TPG: 확산성 거대 B세포 림프종 및 고등급 B세포 림프종의 일차 치료제로서의 타파시타맙, 폴라투주맙 베도틴, 글로피타맙 (TPG)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있으며 연구 프로토콜 절차를 준수할 수 있는 능력.
2. 나이 ≥18세.

3. WHO 5판 분류에 따른 DLBCL 또는 HGBL의 조직학적으로 확진된 진단. 적격 WHO 유형은 다음과 같음:

   • 특이하지 않은(NOS) 미만성 거대 B세포 림프종
   • T세포/조직구 풍부 거대 B세포 림프종
   • MYC 및 BCL2 재배열이 있는 DLBCL/HGBL
   • IRF4 재배열이 있는 거대 B세포 림프종
   • 11q 이상이 있는 HGBL
   • EBV 양성 미만성 거대 B세포 림프종
   • 만성 염증과 관련된 DLBCL
   • 면역특권 부위의 원발성 거대 B세포 림프종
   • 다리형 원발성 피부 DLBCL
   • 혈관내 거대 B세포 림프종
   • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종
   • 특이하지 않은(NOS) HGBL
   • 3B등급 여포성 림프종.
4. PET-CT Lugano 기준에 따른 FDG 섭취성 질환.

5. 다음을 제외하고 B세포 림프종에 대한 이전 전신 치료 없음:

   • 코르티코스테로이드;
   • 등록 전 투여된 단일 주기의 화학요법(급격히 진행되거나 증상이 있는 림프종으로 인해 긴급 치료 시작이 필요한 환자의 등록을 용이하게 하기 위함);
   • 이전 국소 방사선 치료;
   • 이전 저등급 림프종 치료.
6. 수행 상태 ECOG 0, 1 또는 2.
7. 임상적으로 적절한 경우 감량 버전을 포함하여 DLBCL/HGBL에 대한 표준 화학요법 요법 중 하나를 받을 수 있는 능력

8. 필요한 초기 검사실 수치: (기저 림프종에 의한 것이 아닌 경우):

   • 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L,
   • 혈소판 수 ≥75 x 109/L.
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 Mayo Quadratic Formula를 사용한 사구체 여과율(GFR) ≥40 mL/min/1.73m2
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 상한 정상치(ULN) (Gilbert 병에 의한 경우 제외)
   • AST 및 ALT ≤ 3 × 기관 ULN.
   • SARS-CoV-2 항원 또는 PCR 검사 음성.
9. 임신 가능한 여성 및 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하고 치료 기간 동안 및 시험 치료 마지막 투여 후 3개월 동안 난자 또는 정자 기부를 삼가야 함.

제외 기준:

1. 임신, 수유 또는 수감자 상태.
2. 림프종의 중추신경계 침범.
3. 이전 고형 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.
4. 인간화 또는 생쥐 단일클론항체에 대한 심한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 병력 또는 생쥐 제제에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기.
5. 알려진 NYHA 3/4급 울혈성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <30%, 또는 활동성 허혈성 심장병.
6. 지속적 경구 코르티코스테로이드 또는 만성 산소 요법이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
7. 1등급 초과 말초신경병증.
8. 연구 치료 첫 투여 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양괴사인자 제제 등 포함, 그러나 이에 국한되지 않음) 사용 (포함 기준에서 림프종 관리용으로 허용된 경우 제외).

9. 다음 조건 중 어느 하나:

   • 항생제가 필요한 활동성 세균 감염
   • 만성 활동성 엡스타인-바 바이러스(CAEBV) 감염
   • 혈구탐식림프조직구증(HLH) 병력
   • 스티븐스-존슨 증후군 또는 독성 표피 괴사용해 병력
   • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)
   • 알려진 활동성 EBV 또는 CMV 바이러스혈증
   • 전신 면역억제 치료가 필요한 자가면역질환
   • 활동성 중증근무력증, 근염, 자가면역 간염, 특발성 폐섬유증, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 다혈관염성 육아종증, 길랭-바레 증후군, 다발성경화증, 혈관염, 또는 사구체신염
   • 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염. 총/IgG HBV 코어 항체(HBcAb) 양성인 환자는 (1) 선별 시 HBV DNA가 문서화되고, (2) 엔테카비르 또는 테노포비르 복용에 동의하며, (3) 주기적 DNA 검사를 받기로 동의하는 경우 적격. HCV 항체 양성인 환자는 HCV에 대한 음성 중합효소연쇄반응(PCR)이 문서화된 경우 적격.
   • 검출 가능한 바이러스 부하 또는 CD4 수 <200 cells/mm3의 HIV 감염. 등록 6개월 이내에 검출 불가능한 바이러스 부하 및 CD4 수 >200 cells/mm3이고, 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 환자는 적격.
10. 첫 치료 4주 이내에 생감독 백신 투여 또는 연구 기간 중 이러한 생감독 백신이 필요할 것으로 예상됨.
11. 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수 또는 주요 종료점 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 악성종양 병력.
12. 첫 치료 투여 4주 이내의 주요 수술.
13. 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 다른 중대하거나 조절되지 않은 의학적 또는 정신과적 상태의 증거.