TPG: Tafasitamabe, Polatuzumabe Vedotina e Glofitamabe como Terapia de Primeira Linha para Linfoma Difuso de Grandes Células B e Linfoma de Células B de Alto Grau (TPG)

Critérios de Inclusão:

1. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
2. Idade ≥18 anos.

3. Diagnóstico histologicamente confirmado de LDCBG, ou LGA, de acordo com a 5.ª edição da classificação da OMS. Entidades elegíveis da OMS incluem:

   • Linfoma difuso de grandes células B, não especificado (NE)
   • Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
   • LDCBG/LGA com rearranjos de MYC e BCL2
   • Linfoma de grandes células B com rearranjo de IRF4
   • LGA com aberração 11q
   • Linfoma difuso de grandes células B positivo para EBV
   • LDCBG associado a inflamação crónica
   • Linfoma primário de grandes células B de locais imunoprivilegiados
   • Linfoma cutâneo primário de grandes células B, tipo perna
   • Linfoma intravascular de grandes células B
   • Linfoma primário mediastínico de grandes células B
   • LGA, NE
   • Linfoma folicular grau 3B.
4. Doença avidante de FDG pelos critérios PET-CT de Lugano.

5. Sem terapêutica sistémica prévia para linfoma de células B, exceto:

   • corticosteroides;
   • um único ciclo de quimioterapia administrado antes da inclusão (para facilitar a inclusão de doentes que necessitem de início emergente de terapêutica para linfoma rapidamente progressivo ou sintomático);
   • radioterapia local prévia;
   • tratamento prévio para linfoma indolente.
6. Estado de performance ECOG 0, 1 ou 2.
7. Capacidade de receber um dos regimes de quimioterapia padrão para LDCBG/LGA, incluindo versões atenuadas, quando clinicamente apropriado.

8. Valores laboratoriais iniciais necessários: (a menos que devido ao linfoma subjacente):

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 109/L,
   • contagem de plaquetas ≥75 x 109/L.
   • creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥40 mL/min/1,73m2 usando a Fórmula Quadrática de Mayo
   • bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN) da instituição, a menos que atribuível à doença de Gilbert
   • AST e ALT ≤ 3 × LSN da instituição.
   • Teste antigénico ou PCR negativo para SARS-CoV-2.
9. Mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira; abstinência) e abster-se de doar óvulos ou espermatozoides durante todo o tratamento e durante 3 meses após a última dose da terapêutica do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Gravidez, amamentação ou estatuto de prisioneiro.
2. Envolvimento do sistema nervoso central pelo linfoma.
3. Transplante de órgão sólido prévio ou transplante alogénico de células estaminais.
4. História de reações alérgicas graves ou anafiláticas a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos.
5. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3/4 da NYHA conhecida, fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <30%, ou doença cardíaca isquémica ativa.
6. Doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) que requeira corticosteroides orais contínuos ou oxigénio crónico.
7. Neuropatia periférica grau >1.
8. Uso de medicação imunossupressora sistémica (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral) nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (exceto conforme permitido nos critérios de inclusão para o manejo do linfoma).

9. Qualquer das seguintes condições:

   • infeção bacteriana ativa que requeira antibióticos
   • infeção crónica ativa por vírus Epstein Barr (ICAEBV)
   • história de linfohistiocitose hemofagocítica (LHH)
   • história de síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica
   • leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
   • viremia conhecida ativa por EBV ou CMV
   • doença autoimune que requeira terapêutica imunossupressora sistémica
   • miastenia gravis ativa, miosite, hepatite autoimune, fibrose pulmonar idiopática, lúpus eritematoso sistémico, doença inflamatória intestinal, granulomatose com poliangiite, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite
   • infeção ativa por hepatite B (VHB) ou hepatite C (VHC). Doentes com anticorpo total/IgG contra o core do VHB (anti-HBc) positivo são elegíveis se (1) o ADN do VHB for documentado no rastreio, (2) concordarem em tomar entecavir ou tenofovir, e (3) concordarem em realizar testes periódicos de ADN. Doentes com anticorpo contra o VHC positivo são elegíveis se um resultado negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) para VHC for documentado.
   • Infeção por VIH com carga viral detetável ou contagem de CD4 <200 células/mm3. Doentes (1) com carga viral indetetável e contagem de CD4 >200 células/mm3 nos 6 meses anteriores à inclusão, e (2) em terapêutica antirretroviral são elegíveis.
10. Administração de uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
11. História de outra neoplasia que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação do endpoint primário, na opinião do investigador.
12. Qualquer cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento.
13. Evidência de outras condições médicas ou psiquiátricas significativas ou não controladas que possam afetar a conformidade com o protocolo, na opinião do investigador.