TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin og Glofitamab som første-linje behandling for diffust storcelle-B-lymfom og højgradigt B-celle-lymfom (TPG)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og at overholde studieprotokollens procedurer.
2. Alder ≥18 år.

3. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL eller HGBL i henhold til WHO's 5. udgave klassifikation. Berettigede WHO-enheder inkluderer:

   • Diffus stor B-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS)
   • T-celle/histioctyt-rigt stor B-celle lymfom
   • DLBCL/HGBL med MYC- og BCL2-genomarrangementer
   • Stor B-celle lymfom med IRF4-genomarrangement
   • HGBL med 11q-aberration
   • EBV-positivt diffus stor B-celle lymfom
   • DLBCL associeret med kronisk inflammation
   • Primært stor B-celle lymfom i immunprivilegerede lokalisationer
   • Primært kutan DLBCL, ben-type
   • Intravaskulært stor B-celle lymfom
   • Primært mediastinalt stor B-celle lymfom
   • HGBL, NOS
   • Grad 3B follikulært lymfom.
4. FDG-aktiv sygdom ved PET-CT Lugano-kriterier.

5. Ingen tidligere systemisk behandling for B-celle lymfom, undtagen:

   • kortikosteroider;
   • en enkelt cyklus kemoterapi administreret før inklusion (for at lette inklusion af patienter, der kræver akut behandlingsstart for hurtigt progressiv eller symptomatisk lymfom);
   • tidligere lokal stråleterapi;
   • tidligere behandling for indolent lymfom.
6. Performance status ECOG 0, 1 eller 2.
7. Evne til at modtage en af standard kemoterapiregimer for DLBCL/HGBL inklusive svækkede versioner, hvor klinisk relevant

8. Krævede indledende laboratorieværdier: (medmindre skyldes underliggende lymfom):

   • absolut neutrofilantal ≥1,0 × 10⁹/L,
   • trombocytantal ≥75 × 10⁹/L.
   • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥40 mL/min/1,73m² ved brug af Mayo Quadratic Formula
   • total bilirubin ≤ 1,5 × institutionens øvre normalgrænse (ULN) medmindre tilskrevet Gilberts sygdom
   • AST og ALT ≤ 3 × institutionens ULN.
   • Negativ antigen- eller PCR-test for SARS-CoV-2.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende sikker prævention (hormonel eller barriereprævention; abstinens) og afholde sig fra at donere æg eller sæd gennem hele behandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

1. Graviditet, amning eller fængselsstatus.
2. Centralnervesystemets involvering af lymfomet.
3. Tidligere transplantation af fast organ eller allogen stamcelletransplantation.
4. Historie med svære allergiske eller anafylaktiske reaktioner mod humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter.
5. Kendt NYHA klasse 3/4 kongestivt hjertesvigt, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <30%, eller aktiv iskæmisk hjertesygdom.
6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) krævende kontinuerlig oral kortikosteroidbehandling eller kronisk ilt.
7. Grad >1 perifer neuropati.
8. Brug af systemisk immunosuppressiv medicin (inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor agenser) inden for 2 uger før første dosis af studiebehandling (undtagen som tilladt i inklusionskriterierne for håndtering af lymfom).

9. Nogen af følgende tilstande:

   • aktiv bakteriinfektion krævende antibiotika
   • kronisk aktiv Epstein-Barr virus (CAEBV) infektion
   • historie med hemofagocytisk lymphohistiocytose (HLH)
   • historie med Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
   • progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • kendt aktiv EBV- eller CMV-viræmi
   • autoimmun sygdom krævende systemisk immunosuppressiv behandling
   • aktiv myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, idiopatisk lungefibrose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, granulomatose med polyangiitis, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
   • aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion. Patienter med positivt total/IgG HBV core antistof (HBcAb) er berettigede hvis (1) HBV-DNA dokumenteres ved screening, (2) de accepterer at tage entecavir eller tenofovir, og (3) de accepterer at gennemgå periodisk DNA-testning. Patienter med positivt HCV-antistof er berettigede hvis en negativ polymerase chain reaction (PCR) for HCV dokumenteres.
   • HIV-infektion med påviselig viral load eller CD4-tal <200 celler/mm³. Patienter (1) med upåviselig viral load og CD4-tal >200 celler/mm³ inden for 6 måneder før inklusion, og (2) under antiretroviral behandling er berettigede.
10. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første behandling eller forventning om, at sådan en levende, svækket vaccine vil være nødvendig under studiet.
11. Historie med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkningen af primærendepunktet efter forskerens vurdering.
12. Enhver større operation inden for 4 uger før første behandlingsdosis.
13. Evidens for andre signifikante eller ukontrollerede medicinske eller psykiske tilstande, der kunne påvirke overholdelse af protokollen efter forskerens vurdering.