POWER 시험: 유방암에서 보조 타목시펜 요법을 통한 맞춤형 용량 최적화 (POWER)
POWER 시험: 유방암 후 보조 타목시펜 치료와 함께 개인별 용량 최적화가 표준 치료와 비교하여 중단 및 효능에 미치는 영향을 조사하기 위한 무작위, 양군 개방형 3상 임상시험
스웨덴에서는 매년 약 7000명의 여성이 호르몬 민감성 유방암 진단을 받습니다. 국제 및 국가 지침에 따르면, 이들 대부분의 여성에게 예후 개선을 위해 5년에서 10년간 항호르몬 치료가 권장됩니다. 전 세계적으로 가장 널리 사용되는 항호르몬제 중 하나인 타목시펜은 재발 위험을 40% 감소시키고 유방암 사망률을 30% 낮춥니다.
타목시펜은 간 대사를 거쳐 엔독시펜 및 기타 활성 대사산물을 형성하는 전구약물입니다. 대사 능력의 변동성은 치료 효능에 영향을 미칩니다: 대사 능력이 낮은 환자는 충분한 엔독시펜 및 기타 활성 대사산물을 생성하지 못해 치료 실패의 위험이 있으며, 초고속 대사 환자는 과도한 양을 생성하여 견딜 수 없는 부작용을 초래합니다. 오늘날, 30-50%의 환자가 심각한 부작용으로 인해 조기에 치료를 중단하여 최적의 결과를 얻지 못하고 있습니다.
현재, 타목시펜은 일일 20mg 용량으로 균일하게 처방되며, 지금까지 맞춤형 용량 조절이 순응도를 향상시키고 생존 결과를 개선할 수 있는지에 대한 임상 시험은 수행되지 않았습니다. 주요 목표는 맞춤형 타목시펜 용량 조절이 유방암 치료에서 중단율을 감소시키고 환자 결과를 향상시키는지 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Helena Aaröe, RN
- 전화번호: +46852482267
- 이메일: powerstudien-meb@ki.se
연구 장소
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Borås, 스웨덴, 501 82
- 아직 모집하지 않음
- S:a Älvsborgs Sjukhus
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수석 연구원:
- Rebecka Landin, MD PhD
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Skövde, 스웨덴, 549 49
- 모병
- Skaraborgs Sjukhus
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수석 연구원:
- Chaido Chamalidou, MD PhD
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Stockholm, 스웨덴, 112 81
- 아직 모집하지 않음
- Capio S:t Görans Sjukhus
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수석 연구원:
- Jenny Bergqvist, MD PhD
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Stockholm, 스웨덴, 118 61
- 모병
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
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수석 연구원:
- Linda Thorén, MD PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1차 유방암 환자, 고세렐린 동반 유무에 관계없이 보조 타목시펜 치료를 권장받은 경우
- 치료 결정을 위한 SOC에 따라 정의된 폐경 전기 또는 폐경 주변기
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) WHO 수행 능력 척도 0-2
- 참가자는 시험 중 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 타목시펜, 엔독시펜 또는 방향화 효소 억제제를 사용한 경우
- 이전 병력에 다음이 있는 경우:
심부정맥 혈전증 또는 폐색전증; 출혈 장애 또는 응고병증; 황반부 장애, 망막 장애, 심한 백내장 또는 녹내장
- 현재 와파린 사용 중
- 타목시펜 치료 중 강력 및 중간 CYP2D6 억제제 또는 CYP3A4 유도제를 피할 의사가 없는 경우
- 현재 임신 중, 수유 중, 또는 타목시펜 시작 시점에 향후 2년 내 임신을 계획 중인 경우
- 전신 갱년기 호르몬 요법(MHT) 사용
- 지난 5년 동안의 침습성 악성 종양 이력. 이전 또는 현재의 상피내암은 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타목시펜 용량 조절을 통한 맞춤형 치료.
개별 맞춤형 치료로 무작위 배정된 환자는 환자가 보고한 부작용과 혈액 내 (z)-엔독시펜 농도를 기반으로 한 알고리즘에 따라 용량이 조정됩니다.
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각 피험자는 표준 용량인 타목시펜 20mg을 매일 경구 투여로 치료를 시작합니다. 2차 방문(3개월), 3차 방문(6개월), 4차 방문(12개월) 동안 연구자는 환자가 타목시펜 20mg을 계속 복용하도록 하거나 용량을 개별화할 수 있습니다. 연구자는 매일 복용하는 타목시펜 용량을 20mg에서 다음과 같이 변경할 수 있습니다: 반으로 줄인 10mg 용량 또는 두 배로 늘린 40mg 용량으로 변경할 수 있습니다. 타목시펜 정제의 경구 투여 권장사항은 10mg, 20mg, 40mg 일일 용량에 따라 다음과 같습니다: 10mg: 20mg 정제를 이틀에 한 번 복용 20mg: 20mg 정제를 매일 한 번 복용 40mg: 20mg 정제를 매일 두 번 복용. |
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활성 비교기: 표준 치료법으로서 표준 타목시펜 용량 20 mg을 하루에 한 번 경구 투여하는 방식.
대조군에서는 각 피험자가 표준 용량 20mg 타목시펜을 매일 한 알 경구 투여로 치료를 받으며, 시험 중에 용량 조정이 가능하지 않습니다.
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모든 사람을 위한 글로벌 표준 용량은 하루에 한 번 경구로 20 mg입니다.
각 피험자는 시험 중 용량 조절의 가능성이 없이, 하루에 한 정을 경구 섭취하여 표준 용량 20 mg으로 치료를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타목시펜 중단.
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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주요 결과는 타목시펜 중단입니다. 다음 네 가지 기준 중 하나가 충족될 때 선언됩니다:
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 보고 결과.
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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타목시펜 치료 시작 후 3, 6, 12개월 시점의 의사 방문 2주 전과 기준선에서 모든 환자가 POWER 증상 부담 설문지에 응답합니다. 환자는 타목시펜 치료 시작 후 2-5년 동안 매년 설문지에 응답합니다. 목적은 치료 관련 부작용(예: 타목시펜)을 평가하는 것입니다. 증상 부담 설문지는 BCPT 8가지 증상 척도(BESS)(42항목 유방암 예방 시험 체크리스트에서 파생됨)를 포함하며, 이는 지난 4주간 유방암 환자의 증상 고통을 측정하는 30항목, 5점 리커트 척도 자기 보고 도구입니다. 여덟 가지 특정 영역(안면홍조, 메스꺼움, 방광/질 문제, 통증, 인지, 체중, 팔 문제)을 다룹니다. 점수가 높을수록 증상 고통이 높음을 나타내며, 환자는 0점(전혀 아님)에서 4점(극도로)까지의 척도에서 얼마나 "괴로웠는지" 평가합니다. |
등록부터 60개월 치료 종료까지.
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삶의 질 설문지
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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타목시펜 치료 시작 후 3개월, 6개월 및 12개월에 예정된 의사 방문 2주 전과 기준선에서 모든 환자는 본 연구를 위해 설계된 삶의 질 설문지에 응답할 것입니다.
설문지의 사전 지정된 응답 세트는 의사 방문 시 의사와 환자가 논의할 수 있도록 제공될 것입니다.
환자는 연구 2-5년차에 매년 동일한 설문지에 응답할 것입니다.
설문지 결과는 환자와 논의되지 않지만 연구 종료 시 분석될 것입니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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순환 혈장 대사물질의 농도
기간: 치료 시작 3개월 후부터 60개월 치료 종료 시까지
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탐록시펜과 대사체인 4-OH-탐록시펜, N-DM-탐록시펜, 엔독시펜은 각 혈액 채취 시점에서 혈장 내에서 분석됩니다. 중재군 환자의 경우, 엔독시펜 농도는 환자 eCRF에서 접근 가능하며, 적절한 용량 결정을 위한 의사 방문 시 논의됩니다. 대조군 환자의 경우, 시험 중 환자나 의사 모두 엔독시펜 농도에 접근할 수 없습니다. 대조군의 엔독시펜 농도는 시험 종료 시까지 가명화되어 연구자나 관련 연구 인원이 접근할 수 없는 서버에 저장됩니다. |
치료 시작 3개월 후부터 60개월 치료 종료 시까지
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침습성 질환 없는 생존 (iDSF)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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iDSF는 무작위 치료 또는 수술부터 침습성 암 재발, 새로운 원발성 침습성 암 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 발생까지의 시간을 측정합니다.
연구 현장은 환자가 연구에 참여하는 5년 동안 첫 번째 재발, 국소 또는 원격 재발을 보고합니다.
장기 추적 관찰을 위해 첫 번째 재발 또는 사망에 대한 정보는 국가 암 등록부에서 수집됩니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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원격 무재발 생존율 (DRFS)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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DRFS는 원격 부위(전이)에서의 첫 번째 재발 또는 암으로 인한 사망까지의 기간을 측정하며, 국소-국소 재발은 제외됩니다.
연구에서 환자의 5년 동안 첫 번째 재발을 보고합니다.
장기 추적 관찰을 위해 첫 번째 재발 또는 사망에 대한 정보는 국가 암 등록부에서 수집됩니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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유방암 특이 생존율 (BCSS)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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BCSS는 특정 유형과 단계의 유방암 환자 중 진단 후 특정 시점(보통 5년 또는 10년)에 해당 암으로 인한 사망만을 고려하여 생존한 사람의 백분율입니다.
전체 생존율과 달리, BCSS는 다른 원인으로 인한 사망은 제외합니다.
본 사이트는 연구 참여 기간 5년 동안의 결과를 보고합니다.
장기 추적 관찰을 위해, 사망 관련 정보는 국가암등록사업에서 수집됩니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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전체 생존율 (OS)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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연구 현장은 연구 첫 5년 동안 발생한 사망을 보고할 것입니다.
장기 추적 관찰을 위해 사망에 관한 정보는 국가 사망 원인 등록부에서 수집될 것입니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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유방촬영 유방 밀도
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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유방 조영술 밀도의 변화를 평가하며, 시간 및 용량에 따른 밀도 변화 추세를 포함합니다.
유방 조영술은 밀도 및 밀도 변화에 대한 중앙 집중식 평가를 위해 수집됩니다.
자동화된 디지털 소프트웨어(예: Stratus 소프트웨어)를 사용하여 밀도, 거대 석회화 및 종괴와 같은 유방 조영술 특징을 측정합니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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비용 효과 분석(CEA)
기간: 등록부터 60개월간 치료 종료까지.
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CEA는 중재의 상대적 비용과 효과를 비교하는 데 사용되며, 이는 획득된 질 조정 생존 연수(QALYs)로 표현됩니다.
비용 효율성 및 중재의 가치, 즉 개별화된 보조 타목시펜은 POWER 시험 설문지, 의료 기록, 국가 등록 정보, 의료 접촉 횟수 및 범위, 그리고 시험을 통해 수집된 병용 약물을 사용하여 평가될 것입니다.
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등록부터 60개월간 치료 종료까지.
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비용 편익 분석 (CBA)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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CBA는 모든 직접 및 간접 비용에 미치는 영향을 측정하여 개인 맞춤형 타목시펜의 화폐적 가치를 조사하는 데 사용됩니다.
개인 맞춤형 보조 타목시펜과 같은 중재의 가치는 POWER 시험 설문지, 의료 기록, 국가 등록 정보, 의료 접촉 횟수 및 범위,
그리고 시험을 통해 수집된 병용 약물을 사용하여 평가될 것입니다.
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등록부터 60개월 치료 종료까지.
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점진적 비용-효과 비율 (ICER)
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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ICER는 중재, 즉 맞춤형 보조 타목시펜의 증분 비용을 증분 건강 편익으로 나누어 계산됩니다. 중재의 비용 효율성과 가치는 POWER 시험 설문지, 의무 기록, 국가 등록 정보, 의료 접촉 횟수 및 범위, 그리고 시험을 통해 수집된 병용 약물을 사용하여 평가될 것입니다. |
등록부터 60개월 치료 종료까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생식세포 DNA의 유전적 다형성을 가진 참가자 수
기간: 등록 시 혈액 수집
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생식세포 DNA의 유전적 다형성을 측정하고 이를 주요 평가 항목 및 기타 이차 및 탐색적 평가 항목(예: 중단, (z)-엔독시펜 농도, 부작용)과 관련시킵니다. 생식세포 DNA의 유전적 다형성이 주요 및 이차 결과 해석에 사용될 수 있는 정보를 어느 정도 제공하는지 탐구할 것입니다.
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등록 시 혈액 수집
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치료 약물 모니터링에 활용 가능한 바이오마커의 수
기간: 등록부터 60개월 치료 종료까지.
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탐색적 분석은 1차 분석 후, 기저선 및 추적 혈액 채취 시점에 수집되어 카롤린스카 연구소 생물은행에 저장된 혈장 샘플을 대상으로 수행됩니다. 탐색적 분석은 치료 효과, 용량-반응, 부작용 및 내약성, 약물 반응의 이질성에 대한 잠재적 활용 가능성을 지닌 생체표지자를 식별하는 데 사용됩니다. 탐색적 분석은 또한 우세한 표현형과 이질성의 표지자 및 예측인자를 해석하는 데 활용될 것입니다. 탐색적 분석에는 내인성 호르몬, 단백체학, 대사체학, 지질체학, 세포외 소포, ctDNA, cfDNA, miRNA 및 siRNA 등이 포함됩니다. |
등록부터 60개월 치료 종료까지.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marike Gabrielson, PhD, Karolinska Institutet
- 연구 의자: Jenny Bergkvist, MD, PhD, Karolinska Institutet
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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