TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin en Glofitamab als eerstelijnstherapie voor diffuus grootcellig B-cellymfoom en hooggradig B-cellymfoom (TPG)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
2. Leeftijd ≥18 jaar.

3. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL of HGBL volgens de 5e editie WHO-classificatie. Geschikte WHO-entiteiten zijn onder meer:

   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (NOS)
   • T-cel/histiocytenrijk grootcellig B-cellymfoom
   • DLBCL/HGBL met MYC- en BCL2-herrangschikkingen
   • Grootcellig B-cellymfoom met IRF4-herrangschikking
   • HGBL met 11q-afwijking
   • EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom
   • DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
   • Primair grootcellig B-cellymfoom van immuungeprivilegieerde locaties
   • Primair cutaan DLBCL, beentype
   • Intravasculair grootcellig B-cellymfoom
   • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
   • HGBL, NOS
   • Graad 3B folliculair lymfoom.
4. FDG-avid ziekte volgens PET-CT Lugano-criteria.

5. Geen eerdere systemische therapie voor B-cellymfoom, behalve voor:

   • corticosteroïden;
   • een enkele cyclus chemotherapie toegediend vóór inclusie (om inclusie te vergemakkelijken van patiënten die dringend therapie nodig hebben voor snel progressief of symptomatisch lymfoom);
   • eerdere lokale radiotherapie;
   • eerdere behandeling voor indolent lymfoom.
6. Performancestatus ECOG 0, 1 of 2.
7. Vermogen om een van de standaard chemotherapieregimes voor DLBCL/HGBL te ontvangen, inclusief geattenueerde versies waar klinisch geschikt

8. Vereiste initiële laboratoriumwaarden: (tenzij veroorzaakt door onderliggend lymfoom):

   • absoluut neutrofielenaantal ≥1,0 x 109/L,
   • trombocytenaantal ≥75 x 109/L.
   • creatinine ≤ 1,5 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥40 mL/min/1,73m2 gebruikmakend van de Mayo Quadratic Formula
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens normaalwaarde (ULN) tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert
   • AST en ALT ≤ 3 × institutionele ULN.
   • Negatieve antigeen- of PCR-test voor SARS-CoV-2.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) en zich onthouden van het doneren van eicellen of sperma gedurende de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Exclusiecriteria:

1. Zwangerschap, borstvoeding of gevangenschap.
2. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door het lymfoom.
3. Eerdere solide orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
4. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muizenproducten.
5. Bekende NYHA klasse 3/4 congestief hartfalen, linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <30%, of actieve ischemische hartziekte.
6. Chronische obstructieve longziekte (COPD) die continue orale corticosteroïden of chronische zuurstof vereist.
7. Graad >1 perifere neuropathie.
8. Gebruik van systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor middelen) binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling (behalve zoals toegestaan in de inclusiecriteria voor de behandeling van lymfoom).

9. Een van de volgende aandoeningen:

   • actieve bacteriële infectie die antibiotica vereist
   • chronische actieve Epstein Barr virus (CAEBV) infectie
   • geschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
   • geschiedenis van het syndroom van Stevens-Johnson of toxische epidermale necrolyse
   • progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
   • bekende actieve EBV- of CMV-viremie
   • auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist
   • actieve myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, idiopathische longfibrose, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis
   • actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) infectie. Patiënten met een positieve totaal/IgG HBV core antilichaam (HBcAb) zijn geschikt als (1) HBV DNA gedocumenteerd is bij screening, (2) zij akkoord gaan met het nemen van entecavir of tenofovir, en (3) zij akkoord gaan met periodieke DNA-testen. Patiënten met een positief HCV-antilichaam zijn geschikt als een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) voor HCV is gedocumenteerd.
   • HIV-infectie met een detecteerbare virale lading of een CD4-aantal <200 cellen/mm3. Patiënten (1) met een ondetecteerbare virale lading en CD4-aantal >200 cellen/mm3 binnen 6 maanden voor inclusie, en (2) die antiretrovirale therapie gebruiken, zijn geschikt.
10. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor de eerste behandeling of verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin vereist zal zijn tijdens de studie.
11. Geschiedenis van andere maligniteit die de naleving van het protocol of interpretatie van het primaire eindpunt zou kunnen beïnvloeden naar het oordeel van de onderzoeker.
12. Elke grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor de eerste dosis van de behandeling.
13. Bewijs van andere significante of ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van het protocol zouden kunnen beïnvloeden naar het oordeel van de onderzoeker.