TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin och Glofitamab som första linjens behandling för diffus storcellig B-cellslymfom och högmalignt B-cellslymfom (TPG)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument och följa studieprotokollprocedurerna.
2. Ålder ≥18 år.

3. Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL eller HGBL enligt WHO:s 5:e utgåva klassificering. Berättigade WHO-entiteter inkluderar:

   • Diffust storcelligt B-cellslymfom, ej annars specificerat (NOS)
   • T-cell-/histiocyt-rikt storcelligt B-cellslymfom
   • DLBCL/HGBL med MYC- och BCL2-omarrangemang
   • Storcelligt B-cellslymfom med IRF4-omarrangemang
   • HGBL med 11q-avvikelse
   • EBV-positivt diffust storcelligt B-cellslymfom
   • DLBCL associerat med kronisk inflammation
   • Primärt storcelligt B-cellslymfom i immunprivilegierade områden
   • Primärt kutant DLBCL, bentyps
   • Intravaskulärt storcelligt B-cellslymfom
   • Primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom
   • HGBL, NOS
   • Grad 3B follikulärt lymfom.
4. FDG-aktiv sjukdom enligt PET-CT Lugano-kriterier.

5. Ingen tidigare systemisk behandling för B-cellslymfom, förutom:

   • kortikosteroider;
   • en enstaka cykel av cellgifter administrerad före inkludering (för att underlätta inkludering av patienter som kräver akut behandlingsstart för snabbt progressivt eller symptomatiskt lymfom);
   • tidigare lokal strålbehandling;
   • tidigare behandling för indolent lymfom.
6. Prestandastatus ECOG 0, 1 eller 2.
7. Förmåga att få en av standardcellgiftsbehandlingarna för DLBCL/HGBL inklusive dämpade versioner, där kliniskt lämpligt.

8. Obligatoriska initiala laboratorievärden: (om inte orsakade av underliggande lymfom):

   • absolut neutrofilantal ≥1,0 x 109/L,
   • trombocytantal ≥75 x 109/L.
   • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥40 mL/min/1,73m2 med Mayo Quadratic Formula
   • totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionens övre normalgräns (ULN) om inte tillskrivbart Gilberts sjukdom
   • AST och ALT ≤ 3 × institutionens ULN.
   • Negativt antigentest eller PCR-test för SARS-CoV-2.
9. Kvinnor i fertil ålder och män måste godkänna att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) och avstå från att donera ägg eller spermier under hela behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

1. Graviditet, amning eller fångestatus.
2. Centralnervsystemsinvolvering av lymfomet.
3. Tidigare transplantation av solid organ eller allogen stamcellstransplantation.
4. Tidigare allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd överkänslighet eller allergi mot murina produkter.
5. Känd NYHA klass 3/4 kongestiv hjärtsvikt, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <30%, eller aktiv ischemisk hjärtsjukdom.
6. Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver kontinuerlig oral kortikosteroidbehandling eller kronisk syrgas.
7. Grad >1 perifer neuropati.
8. Användning av systemiska immunosuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktoragenter) inom 2 veckor före första dosen av studiebehandling (förutom som tillåts i inklusionskriterierna för behandling av lymfom).

9. Något av följande tillstånd:

   • aktiv bakteriell infektion som kräver antibiotika
   • kronisk aktiv Epstein-Barr-virusinfektion (CAEBV)
   • tidigare hemofagocyterande lymfohistiocytos (HLH)
   • tidigare Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys
   • progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • känd aktiv EBV- eller CMV-viremi
   • autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunosuppressiv behandling
   • aktiv myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, idiopatisk lungfibros, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom, granulomatos med polyangit, Guillain-Barré-syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit
   • aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion. Patienter med positivt totalt/IgG HBV-kärnantikropp (HBcAb) är berättigade om (1) HBV-DNA dokumenteras vid screening, (2) de godkänner att ta entecavir eller tenofovir, och (3) de godkänner periodisk DNA-testning. Patienter med positivt HCV-antikropp är berättigade om ett negativt polymeraskedjereaktionstest (PCR) för HCV dokumenteras.
   • HIV-infektion med detekterbar viruslast eller CD4-antal <200 celler/mm3. Patienter (1) med odetekterbar viruslast och CD4-antal >200 celler/mm3 inom 6 månader före inkludering, och (2) på antiretroviral behandling är berättigade.
10. Administrering av ett levande, dämpat vaccin inom 4 veckor före första behandlingen eller förväntan att ett sådant levande, dämpat vaccin kommer att krävas under studien.
11. Tidigare annan malignitet som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av den primära slutpunkten enligt bedömning av undersökaren.
12. Någon större operation inom 4 veckor före första dosen av behandlingen.
13. Tecken på andra betydande eller okontrollerade medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet, enligt bedömning av undersökaren.