tableta (20 mg) cada día para 40 mg: dos tabletas (20 mg) cada día. |
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Comparador activo: Tratamiento estándar con la dosis estándar de tamoxifeno de 20 mg por vía oral una vez al día.
En el brazo de control, cada sujeto recibe tratamiento con la dosis estándar de 20 mg de tamoxifeno diarios mediante la ingesta oral de un comprimido, sin posibilidad de ajuste de dosis durante el ensayo.
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La dosis estándar global para todos es de 20 mg por vía oral una vez al día.
Cada sujeto recibe tratamiento con la dosis estándar de 20 mg diarios mediante la ingesta oral de un comprimido, sin posibilidad de ajustar la dosis durante el ensayo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interrupción del tamoxifeno.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El resultado principal es la discontinuación del tamoxifeno. Esto se declarará cuando se cumpla cualquiera de los siguientes cuatro criterios:
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados comunicados por el paciente.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Al inicio del estudio y dos semanas antes de la cita médica a los 3, 6 y 12 meses tras el inicio de la terapia con tamoxifeno, todos los pacientes responderán el cuestionario de carga sintomática POWER. Los pacientes responderán cuestionarios anualmente del año 2 al 5 desde el inicio del tamoxifeno. El propósito es evaluar los efectos secundarios relacionados con el tratamiento (por ejemplo, tamoxifeno). El cuestionario de carga sintomática incluye la Escala de Ocho Síntomas del BCPT (BESS) (derivada de la lista de verificación de 42 ítems del Ensayo de Prevención del Cáncer de Mama), que es una herramienta de autoinforme de 30 ítems tipo Likert de 5 puntos que mide el malestar por síntomas en pacientes con cáncer de mama durante las últimas cuatro semanas. Cubre ocho dominios específicos (sofocos, náuseas, problemas vesicales/vaginales, dolor, cognitivos, peso, problemas en el brazo). Las puntuaciones más altas indican mayor malestar sintomático, donde los pacientes califican cuán "molestos" se sintieron en una escala de 0 (Nada en absoluto) a 4 (Extremadamente). |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Al inicio del estudio y dos semanas antes de la cita con el médico a los 3, 6 y 12 meses después del inicio de la terapia con tamoxifeno, todos los pacientes responderán el cuestionario de calidad de vida diseñado para este estudio.
Un conjunto predefinido de respuestas del cuestionario estará disponible para que el médico y el paciente lo discutan durante la cita.
Los pacientes responderán el mismo cuestionario anualmente en los años 2-5 del estudio.
Los resultados de los cuestionarios no se discutirán con el paciente, sino que se analizarán al final del estudio.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Concentración de metabolitos plasmáticos circulantes
Periodo de tiempo: Desde los 3 meses después del inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento a los 60 meses
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El tamoxifeno y los metabolitos 4-OH-tamoxifeno, N-DM-tamoxifeno y endoxifeno se analizarán en plasma en cada punto de tiempo de recolección de sangre. Para los pacientes en el brazo de intervención, la concentración de endoxifeno será accesible en el eCRF del paciente y se discutirá en la visita del médico para decidir la dosis apropiada. Para los pacientes en el brazo de control, ni el paciente ni el médico tendrán acceso a las concentraciones de endoxifeno durante el ensayo. Las concentraciones de endoxifeno en el brazo de control permanecerán seudonimizadas y almacenadas en servidores sin acceso para los investigadores o personal relevante del estudio hasta el final del ensayo. |
Desde los 3 meses después del inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento a los 60 meses
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Supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDSF)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El iDSF mide el tiempo desde el tratamiento aleatorizado o la cirugía hasta la primera aparición de una recurrencia de cáncer invasivo, un nuevo cáncer invasivo primario o la muerte por cualquier causa.
El centro de estudio informará de la primera recurrencia, local o distante, durante los 5 años de los pacientes en el estudio.
Para el seguimiento a largo plazo, la información sobre la primera recurrencia o la muerte se recopilará del Registro Nacional del Cáncer.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Supervivencia libre de recaída a distancia (SLRD)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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DRFS mide el tiempo desde el tratamiento primario del cáncer hasta la primera recurrencia en un sitio distante (metástasis) o la muerte por cáncer, excluyendo las recurrencias locorregionales.
El sitio informará la primera recurrencia durante los 5 años del paciente en el estudio.
Para el seguimiento a largo plazo, la información sobre la primera recurrencia o muerte se recopilará del Registro Nacional de Cáncer.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Supervivencia específica del cáncer de mama (BCSS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El BCSS es el porcentaje de personas con un tipo y estadio específico de cáncer de mama que están vivas en un momento determinado (a menudo 5 o 10 años) después del diagnóstico, teniendo en cuenta solo las muertes causadas por ese cáncer.
A diferencia de la supervivencia general, el BCSS excluye las muertes por otras causas.
El sitio informará durante los 5 años de los pacientes en el estudio.
Para el seguimiento a largo plazo, la información sobre la muerte se recopilará del Registro Nacional del Cáncer.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El centro del estudio notificará las muertes ocurridas durante los primeros 5 años del estudio.
Para el seguimiento a largo plazo, la información sobre las muertes se recopilará del Registro Nacional de Causas de Muerte.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Densidad mamográfica de la mama
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Evaluar el cambio en la densidad mamográfica, incluyendo las tendencias de cambio de densidad dependientes del tiempo y la dosis.
Las mamografías se recopilarán para una evaluación centralizada de la densidad y el cambio de densidad.
Se utilizará un software digital automatizado, por ejemplo, el software Stratus, para medir características mamográficas como la densidad, las macrocalcificaciones y las masas.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Análisis de Rentabilidad (CEA)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El CEA se utilizará para comparar los costes relativos y los efectos de la intervención, expresados como Años de Vida Ajustados por Calidad (AVAC) ganados.
La relación coste-efectividad y los valores de la intervención, es decir, el tamoxifeno adyuvante individualizado, se evaluarán mediante los cuestionarios del ensayo POWER, los registros médicos, la información del Registro Nacional, el número y el alcance de los contactos con los servicios de salud y los medicamentos concomitantes, recopilados a través del ensayo.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Análisis Coste-Beneficio (ACB)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Se utilizará el análisis de coste-beneficio (CBA) para investigar cualquier valor monetario de la tamoxifeno individualizada, medido por los impactos en todos los costes directos e indirectos.
Los valores de la intervención, es decir, la tamoxifeno adyuvante individualizada, se evaluarán mediante los cuestionarios del ensayo POWER, los registros médicos, la información del Registro Nacional, el número y la extensión de los contactos con la atención sanitaria
y los medicamentos concomitantes, recogidos a través del ensayo.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Ratio incremental de coste-efectividad (ICER)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El ICER se calculará dividiendo el costo incremental de la intervención, es decir, el tamoxifeno adyuvante individualizado, por su beneficio incremental para la salud. La relación costo-efectividad y los valores de la intervención se evaluarán utilizando los cuestionarios del ensayo POWER, los registros médicos, la información del Registro Nacional, el número y la extensión de los contactos de atención médica y los medicamentos concomitantes, recopilados durante el ensayo. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con polimorfismos genéticos en ADN germinal
Periodo de tiempo: Toma de muestras de sangre en el momento de la inscripción
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Medir el polimorfismo genético en el ADN germinal y relacionarlo con el criterio de valoración principal y otros criterios de valoración secundarios y exploratorios, p. ej.
abandono, concentraciones de (z)-endoxifeno y efectos secundarios.
Se explorará si, y en qué medida, el polimorfismo genético en el ADN germinal aporta información que podría utilizarse en la interpretación de los hallazgos principales y secundarios.
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Toma de muestras de sangre en el momento de la inscripción
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Número de biomarcadores de posible utilidad para la monitorización terapéutica de fármacos
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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El análisis exploratorio se realizará después del análisis primario, en plasma recolectado en la línea de base y en extracciones de sangre de seguimiento, y almacenado en el Biobanco del Instituto Karolinska. El análisis exploratorio se utilizará para identificar biomarcadores de uso potencial para el efecto terapéutico, la relación dosis-respuesta, los efectos secundarios y la tolerabilidad, y la heterogeneidad de la respuesta a los fármacos. Los análisis exploratorios también se utilizarán para desentrañar fenotipos dominantes y marcadores y predictores de heterogeneidad. Los análisis exploratorios incluirán, entre otros, hormonas endógenas, proteómica, metabolómica, lipidómica, vesículas extracelulares, ADNtc, ADNcf, miRNA y siRNA. |
Desde la inclusión hasta el final del tratamiento a los 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marike Gabrielson, PhD, Karolinska Institutet
- Silla de estudio: Jenny Bergkvist, MD, PhD, Karolinska Institutet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2025-522240-40-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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