TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin y Glofitamab como terapia de primera línea para el linfoma B difuso de células grandes y el linfoma B de alto grado (TPG)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
2. Edad ≥18 años.

3. Diagnóstico confirmado histológicamente de DLBCL o HGBL, según la clasificación de la OMS 5ª edición. Entidades de la OMS elegibles incluyen:

   • Linfoma de células B grandes difuso, no especificado (NOS)
   • Linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos
   • DLBCL/HGBL con reordenamientos de MYC y BCL2
   • Linfoma de células B grandes con reordenamiento de IRF4
   • HGBL con aberración 11q
   • Linfoma de células B grandes difuso positivo para EBV
   • DLBCL asociado con inflamación crónica
   • Linfoma primario de células B grandes de sitios inmunoprivilegiados
   • Linfoma primario cutáneo de células B grandes, tipo pierna
   • Linfoma intravascular de células B grandes
   • Linfoma primario mediastínico de células B grandes
   • HGBL, NOS
   • Linfoma folicular grado 3B.
4. Enfermedad con avidez por FDG según criterios PET-CT de Lugano.

5. Sin terapia sistémica previa para linfoma de células B, excepto:

   • corticosteroides;
   • un único ciclo de quimioterapia administrado antes de la inclusión (para facilitar la inclusión de pacientes que requieren inicio urgente de terapia para linfoma rápidamente progresivo o sintomático);
   • radioterapia local previa;
   • tratamiento previo para linfoma indolente.
6. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
7. Capacidad para recibir uno de los regímenes de quimioterapia estándar para DLBCL/HGBL incluyendo versiones atenuadas, cuando sea clínicamente apropiado

8. Valores de laboratorio iniciales requeridos: (a menos que se deban al linfoma subyacente):

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1.0 x 109/L,
   • recuento de plaquetas ≥75 x 109/L.
   • creatinina ≤ 1.5 mg/dL o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥40 mL/min/1.73m2 usando la Fórmula Cuadrática de Mayo
   • bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior normal (LSN) de la institución a menos que sea atribuible a enfermedad de Gilbert
   • AST y ALT ≤ 3 × LSN de la institución.
   • Prueba de antígeno o PCR negativa para SARS-CoV-2.
9. Mujeres en edad fértil y hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) y abstenerse de donar óvulos o espermatozoides durante todo el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de la terapia del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Embarazo, lactancia o condición de prisionero.
2. Afectación del sistema nervioso central por el linfoma.
3. Trasplante de órgano sólido previo o trasplante alogénico de células madre.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad o alergia conocida a productos murinos.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3/4 de la NYHA conocida, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <30%, o enfermedad cardíaca isquémica activa.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que requiera corticosteroides orales continuos u oxígeno crónico.
7. Neuropatía periférica grado >1.
8. Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo, pero no limitado a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto según lo permitido en los criterios de inclusión para el manejo del linfoma).

9. Cualquiera de las siguientes condiciones:

   • infección bacteriana activa que requiera antibióticos
   • infección crónica activa por virus de Epstein Barr (CAEBV)
   • antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
   • antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
   • leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
   • viremia por EBV o CMV activa conocida
   • enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora sistémica
   • miastenia gravis activa, miositis, hepatitis autoinmune, fibrosis pulmonar idiopática, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, granulomatosis con poliangeítis, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
   • infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). Los pacientes con anticuerpo total/IgG contra el core del VHB (anti-HBc) positivo son elegibles si (1) se documenta ADN del VHB en el cribado, (2) aceptan tomar entecavir o tenofovir, y (3) aceptan someterse a pruebas periódicas de ADN. Los pacientes con anticuerpo contra el VHC positivo son elegibles si se documenta una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa para el VHC.
   • Infección por VIH con carga viral detectable o recuento de CD4 <200 células/mm3. Los pacientes (1) con carga viral indetectable y recuento de CD4 >200 células/mm3 dentro de los 6 meses previos a la inclusión, y (2) en terapia antirretroviral son elegibles.
10. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
11. Antecedentes de otra malignidad que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación del criterio de valoración principal según el criterio del investigador.
12. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento.
13. Evidencia de otras condiciones médicas o psiquiátricas significativas o no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo, según el criterio del investigador.