TPG : Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin et Glofitamab comme traitement de première intention pour le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome B de haut grade (TPG)

Critères d'inclusion :

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de respecter les procédures du protocole d'étude.
2. Âge ≥18 ans.

3. Diagnostic confirmé histologiquement de DLBCL, ou HGBL, selon la classification OMS de la 5ème édition. Les entités OMS éligibles comprennent :

   • Lymphome diffus à grandes cellules B, non autrement spécifié (NOS)
   • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes
   • DLBCL/HGBL avec réarrangements de MYC et BCL2
   • Lymphome à grandes cellules B avec réarrangement d'IRF4
   • HGBL avec aberration 11q
   • Lymphome diffus à grandes cellules B EBV-positif
   • DLBCL associé à une inflammation chronique
   • Lymphome primitif à grandes cellules B des sites immunoprivilégiés
   • Lymphome cutané primitif à grandes cellules B, type jambe
   • Lymphome intravasculaire à grandes cellules B
   • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
   • HGBL, NOS
   • Lymphome folliculaire de grade 3B.
4. Maladie hyperfixante au FDG selon les critères PET-CT de Lugano.

5. Aucun traitement systémique antérieur pour le lymphome à cellules B, sauf :

   • corticostéroïdes ;
   • un seul cycle de chimiothérapie administré avant l'inclusion (pour faciliter l'inclusion de patients nécessitant un début urgent de traitement pour un lymphome rapidement progressif ou symptomatique) ;
   • radiothérapie locale antérieure ;
   • traitement antérieur pour un lymphome indolent.
6. État général ECOG 0, 1 ou 2.
7. Capacité à recevoir l'un des schémas de chimiothérapie standard pour DLBCL/HGBL, y compris les versions atténuées, le cas échéant cliniquement

8. Valeurs de laboratoire initiales requises : (sauf si dues au lymphome sous-jacent) :

   • numération absolue des neutrophiles ≥1,0 x 10⁹/L,
   • numération plaquettaire ≥75 x 10⁹/L.
   • créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥40 mL/min/1,73m² en utilisant la formule quadratique de Mayo
   • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution, sauf si attribuable à la maladie de Gilbert
   • AST et ALT ≤ 3 × LSN de l'institution.
   • Test antigénique ou PCR négatif pour le SARS-CoV-2.
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) et s'abstenir de donner des ovules ou du sperme pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Grossesse, allaitement, ou statut de prisonnier.
2. Atteinte du système nerveux central par le lymphome.
3. Transplantation d'organe solide antérieure ou transplantation de cellules souches allogénique.
4. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins.
5. Insuffisance cardiaque congestive NYHA classe 3/4 connue, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <30%, ou cardiopathie ischémique active.
6. Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) nécessitant une corticothérapie orale continue ou une oxygénothérapie chronique.
7. Neuropathie périphérique de grade >1.
8. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, le thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude (sauf autorisés dans les critères d'inclusion pour la prise en charge du lymphome).

9. Toute des conditions suivantes :

   • infection bactérienne active nécessitant des antibiotiques
   • infection chronique active par le virus d'Epstein-Barr (CAEBV)
   • antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
   • antécédents de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
   • leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP)
   • virémie active connue par EBV ou CMV
   • maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
   • myasthénie grave active, myosite, hépatite auto-immune, fibrose pulmonaire idiopathique, lupus érythémateux systémique, maladie inflammatoire de l'intestin, granulomatose avec polyangéite, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite
   • infection active par l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Les patients avec un anticorps total/IgG anti-core du VHB (anti-HBc) positif sont éligibles si (1) l'ADN du VHB est documenté au dépistage, (2) ils acceptent de prendre de l'entécavir ou du ténofovir, et (3) ils acceptent de subir des tests ADN périodiques. Les patients avec un anticorps anti-VHC positif sont éligibles si une PCR négative pour le VHC est documentée.
   • Infection par le VIH avec une charge virale détectable ou un nombre de CD4 <200 cellules/mm³. Les patients (1) avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 >200 cellules/mm³ dans les 6 mois précédant l'inclusion, et (2) sous traitement antirétroviral sont éligibles.
10. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le premier traitement ou prévision qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
11. Antécédents d'autre malignité qui pourrait affecter la conformité au protocole ou l'interprétation du critère d'évaluation principal selon l'appréciation de l'investigateur.
12. Toute chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la première dose de traitement.
13. Preuve d'autres affections médicales ou psychiatriques significatives ou non contrôlées qui pourraient affecter la conformité au protocole, selon l'appréciation de l'investigateur.