Исследование POWER: Персонализированная оптимизация дозы с адъювантной терапией тамоксифеном при раке молочной железы (POWER)
Исследование POWER: Рандомизированное, открытое, двухгрупповое клиническое исследование фазы 3 по персонализированной оптимизации дозы адъювантной терапии тамоксифеном после рака молочной железы для изучения влияния на прекращение лечения и эффективность по сравнению со стандартной терапией
В Швеции ежегодно диагностируется около 7000 женщин с гормоночувствительным раком молочной железы. Согласно международным и национальным рекомендациям, большинству из этих женщин рекомендуется антигормональная терапия в течение пяти-десяти лет для улучшения прогноза. Тамоксифен, один из наиболее широко используемых антигормональных препаратов в мире, снижает риск рецидива на 40% и смертность от рака молочной железы на 30%.
Тамоксифен является пролекарством, которое подвергается печеночному метаболизму с образованием эндоксифена и других активных метаболитов. Изменчивость метаболической способности влияет на терапевтическую эффективность: у слабых метаболизаторов образуется недостаточно эндоксифена и других активных метаболитов, что грозит терапевтической неудачей, в то время как у сверхбыстрых метаболизаторов образуется чрезмерное количество, приводящее к непереносимым побочным эффектам. Сегодня 30-50% пациентов преждевременно прекращают лечение из-за тяжелых побочных эффектов, что приводит к неоптимальным результатам.
В настоящее время тамоксифен стандартно назначается в суточной дозе 20 мг, и до сих пор не проводилось клинических испытаний, проверяющих, может ли индивидуализированное дозирование повысить приверженность лечению и улучшить показатели выживаемости. Основная цель — оценить, снижает ли индивидуализированное дозирование тамоксифена частоту прекращения лечения и улучшает ли результаты лечения пациентов с раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Helena Aaröe, RN
- Номер телефона: +46852482267
- Электронная почта: powerstudien-meb@ki.se
Места учебы
-
-
-
Borås, Швеция, 501 82
- Еще не набирают
- S:a Älvsborgs Sjukhus
-
Главный следователь:
- Rebecka Landin, MD PhD
-
Skövde, Швеция, 549 49
- Рекрутинг
- Skaraborgs Sjukhus
-
Главный следователь:
- Chaido Chamalidou, MD PhD
-
Stockholm, Швеция, 112 81
- Еще не набирают
- Capio S:t Görans Sjukhus
-
Главный следователь:
- Jenny Bergqvist, MD PhD
-
Stockholm, Швеция, 118 61
- Рекрутинг
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
-
Главный следователь:
- Linda Thorén, MD PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с первичным раком молочной железы, которым рекомендовано адъювантное лечение тамоксифеном с сопутствующим гозерелином или без него
- Пременопаузальные или перименопаузальные, определяемые в соответствии со стандартами лечения для принятия решения о терапии
- Шкала работоспособности ВОЗ Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 - 2
- Участницы должны использовать негормональную контрацепцию во время исследования.
Критерии исключения:
- Предыдущее применение тамоксифена, эндоксифена или ингибиторов ароматазы.
- Предыдущий медицинский анамнез:
Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии; нарушение свертываемости крови или коагулопатия; макулярные нарушения, заболевания сетчатки, тяжелая катаракта или глаукома.
- Текущее применение варфарина.
- Нежелание воздерживаться от сильных и умеренных ингибиторов CYP2D6 или индукторов CYP3A4 во время лечения тамоксифеном
- Текущая беременность, грудное вскармливание или планирование беременности в течение следующих двух лет на момент начала приема тамоксифена
- Применение системной менопаузальной гормональной терапии (МГТ).
- Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет. Предшествующие или текущие карциномы in situ разрешены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индивидуализированный уход с корректировкой дозы тамоксифена.
Пациенты, рандомизированные на персонализированную терапию, будут получать дозу, скорректированную по алгоритму на основе побочных эффектов, о которых сообщает пациент, и концентрации (Z)-эндоксифена в крови.
|
Каждый пациент начинает лечение со стандартной дозы 20 мг тамоксифена ежедневно перорально. Во время визитов 2 (3 месяца), 3 (шесть месяцев) и 4 (двенадцать месяцев) исследователь либо оставит пациенту 20 мг тамоксифена, либо индивидуализирует дозу. Исследователь может изменить ежедневную дозу тамоксифена с 20 мг в день на: половинную дозу 10 мг или удвоенную дозу 40 мг. Рекомендации по пероральному приёму таблеток тамоксифена для ежедневной дозы 10, 20 или 40 мг соответственно: для 10 мг: одна таблетка (20 мг) каждые два дня для 20 мг: одна таблетка (20 мг) каждый день для 40 мг: две таблетки (20 мг) каждый день. |
|
Активный компаратор: Стандартная терапия со стандартной дозой тамоксифена 20 мг перорально один раз в день.
В контрольной группе каждый пациент получает лечение стандартной дозой 20 мг тамоксифена ежедневно путем перорального приема одной таблетки, без возможности корректировки дозы во время исследования.
|
Глобальная стандартная доза для всех составляет 20 мг перорально один раз в день.
Каждый участник проходит лечение стандартной дозой 20 мг ежедневно путем перорального приема одной таблетки, без возможности корректировки дозы в ходе исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прекращение приема тамоксифена.
Временное ограничение: От включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
Основным исходом является прекращение приема тамоксифена. Это будет зафиксировано при выполнении любого из следующих четырех критериев:
|
От включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты, о которых сообщили пациенты.
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
На исходном уровне и за две недели до визита к врачу через 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии тамоксифеном все пациенты будут заполнять опросник POWER по симптоматической нагрузке. Пациенты будут заполнять опросники ежегодно в течение 2-5 лет с начала приема тамоксифена. Цель – оценить побочные эффекты, связанные с лечением (например, тамоксифеном). Опросник симптоматической нагрузки включает Шкалу восьми симптомов BCPT (BESS) (производную от контрольного списка из 42 пунктов Исследования по профилактике рака молочной железы), которая представляет собой инструмент самооценки из 30 пунктов по 5-балльной шкале Лайкерта, измеряющий дистресс от симптомов у пациентов с раком молочной железы за последние четыре недели. Он охватывает восемь конкретных областей (приливы, тошнота, проблемы с мочевым пузырем/влагалищем, боль, когнитивные функции, вес, проблемы с рукой). Более высокие баллы указывают на более высокий дистресс от симптомов, где пациенты оценивают, насколько их «беспокоил» симптом по шкале от 0 (Совсем нет) до 4 (Крайне сильно). |
От включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Опросник качества жизни
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
На исходном уровне и за две недели до визита к врачу в 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии тамоксифеном все пациенты будут заполнять опросник качества жизни, разработанный для данного исследования.
Предварительно определённый набор ответов из опросника будет доступен врачу и пациенту для обсуждения на приёме.
Пациент будет заполнять тот же опросник ежегодно в течение 2-5 лет исследования.
Результаты опросников не будут обсуждаться с пациентом, а будут проанализированы по окончании исследования.
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
|
Концентрация циркулирующих метаболитов плазмы
Временное ограничение: От 3 месяцев после начала лечения до конца лечения через 60 месяцев
|
Тамооксифен и метаболиты 4-ОН-тамооксифен, N-ДМ-тамооксифен и эндоксифен будут анализироваться в плазме в каждой точке сбора крови. Для пациентов в интервенционной группе концентрация эндоксифена будет доступна в электронной КИФ пациента и обсуждаться на визите у врача для принятия решения о подходящей дозе. Для пациентов в контрольной группе ни пациент, ни врач не будут иметь доступа к концентрациям эндоксифена во время исследования. Концентрации эндоксифена в контрольной группе останутся псевдонимизированными и будут храниться на серверах без доступа для исследователей или соответствующего персонала исследования до окончания исследования. |
От 3 месяцев после начала лечения до конца лечения через 60 месяцев
|
|
Инвазивная безрецидивная выживаемость (iDSF)
Временное ограничение: От набора до окончания лечения через 60 месяцев.
|
iDSF измеряет время от рандомизированного лечения или операции до первого случая инвазивного рецидива рака, нового первичного инвазивного рака или смерти от любой причины.
Исследовательский центр будет сообщать о первом рецидиве, местном или отдалённом, в течение 5 лет участия пациента в исследовании.
Для долгосрочного наблюдения информация о первом рецидиве или смерти будет собираться из Национального онкологического регистра.
|
От набора до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Бессобытийная выживаемость без отдаленных рецидивов (DRFS)
Временное ограничение: От момента включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
DRFS измеряет время от первичного лечения рака до первого рецидива на отдаленном участке (метастазирования) или смерти от рака, исключая локально-региональные рецидивы.
Сайт будет сообщать о первом рецидиве в течение 5 лет участия пациента в исследовании.
Для долгосрочного наблюдения информация о первом рецидиве или смерти будет собираться из Национального онкологического регистра.
|
От момента включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Выживаемость, специфичная для рака молочной железы (BCSS)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
BCSS - это процент людей с определенным типом и стадией рака молочной железы, которые живы через определенный период времени (часто 5 или 10 лет) после постановки диагноза, учитывая только смерти, вызванные этим раком.
В отличие от общей выживаемости, BCSS исключает смерти от других причин.
Сайт будет отчитываться в течение 5 лет участия пациентов в исследовании.
Для долгосрочного наблюдения информация о смерти будет собираться из Национального регистра рака.
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От момента включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
Исследовательский центр будет сообщать о смертельных исходах в течение первых 5 лет исследования.
Для долгосрочного наблюдения информация о смертельных исходах будет собираться из Национального регистра причин смерти.
|
От момента включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Мастопатия
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
Оценить изменение маммографической плотности, включая временные и дозозависимые тенденции изменения плотности.
Маммограммы будут собраны для централизованной оценки плотности и её изменений.
Для измерения маммографических характеристик, таких как плотность, макрокальцификаты и образования, будет использовано автоматизированное цифровое программное обеспечение, например, программное обеспечение Stratus.
|
От включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Анализ экономической эффективности (АЭЭ)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
CEA будет использоваться для сравнения относительных затрат и эффектов вмешательства, выраженных в полученных годах жизни, скорректированных по качеству (QALY). Экономическая эффективность и ценность вмешательства, то есть индивидуализированного адъювантного тамоксифена, будут оцениваться с использованием вопросников исследования POWER, медицинских карт, информации Национального реестра, количества и характера контактов со службами здравоохранения и сопутствующих лекарственных препаратов, собранных в ходе исследования.
|
От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
|
Анализ затрат и выгод (CBA)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
CBA будет использоваться для исследования любой денежной стоимости индивидуализированного тамоксифена, измеряемой по воздействию на все прямые и косвенные затраты.
Ценности вмешательства, то есть индивидуализированного адъювантного тамоксифена, будут оцениваться с использованием анкет исследования POWER, медицинских записей, информации Национального реестра, количества и объема контактов со здравоохранением,
и сопутствующих лекарственных средств, собранных в ходе исследования.
|
От момента включения в исследование до окончания лечения через 60 месяцев.
|
|
Инкрементальное соотношение «затраты-эффективность» (ICER)
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
ICER будет рассчитан путем деления приростных затрат на вмешательство, т.е. индивидуализированный адъювантный тамоксифен, на его приростную пользу для здоровья. Экономическая эффективность и ценность вмешательства будут оценены с использованием опросников исследования POWER, медицинских записей, информации Национального реестра, количества и масштаба контактов со службами здравоохранения, а также сопутствующих лекарств, собранных в ходе исследования. |
От момента включения в исследование до завершения лечения через 60 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с генетическими полиморфизмами в зародышевой ДНК
Временное ограничение: Забор крови при включении в исследование
|
Измерить генетический полиморфизм в зародышевой ДНК и соотнести его с первичной конечной точкой и другими вторичными и исследовательскими конечными точками, например, прекращение лечения, концентрации (z)-эндоксифена и побочные эффекты.
Будет исследовано, в какой степени генетический полиморфизм в зародышевой ДНК предоставляет информацию, которую можно использовать при интерпретации первичных и вторичных результатов.
|
Забор крови при включении в исследование
|
|
Количество биомаркеров, потенциально пригодных для терапевтического лекарственного мониторинга
Временное ограничение: От начала включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
Разведочный анализ будет проведен после первичного анализа, в плазме, собранной на исходном уровне и при последующих заборах крови, и хранящейся в Биобанке Каролинского института. Разведочный анализ будет использован для выявления биомаркеров, потенциально полезных для оценки терапевтического эффекта, дозозависимости, побочных эффектов и переносимости, а также неоднородности ответа на препарат. Разведочные анализы также будут использованы для деконволюции доминирующих фенотипов, маркеров и предикторов неоднородности. Разведочные анализы будут включать, среди прочего, эндогенные гормоны, протеомику, метаболомику, липидомику, внеклеточные везикулы, цтДНК, цфДНК, миРНК и сиРНК. |
От начала включения до окончания лечения через 60 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marike Gabrielson, PhD, Karolinska Institutet
- Учебный стул: Jenny Bergkvist, MD, PhD, Karolinska Institutet
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-522240-40-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .