TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin ja Glofitamab diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman ja korkea-asteisen B-solulymfooman ensilinjan hoidossa (TPG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä.
2. Ikä ≥18 vuotta.

3. Histologisesti vahvistettu DLBCL:n tai HGBL:n diagnoosi WHO:n 5. painoksen mukaisesti. Kelvollisia WHO-yksiköitä ovat:

   • Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty (NOS)
   • T-solu/histiosyytti-köyhtynyt suurisoluinen B-solulymfooma
   • DLBCL/HGBL MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestelyillä
   • Suurisoluinen B-solulymfooma IRF4-uudelleenjärjestelyllä
   • HGBL 11q-poikkeavalla
   • EBV-positiivinen diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma
   • Kroonisen tulehduksen yhteydessä esiintyvä DLBCL
   • Immuunietuoalueiden primaarinen suurisoluinen B-solulymfooma
   • Primaarinen kutanen DLBCL, tyyppi jalka
   • Intravaskulaarinen suurisoluinen B-solulymfooma
   • Primaarinen mediastinaalinen suurisoluinen B-solulymfooma
   • HGBL, NOS
   • Grade 3B follikulaarinen lymfooma.
4. FDG-aktiivinen sairaus PET-CT Lugano-kriteerien mukaisesti.

5. Ei aiempaa systemaattista hoitoa B-solulymfoomaan, lukuun ottamatta:

   • kortikosteroideja;
   • yksittäistä kemoterapiakuuria ennen rekrytointia (helpottamaan potilaiden rekrytointia, jotka vaativat kiireellisen hoidon aloittamista nopeasti etenevään tai oireiseen lymfoomaan);
   • aiempaa paikallista sädehoitoa;
   • aiempaa hoitoa indolenttiin lymfoomaan.
6. Suorituskyky ECOG 0, 1 tai 2.
7. Kyky saada yksi standardikemoterapiaregimeeneistä DLBCL/HGBL:ään, mukaan lukien vaimennetut versiot, jos kliinisesti soveltuvaa

8. Vaaditut alkuperäiset laboratorioarvot: (ellei johtuvan taustalla olevasta lymfoomasta):

   • absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,0 x 109/l,
   • trombosyytimäärä ≥75 x 109/l.
   • kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥40 ml/min/1,73m2 käyttäen Mayo Quadratic Formulaa
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen yläraja (ULN), ellei johtunut Gilbertin taudista
   • AST ja ALT ≤ 3 × laitoksen ULN.
   • Negatiivinen antigeeni- tai PCR-testi SARS-CoV-2:lle.
9. Lasten saanti-ikäiset naiset ja miehet sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen) ja pidättäytymään munasolujen tai siittiöiden luovuttamisesta koko hoidon ajan ja 3 kuukautta viimeisen koetutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus, imetys tai vankiasema.
2. Lymfooman keskushermosto-osallisuus.
3. Aiempi kiinteän elimen siirto tai allogeeninen kantasolusolusiirto.
4. Anamneesi vakavista allergisista tai anafylaktisista reaktioista humanisoituihin tai hiirimonoklonaalisiin vasta-aineisiin tai tunnettu herkkyys tai allergia hiirituotteille.
5. Tunnettu NYHA-luokan 3/4 sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <30% tai aktiivinen iskeeminen sydäntauti.
6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii jatkuvaa suun kautta annettavia kortikosteroideja tai kroonista happea.
7. Grade >1 perifeerinen neuropatia.
8. Systemaattisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvaimen nekroositekijän vasta-aineet) käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta (paitsi sallittuna sisällyttämiskriteereissä lymfooman hoidossa).

9. Jokin seuraavista tiloista:

   • aktiivinen bakteeri-infektio, joka vaatii antibiootteja
   • krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (CAEBV)
   • anamneesi hemofagosytoottisesta lymfohistiocytoosista (HLH)
   • anamneesi Stevens-Johnsonin oireyhtymästä tai toksisesta epidermaalista nekrolyysistä
   • progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
   • tunnettu aktiivinen EBV- tai CMV-viremia
   • autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa
   • aktiivinen myastenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, idiopaattinen keuhkofibroosi, systeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, granulomatoosi polyangiitiin, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti
   • aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on positiivinen kokonais-/IgG HBV-ydin vasta-aine (HBcAb), ovat kelvollisia, jos (1) HBV-DNA on dokumentoitu seulonnassa, (2) he suostuvat ottamaan entekaviiria tai tenofoviiria, ja (3) he suostuvat jaksolliseen DNA-testaukseen. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, ovat kelvollisia, jos negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) HCV:lle on dokumentoitu.
   • HIV-infektio havaittavalla viruskuormalla tai CD4-määrällä <200 solua/mm3. Potilaat (1) joilla on havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >200 solua/mm3 6 kuukautta ennen rekrytointia, ja (2) antiretroviraalihoidossa, ovat kelvollisia.
10. Elävän, vaimennetun rokotteen antaminen 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa tai odotus, että tällainen elävä, vaimennettu rokote tarvitaan tutkimuksen aikana.
11. Anamneesi muusta maligniteetista, joka tutkijan arvion mukaan voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai ensisijaisen lopputuloksen tulkintaan.
12. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta.
13. Merkkejä muista merkittävistä tai kontrolloimattomista lääketieteellisistä tai psykiatrisista tiloista, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen.