TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin und Glofitamab als Erstlinientherapie bei diffus großzelligem B-Zell-Lymphom und hochgradigem B-Zell-Lymphom (TPG)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen sowie die Studienprotokollverfahren einzuhalten.
2. Alter ≥18 Jahre.

3. Histologisch bestätigte Diagnose von DLBCL oder HGBL gemäß WHO-Klassifikation 5. Auflage.
   Eligible WHO-Entitäten umfassen:

   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet (NOS)
   • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
   • DLBCL/HGBL mit MYC- und BCL2-Rearrangements
   • Großzelliges B-Zell-Lymphom mit IRF4-Rearrangement
   • HGBL mit 11q-Aberration
   • EBV-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
   • DLBCL assoziiert mit chronischer Entzündung
   • Primäres großzelliges B-Zell-Lymphom immunprivilegierter Lokalisationen
   • Primär kutanes DLBCL, Beintyp
   • Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom
   • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom
   • HGBL, NOS
   • Follikuläres Lymphom Grad 3B.
4. FDG-avide Erkrankung nach PET-CT Lugano-Kriterien.

5. Keine vorherige systemische Therapie für B-Zell-Lymphom, außer:

   • Kortikosteroide;
   • ein einzelner Chemotherapiezyklus vor der Einschreibung (um die Einschreibung von Patienten zu erleichtern, die einen dringenden Therapiebeginn bei rasch fortschreitendem oder symptomatischem Lymphom benötigen);
   • vorherige lokale Strahlentherapie;
   • vorherige Behandlung für indolentes Lymphom.
6. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
7. Fähigkeit, eines der Standardchemotherapieregime für DLBCL/HGBL einschließlich abgeschwächter Versionen zu erhalten, wo klinisch angemessen

8. Erforderliche initiale Laborwerte: (sofern nicht durch das zugrunde liegende Lymphom bedingt):

   • absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 × 10⁹/L,
   • Thrombozytenzahl ≥75 × 10⁹/L.
   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m² unter Verwendung der Mayo Quadratic Formula
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionsobergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht auf Morbus Gilbert zurückzuführen
   • AST und ALT ≤ 3 × institutionsobergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Negativer Antigen- oder PCR-Test auf SARS-CoV-2.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienerapie eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) anzuwenden und auf die Spende von Eizellen oder Sperma zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft, Stillzeit oder Gefängnisstatus.
2. Zentralnervöser Befall durch das Lymphom.
3. Vorherige Organtransplantation oder allogene Stammzelltransplantation.
4. Anamnese schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte.
5. Bekannte NYHA-Klasse 3/4 Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <30 % oder aktive ischämische Herzerkrankung.
6. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die kontinuierliche orale Kortikosteroide oder chronischen Sauerstoff erfordert.
7. Periphere Neuropathie Grad >1.
8. Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumornekrosefaktor-Agenten) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (außer wie in den Einschlusskriterien für die Behandlung des Lymphoms erlaubt).

9. Eine der folgenden Bedingungen:

   • aktive bakterielle Infektion, die Antibiotika erfordert
   • chronisch aktive Epstein-Barr-Virus-Infektion (CAEBV)
   • Anamnese von hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH)
   • Anamnese von Stevens-Johnson-Syndrom oder toxischer epidermaler Nekrolyse
   • progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
   • bekannte aktive EBV- oder CMV-Virämie
   • Autoimmunerkrankung, die systemische immunsuppressive Therapie erfordert
   • aktive Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, idiopathische Lungenfibrose, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Granulomatose mit Polyangiitis, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
   • aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV)-Infektion.
     Patienten mit positivem Gesamt-/IgG-HBV-Core-Antikörper (HBcAb) sind eligible, wenn (1) HBV-DNA beim Screening dokumentiert ist, (2) sie sich einverstanden erklären, Entecavir oder Tenofovir einzunehmen, und (3) sie sich einverstanden erklären, regelmäßige DNA-Tests durchführen zu lassen.
     Patienten mit positivem HCV-Antikörper sind eligible, wenn ein negativer Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) für HCV dokumentiert ist.
   • HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast oder CD4-Zahl <200 Zellen/mm³.
     Patienten (1) mit nicht nachweisbarer Viruslast und CD4-Zahl >200 Zellen/mm³ innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung und (2) unter antiretroviraler Therapie sind eligible.
10. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
11. Anamnese einer anderen Malignität, die nach Einschätzung des Prüfers die Compliance mit dem Protokoll oder die Interpretation des primären Endpunkts beeinflussen könnte.
12. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung.
13. Nachweis anderer signifikanter oder unkontrollierter medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Compliance mit dem Protokoll beeinflussen könnten.