TPG：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫および高悪性度B細胞リンパ腫に対する第一選択療法としてのタファシタマブ、ポラツズマブ ベドチン、グロフィタマブ (TPG)

適格基準:

1. 文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する能力、および研究プロトコール手順に従う意思。
2. 年齢が18歳以上。

3. 第5版WHO分類に基づく、DLBCLまたはHGBLの組織学的に確認された診断。適格なWHO分類には以下を含む:

   • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、非特異型（NOS）
   • T細胞/組織球豊富な大細胞型B細胞リンパ腫
   • MYCおよびBCL2再構成を伴うDLBCL/HGBL
   • IRF4再構成を伴う大細胞型B細胞リンパ腫
   • 11q異常を伴うHGBL
   • EBV陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
   • 慢性炎症に関連するDLBCL
   • 免疫特権部位の原発性大細胞型B細胞リンパ腫
   • 原発性皮膚DLBCL、脚型
   • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
   • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
   • HGBL、NOS
   • グレード3B濾胞性リンパ腫。
4. PET-CT Lugano基準によるFDG集積性疾患。

5. B細胞リンパ腫に対する事前の全身療法を受けていないこと。ただし以下は除く:

   • コルチコステロイド;
   • 登録前に行われた単一サイクルの化学療法（急速進行性または症状を伴うリンパ腫のため緊急治療開始が必要な患者の登録を容易にするため）;
   • 事前の局所放射線療法;
   • 低悪性度リンパ腫に対する事前治療。
6. パフォーマンスステータスECOG 0、1、または2。
7. 臨床的に適切な場合、減弱版を含むDLBCL/HGBLの標準化学療法レジメンのいずれかを受けられる能力

8. 必要な初期検査値:（基礎にあるリンパ腫によるものでない限り）:

   • 好中球絶対数≥1.0 x 10⁹/L,
   • 血小板数≥75 x 10⁹/L。
   • クレアチニン≤ 1.5 mg/dLまたは糸球体濾過率（GFR）≥40 mL/min/1.73m²（Mayo Quadratic Formula使用）
   • 総ビリルビン≤ 1.5 × 施設正常上限（ULN）、ただしGilbert病による場合は除く
   • ASTおよびALT ≤ 3 × 施設ULN。
   • SARS-CoV-2抗原またはPCR検査陰性。
9. 妊娠可能な女性および男性は、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法による避妊；禁欲）を使用し、治療期間中および試験治療最終投与後3か月間、卵子または精子の提供を控えることに同意すること。

除外基準:

1. 妊娠、授乳中、または受刑者であること。
2. リンパ腫による中枢神経系への浸潤。
3. 事前の固形臓器移植または同種幹細胞移植。
4. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往、またはマウス製品に対する既知の過敏症またはアレルギー。
5. 既知のNYHAクラス3/4のうっ血性心不全、左室駆出率（LVEF）<30%、または活動性虚血性心疾患。
6. 持続的な経口コルチコステロイドまたは慢性酸素療法を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）。
7. グレード>1の末梢神経障害。
8. 研究治療初回投与の2週間前以内の全身性免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限らない）の使用（リンパ腫管理のための適格基準で許可されている場合を除く）。

9. 以下のいずれかの状態:

   • 抗生物質を必要とする活動性細菌感染
   • 慢性活動性Epstein-Barrウイルス（CAEBV）感染
   • 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既往
   • Stevens-Johnson症候群または中毒性表皮壊死融解症の既往
   • 進行性多巣性白質脳症（PML）
   • 既知の活動性EBVまたはCMVウイルス血症
   • 全身性免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患
   • 活動性重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、多発血管炎性肉芽腫症、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
   • 活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染。HBVコア抗体（HBcAb）総量/IgG陽性の患者は、（1）スクリーニング時にHBV DNAが文書化され、（2）エンテカビルまたはテノホビルの服用に同意し、（3）定期的なDNA検査を受けることに同意する場合に適格である。HCV抗体陽性の患者は、HCVに対するポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陰性が文書化されている場合に適格である。
   • 検出可能なウイルス量またはCD4数<200細胞/mm³を伴うHIV感染。登録前6か月以内に検出不能なウイルス量およびCD4数>200細胞/mm³であり、かつ抗レトロウイルス療法を受けている患者は適格である。
10. 初回治療の4週間前以内の生ワクチン接種、または研究中にそのような生ワクチンが必要になると予想されること。
11. 研究責任医師の判断において、プロトコール遵守または主要エンドポイントの解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の既往。
12. 初回治療投与の4週間前以内の大手術。
13. 研究責任医師の判断において、プロトコール遵守に影響を与える可能性のある他の重大または制御不能な医学的または精神医学的状態の証拠。