TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin e Glofitamab come terapia di prima linea per il linfoma diffuso a grandi cellule B e il linfoma a cellule B di alto grado (TPG)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e di rispettare le procedure del protocollo di studio.
2. Età ≥18 anni.

3. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL o HGBL, secondo la classificazione WHO 5a edizione. Le entità WHO eleggibili includono:

   • Linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato (NOS)
   • Linfoma a grandi cellule B ricco in cellule T/istiociti
   • DLBCL/HGBL con riarrangiamenti di MYC e BCL2
   • Linfoma a grandi cellule B con riarrangiamento di IRF4
   • HGBL con aberrazione 11q
   • Linfoma diffuso a grandi cellule B EBV-positivo
   • DLBCL associato a infiammazione cronica
   • Linfoma primario a grandi cellule B dei siti immunoprivilegiati
   • Linfoma cutaneo primario a grandi cellule B, tipo gamba
   • Linfoma intravascolare a grandi cellule B
   • Linfoma primario mediastinico a grandi cellule B
   • HGBL, NOS
   • Linfoma follicolare di grado 3B.
4. Malattia FDG-avida secondo i criteri PET-CT di Lugano.

5. Nessuna precedente terapia sistemica per il linfoma a cellule B, eccetto per:

   • corticosteroidi;
   • un singolo ciclo di chemioterapia somministrato prima dell'arruolamento (per facilitare l'arruolamento di pazienti che richiedono un inizio emergenziale della terapia per linfoma rapidamente progressivo o sintomatico);
   • precedente radioterapia locale;
   • precedente trattamento per linfoma indolente.
6. Performance status ECOG 0, 1 o 2.
7. Capacità di ricevere uno dei regimi chemioterapici standard per DLBCL/HGBL, comprese versioni attenuate, ove clinicamente appropriato

8. Valori di laboratorio iniziali richiesti: (a meno che non siano dovuti al linfoma sottostante):

   • conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0 x 109/L,
   • conteggio piastrinico ≥75 x 109/L.
   • creatinina ≤ 1,5 mg/dL o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥40 mL/min/1,73m2 utilizzando la Mayo Quadratic Formula
   • bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN) dell'istituto, a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert
   • AST e ALT ≤ 3 × ULN dell'istituto.
   • Test antigenico o PCR negativo per SARS-CoV-2.
9. Donne in età fertile e uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) e astenersi dalla donazione di ovociti o spermatozoi durante tutto il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o stato di detenuto.
2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma.
3. Precedente trapianto di organo solido o trapianto allogenico di cellule staminali.
4. Storia di reazioni allergiche gravi o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini o nota sensibilità o allergia a prodotti murini.
5. Nota insufficienza cardiaca congestizia NYHA classe 3/4, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <30%, o cardiopatia ischemica attiva.
6. Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) che richiede corticosteroidi orali continui o ossigeno cronico.
7. Neuropatia periferica di grado >1.
8. Uso di farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale), entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio (tranne quando consentito nei criteri di inclusione per la gestione del linfoma).

9. Una qualsiasi delle seguenti condizioni:

   • infezione batterica attiva che richiede antibiotici
   • infezione cronica attiva da virus di Epstein Barr (CAEBV)
   • storia di linfistiocitosi emofagocitica (HLH)
   • storia di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica
   • leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
   • nota viremia attiva da EBV o CMV
   • malattia autoimmune che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
   • miastenia gravis attiva, miosite, epatite autoimmune, fibrosi polmonare idiopatica, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite
   • infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). I pazienti con anticorpo totale/IgG contro il core dell'HBV (HBcAb) positivo sono eleggibili se (1) il DNA dell'HBV è documentato allo screening, (2) accettano di assumere entecavir o tenofovir e (3) accettano di sottoporsi a test periodici del DNA. I pazienti con anticorpo anti-HCV positivo sono eleggibili se è documentato un test della reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo per HCV.
   • Infezione da HIV con carica virale rilevabile o conta CD4 <200 cellule/mm3. I pazienti (1) con carica virale non rilevabile e conta CD4 >200 cellule/mm3 entro 6 mesi prima dell'arruolamento e (2) in terapia antiretrovirale sono eleggibili.
10. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo trattamento o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
11. Storia di altra neoplasia che potrebbe influenzare la compliance al protocollo o l'interpretazione dell'endpoint primario secondo il giudizio dello sperimentatore.
12. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento.
13. Evidenza di altre condizioni mediche o psichiatriche significative o non controllate che potrebbero influenzare la compliance al protocollo, secondo il giudizio dello sperimentatore.