TPG: Тафаситамаб, Полатузумаб ведотин и Глофитамаб в качестве терапии первой линии при диффузной В-крупноклеточной лимфоме и В-крупноклеточной лимфоме высокой степени злокачественности (TPG)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры протокола исследования.
2. Возраст ≥18 лет.

3. Гистологически подтвержденный диагноз ДККЛ или ВКЛ согласно 5-му изданию классификации ВОЗ. Подходящие нозологические единицы ВОЗ включают:

   • Диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому без дополнительных уточнений (БДУ)
   • Т-клеточную/гистиоцит-богатую крупноклеточную В-клеточную лимфому
   • ДККЛ/ВКЛ с перестройками MYC и BCL2
   • Крупноклеточную В-клеточную лимфому с перестройкой IRF4
   • ВКЛ с аберрацией 11q
   • EBV-позитивную диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому
   • ДККЛ, ассоциированную с хроническим воспалением
   • Первичную крупноклеточную В-клеточную лимфому иммунно-привилегированных зон
   • Первичную кожную ДККЛ, тип голени
   • Интраваскулярную крупноклеточную В-клеточную лимфому
   • Первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому
   • ВКЛ, БДУ
   • Фолликулярную лимфому 3B степени.
4. ФДГ-авидное заболевание по критериям ПЭТ-КТ Лугано.

5. Отсутствие предшествующей системной терапии В-клеточной лимфомы, за исключением:

   • кортикостероидов;
   • одного цикла химиотерапии, проведенного до включения (для облегчения включения пациентов, требующих экстренного начала терапии из-за быстро прогрессирующей или симптоматической лимфомы);
   • предшествующей локальной лучевой терапии;
   • предшествующего лечения индолентной лимфомы.
6. Общее состояние по шкале ECOG 0, 1 или 2.
7. Возможность получения одного из стандартных режимов химиотерапии для ДККЛ/ВКЛ, включая аттенуированные версии, где это клинически целесообразно.

8. Требуемые исходные лабораторные показатели: (если не обусловлены основной лимфомой):

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 × 10⁹/л,
   • количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л.
   • креатинин ≤ 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥40 мл/мин/1,73 м² с использованием формулы Mayo Quadratic
   • общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) учреждения, если не связан с синдромом Жильбера
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН учреждения.
   • Отрицательный антигенный или ПЦР-тест на SARS-CoV-2.
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) и воздерживаться от донорства яйцеклеток или спермы на протяжении всего лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерии исключения:

1. Беременность, грудное вскармливание или статус заключенного.
2. Поражение центральной нервной системы лимфомой.
3. Предшествующая трансплантация твердого органа или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
4. Анамнез тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
5. Известная ХСН III/IV функционального класса по NYHA, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <30% или активная ишемическая болезнь сердца.
6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая постоянного приема пероральных кортикостероидов или хронической оксигенотерапии.
7. Периферическая нейропатия >1 степени.
8. Применение системных иммуносупрессивных препаратов (включая, но не ограничиваясь, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и антагонисты фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения (кроме случаев, разрешенных в критериях включения для лечения лимфомы).

9. Любое из следующих состояний:

   • активная бактериальная инфекция, требующая антибиотиков
   • хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ХАИВЭБ)
   • анамнез гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ)
   • анамнез синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза
   • прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
   • известная активная виремия EBV или CMV
   • аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии
   • активная миастения, миозит, аутоиммунный гепатит, идиопатический легочный фиброз, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника, гранулематоз с полиангиитом, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит
   • активная инфекция гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV). Пациенты с положительным общим/ IgG антителом к сердцевине HBV (anti-HBc) имеют право на участие, если (1) ДНК HBV документирована при скрининге, (2) они согласны принимать энтекавир или тенофовир, и (3) согласны на периодическое тестирование ДНК. Пациенты с положительным антителом к HCV имеют право на участие, если документирован отрицательный результат ПЦР на HCV.
   • ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой или количеством CD4 <200 клеток/мм³. Пациенты (1) с неопределяемой вирусной нагрузкой и количеством CD4 >200 клеток/мм³ в течение 6 месяцев до включения, и (2) получающие антиретровирусную терапию, имеют право на участие.
10. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого лечения или ожидание, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
11. Анамнез другого злокачественного новообразования, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию первичной конечной точки.
12. Любое крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы лечения.
13. Наличие других значимых или неконтролируемых медицинских или психиатрических состояний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение протокола.