TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin og Glofitamab som førstelinjebehandling for diffust storcellet B-cellelymfom og høggradig B-cellelymfom (TPG)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og å følge studiens protokollprosedyrer.
2. Alder ≥18 år.

3. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL eller HGBL i henhold til WHOs 5. utgave klassifisering. Relevante WHO-enheter inkluderer:

   • Diffus storcelle B-cellelymfom, ikke spesifisert (NOS)
   • T-celle/histiocytrik storcelle B-cellelymfom
   • DLBCL/HGBL med MYC- og BCL2-omlegginger
   • Storcelle B-cellelymfom med IRF4-omlegging
   • HGBL med 11q-avvik
   • EBV-positivt diffus storcelle B-cellelymfom
   • DLBCL assosiert med kronisk inflammasjon
   • Primært storcelle B-cellelymfom i immunprivilegerte områder
   • Primært kutant DLBCL, beintype
   • Intravaskulært storcelle B-cellelymfom
   • Primært mediastinalt storcelle B-cellelymfom
   • HGBL, NOS
   • Grad 3B follikulært lymfom.
4. FDG-aktiv sykdom etter PET-CT Lugano-kriterier.

5. Ingen tidligere systemisk behandling for B-cellelymfom, unntatt:

   • kortikosteroider;
   • en enkelt syklus med kjemoterapi gitt før inkludering (for å muliggjøre inkludering av pasienter som krever akutt behandlingsstart for raskt progredierende eller symptomatisk lymfom);
   • tidligere lokal stråleterapi;
   • tidligere behandling for indolent lymfom.
6. Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.
7. Evne til å motta en av standard kjemoterapiregimer for DLBCL/HGBL inkludert dempede versjoner, der klinisk hensiktsmessig

8. Påkrevde initiale laboratorieverdier: (med mindre skyldes underliggende lymfom):

   • absolutt nøytrofilantall ≥1,0 x 10⁹/L,
   • trombocyttantall ≥75 x 10⁹/L.
   • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller glomerulært filtrasjonstall (GFR) ≥40 mL/min/1,73m² ved bruk av Mayo Quadratic Formula
   • totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonens øvre normalgrense (ULN) med mindre tilskrives Gilberts sykdom
   • AST og ALT ≤ 3 × institusjonens ULN.
   • Negativ antigen- eller PCR-test for SARS-CoV-2.
9. Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) og avstå fra å donere egg eller sæd gjennom hele behandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. Svangerskap, amming eller fange status.
2. Sentralnervesystem involvering av lymfomet.
3. Tidligere fast organ transplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
4. Historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner til humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter.
5. Kjent NYHA klasse 3/4 hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <30%, eller aktiv iskemisk hjertesykdom.
6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever kontinuerlig orale kortikosteroider eller kronisk oksygen.
7. Grad >1 perifer nevropati.
8. Bruk av systemiske immunosuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, syklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid og anti-tumor nekrosefaktor agens), innen 2 uker før første dose av studiebehandling (unntatt som tillatt i inklusjonskriteriene for håndtering av lymfom).

9. Noen av følgende tilstander:

   • aktiv bakteriell infeksjon som krever antibiotika
   • kronisk aktiv Epstein Barr virus (CAEBV) infeksjon
   • historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
   • historie med Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
   • progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • kjent aktiv EBV- eller CMV-viremi
   • autoimmun sykdom som krever systemisk immunosuppressiv terapi
   • aktiv myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, idiopatisk lungefibrose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, granulomatose med polyangiitt, Guillain-Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt
   • aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Pasienter med positivt totalt/IgG HBV kjerneantistoff (HBcAb) er kvalifiserte hvis (1) HBV-DNA dokumenteres ved screening, (2) de samtykker til å ta entecavir eller tenofovir, og (3) de samtykker til periodisk DNA-testing. Pasienter med positivt HCV-antistoff er kvalifiserte hvis negativ polymerase chain reaction (PCR) for HCV dokumenteres.
   • HIV-infeksjon med påviselig virallast eller CD4-antall <200 celler/mm³. Pasienter (1) med upåviselig virallast og CD4-antall >200 celler/mm³ innen 6 måneder før inkludering, og (2) på antiretroviral terapi er kvalifiserte.
10. Administrering av en levende, dempet vaksine innen 4 uker før første behandling eller forventning om at en slik levende, dempet vaksine vil være nødvendig under studien.
11. Historie med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av primærendepunktet etter forskerens vurdering.
12. Noen større kirurgi innen 4 uker før første dose behandling.
13. Bevis for andre betydelige eller ukontrollerte medisinske eller psykiatriske tilstander som kan påvirke overholdelse av protokollen, etter forskerens vurdering.