POWER试验：乳腺癌辅助他莫昔芬治疗的个体化剂量优化 (POWER)
POWER试验：一项随机、双臂开放标签的3期临床试验，研究乳腺癌后辅助他莫昔芬治疗的个体化剂量优化，与标准治疗相比对停药率和疗效的影响
在瑞典，每年约有7000名女性被诊断为激素敏感性乳腺癌。 根据国际和国家指南，大多数这些女性被建议接受五至十年的抗激素治疗以改善预后。 他莫昔芬是全球最广泛使用的抗激素药物之一，可将复发风险降低40%，并将乳腺癌死亡率降低30%。
他莫昔芬是一种前体药物，需经肝脏代谢形成endoxifen和其他活性代谢物。 代谢能力的差异会影响治疗效果：代谢不良者产生的endoxifen和其他活性代谢物不足，可能导致治疗失败；而超快代谢者则产生过量，导致无法耐受的不良反应。 目前，30-50%的患者因严重副作用而提前中止治疗，导致疗效不佳。
目前，他莫昔芬统一采用每日20毫克的剂量处方，迄今为止，尚无临床试验验证个体化剂量是否能提高治疗依从性并改善生存结局。 主要目标是评估在乳腺癌治疗中，个体化他莫昔芬剂量是否能降低中止治疗率并改善患者结局。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Helena Aaröe, RN
- 电话号码：+46852482267
- 邮箱：powerstudien-meb@ki.se
学习地点
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Borås、瑞典、501 82
- 尚未招聘
- S:a Älvsborgs Sjukhus
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首席研究员：
- Rebecka Landin, MD PhD
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Skövde、瑞典、549 49
- 招聘中
- Skaraborgs Sjukhus
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首席研究员：
- Chaido Chamalidou, MD PhD
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Stockholm、瑞典、112 81
- 尚未招聘
- Capio S:t Görans Sjukhus
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首席研究员：
- Jenny Bergqvist, MD PhD
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Stockholm、瑞典、118 61
- 招聘中
- Sodersjukhuset, Onkologiska Kliniken
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首席研究员：
- Linda Thorén, MD PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 原发性乳腺癌患者，推荐进行辅助他莫昔芬治疗，可联合或不联合戈舍瑞林
- 绝经前或围绝经期，根据治疗决策标准操作规程（SOC）定义
- 东部肿瘤协作组（ECOG）WHO体能状态评分0-2分
- 参与者在试验期间必须使用非激素避孕方法。
排除标准：
- 既往使用过他莫昔芬、恩多昔芬或芳香化酶抑制剂。
- 既往有医疗史：
深静脉血栓或肺栓塞；出血性疾病或凝血功能障碍；黄斑病变、视网膜病变、严重白内障或青光眼。
- 当前使用华法林。
- 不愿在他莫昔芬治疗期间停用强效和中效CYP2D6抑制剂或CYP3A4诱导剂
- 当前怀孕、哺乳，或在开始他莫昔芬治疗时已计划在未来两年内怀孕
- 使用全身性绝经期激素治疗（MHT）。
- 过去五年内有侵袭性恶性肿瘤病史。既往或当前原位癌允许纳入。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：个体化护理与他莫昔芬剂量调整。
被随机分配到个体化护理组的患者将根据基于患者报告的副作用和血液中(Z)-内多昔芬浓度的算法调整剂量。
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每位受试者开始治疗时，每日口服标准剂量20毫克他莫昔芬。 在第2次（3个月）、第3次（6个月）和第4次（12个月）访视期间，研究者将决定让患者继续服用20毫克他莫昔芬，或进行个体化剂量调整。 研究者可将每日他莫昔芬剂量从20毫克调整为： 减半至10毫克，或加倍至40毫克。 每日口服10、20或40毫克他莫昔芬片剂的推荐用法如下： 10毫克：每两天服用一片（20毫克） 20毫克：每日服用一片（20毫克） 40毫克：每日服用两片（20毫克）。 |
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有源比较器：标准护理，每日口服一次标准剂量他莫昔芬20毫克。
在对照组中，每名受试者通过每日口服一片他莫昔芬标准剂量20毫克进行治疗，试验期间没有剂量调整的可能性。
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全球标准剂量为每人每日口服20毫克一次。
每位受试者均接受每日口服一片20毫克标准剂量的治疗，试验期间不可调整剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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停止使用他莫昔芬。
大体时间：从入组到治疗结束，共60个月。
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主要结局是他莫昔芬的停药。 当满足以下四个标准中的任何一个时，即被判定为停药：
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从入组到治疗结束，共60个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告结局。
大体时间：从入组到60个月治疗结束。
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在基线时以及他莫昔芬治疗开始后3、6和12个月就诊前两周，所有患者将填写POWER症状负担问卷。 患者将在开始他莫昔芬治疗的第2至5年每年填写问卷。 目的是评估治疗相关副作用（例如他莫昔芬）。 症状负担问卷包含BCPT八症状量表（BESS）（源自42项乳腺癌预防试验清单），这是一份包含30个项目、5点李克特量表的自我报告工具，用于测量乳腺癌患者过去四周的症状困扰。 它涵盖八个特定领域（潮热、恶心、膀胱/阴道问题、疼痛、认知、体重、手臂问题）。 分数越高表示症状困扰越严重，患者按照0（完全没有）到4（极度）的等级评估他们“受困扰”的程度。 |
从入组到60个月治疗结束。
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生活质量问卷
大体时间：从入组到治疗结束（60个月）。
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在基线时以及他莫昔芬治疗开始后3个月、6个月和12个月的医生预约前两周，所有患者将回答为本研究设计的生活质量问卷。
问卷中一组预设的答案将在预约时供医生和患者讨论。
患者将在研究的第2-5年每年回答相同的问卷。
问卷结果不会与患者讨论，但将在研究结束时进行分析。
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从入组到治疗结束（60个月）。
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循环血浆代谢物浓度
大体时间：从治疗开始后3个月至60个月治疗结束时
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将在每个血液采集时间点分析血浆中的他莫昔芬及其代谢物4-OH-他莫昔芬、N-DM-他莫昔芬和恩多昔芬。 对于干预组的患者，恩多昔芬浓度将在患者电子病例报告表中提供，并在医生访视时讨论以确定合适的剂量。 对于对照组的患者，在试验期间患者和医生均无法获取恩多昔芬浓度。 对照组的恩多昔芬浓度将保持假名化，并存储在服务器上，研究者和相关试验人员在试验结束前无法访问。 |
从治疗开始后3个月至60个月治疗结束时
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无创疾病生存期 (iDSF)
大体时间：从入组到60个月治疗结束。
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iDSF测量从随机化治疗或手术到首次发生浸润性癌症复发、新发原发性浸润性癌症或任何原因导致的死亡的时间。
研究地点将报告患者在研究期间5年内首次复发（局部或远处）。
对于长期随访，关于首次复发或死亡的信息将从国家癌症登记处收集。
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从入组到60个月治疗结束。
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远处无复发生存期（DRFS）
大体时间：从入组至治疗结束（60个月）。
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DRFS测量从初次癌症治疗到首次远处复发（转移）或因癌症死亡的时间，不包括局部区域复发。
研究中心将在患者参与研究的5年内报告首次复发情况。
对于长期随访，关于首次复发或死亡的信息将从国家癌症登记处收集。
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从入组至治疗结束（60个月）。
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乳腺癌特异性生存率（BCSS）
大体时间：从入组到60个月治疗结束。
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BCSS（乳腺癌特异性生存率）是指在特定类型和分期的乳腺癌患者中，在诊断后的特定时间（通常是5年或10年）仍然存活的百分比，且仅计入由该癌症导致的死亡。
与总生存率不同，BCSS排除了其他原因导致的死亡。
该网站将在患者参与研究的5年内报告相关数据。
对于长期随访，死亡信息将从国家癌症登记处收集。
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从入组到60个月治疗结束。
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总生存期（OS）
大体时间：从入组到60个月治疗结束。
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研究地点将报告在研究的前5年内发生的死亡。
关于死亡的长期随访信息将从国家死因登记处收集。
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从入组到60个月治疗结束。
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乳腺X线摄影密度
大体时间：从入组至60个月治疗结束。
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评估乳腺密度的变化，包括密度随时间及剂量变化的趋势。
将收集乳腺X光片，以集中评估密度及密度变化。
将使用自动化数字软件（如Stratus软件）测量乳腺特征，例如密度、大钙化和肿块。
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从入组至60个月治疗结束。
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成本效益分析 (CEA)
大体时间：从入组至60个月治疗结束。
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成本效益分析将用于比较干预措施（即个体化辅助他莫昔芬治疗）的相对成本和效果，以获得的质量调整生命年表示。
将使用POWER试验问卷、医疗记录、国家登记信息、医疗接触次数和范围以及试验期间收集的伴随用药情况，评估干预措施的成本效益和价值。
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从入组至60个月治疗结束。
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成本效益分析（CBA）
大体时间：从入组至治疗结束（60个月）。
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将采用CBA（成本效益分析）来研究个体化他莫昔芬的任何货币价值，通过评估对所有直接和间接成本的影响来衡量。
干预措施（即个体化辅助他莫昔芬）的价值将使用POWER试验问卷、医疗记录、国家登记信息、医疗保健接触次数和范围以及通过试验收集的伴随药物进行评估。
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从入组至治疗结束（60个月）。
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增量成本效益比 (ICER)
大体时间：从入组到治疗结束（60个月时）。
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ICER将通过将干预措施（即个体化辅助他莫昔芬治疗）的增量成本除以其增量健康效益来计算。 干预措施的成本效益和价值将使用POWER试验问卷、医疗记录、国家登记信息、医疗保健接触的次数和范围，以及试验期间收集的伴随用药进行评估。 |
从入组到治疗结束（60个月时）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生殖系DNA中具有遗传多态性的参与者数量
大体时间：入组时采血
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测量种系DNA中的基因多态性，并将其与主要终点及其他次要和探索性终点相关联，例如：
停药、(Z)-endoxifen浓度和副作用。
将探讨种系DNA中的基因多态性是否以及在多大程度上提供可用于解释主要和次要发现的信息。
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入组时采血
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可用于治疗药物监测的潜在生物标志物数量
大体时间：从入组到治疗结束（60个月）。
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探索性分析将在主要分析之后进行，使用基线时和随访抽血时采集的血浆样本，并储存于卡罗林斯卡学院生物样本库。 探索性分析将用于识别可能用于评估治疗效果、剂量反应、副作用和耐受性以及药物反应异质性的生物标志物。探索性分析还将用于解构主导表型以及异质性的标志物和预测因子。探索性分析将包括但不限于内源性激素、蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、细胞外囊泡、ctDNA、cfDNA、miRNA和siRNA。 |
从入组到治疗结束（60个月）。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marike Gabrielson, PhD、Karolinska Institutet
- 学习椅：Jenny Bergkvist, MD, PhD、Karolinska Institutet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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