TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin és Glofitamab elsővonalas terápiaként diffúz nagy B-sejtes limfómában és magas fokú B-sejtes limfómában (TPG)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, valamint betartani a vizsgálati protokoll eljárásait.
2. Életkor ≥18 év.

3. Hisztológiailag igazolt DLBCL vagy HGBL diagnózis az 5. kiadású WHO osztályozás szerint.
   Jogosult WHO entitások:

   • Diffúz nagy B-sejtes limfóma, másként nem meghatározott (NOS)
   • T-sejtes/hisztiocit gazdag nagy B-sejtes limfóma
   • DLBCL/HGBL MYC és BCL2 átrendeződésekkel
   • Nagy B-sejtes limfóma IRF4 átrendeződéssel
   • HGBL 11q aberrációval
   • EBV-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma
   • Krónikus gyulladással társuló DLBCL
   • Immunprivilegizált helyek elsődleges nagy B-sejtes limfómája
   • Elsődleges bőri DLBCL, láb típus
   • Intravaszkuláris nagy B-sejtes limfóma
   • Elsődleges mediastinális nagy B-sejtes limfóma
   • HGBL, NOS
   • 3B fokozatú folliculáris limfóma.
4. FDG-avid betegség PET-CT Lugano kritériumok szerint.

5. Nincs előző rendszeres terápia B-sejtes limfómára, kivéve:

   • kortikoszteroidokat;
   • egyetlen ciklus kemoterápiát, amelyet a bevonás előtt adtak (hogy megkönnyítsék a gyorsan progresszív vagy tünetes limfómával rendelkező betegek bevonását);
   • korábbi lokális sugárterápiát;
   • korábbi kezelést indolens limfómára.
6. Teljesítményállapot ECOG 0, 1 vagy 2.
7. Képes kapni egyet a DLBCL/HGBL szabványos kemoterápiás rezsimei közül, ideértve a csökkentett változatokat is, ahol klinikailag indokolt.

8. Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek: (hacsak nem a mögöttes limfóma miatt):

   • abszolút neutrofil szám ≥1,0 x 10⁹/L,
   • trombocita szám ≥75 x 10⁹/L.
   • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥40 mL/min/1,73m² a Mayo Quadratic Formula használatával
   • teljes bilirubin ≤ 1,5 × intézményi felső határérték (ULN), hacsak nem Gilbert-kór miatt
   • AST és ALT ≤ 3 × intézményi ULN.
   • Negatív antigén vagy PCR teszt SARS-CoV-2-re.
9. A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy mechanikai fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) használatáról, és tartózkodniuk kell petesejt vagy spermium adományozástól a kezelés alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagjától számított 3 hónapig.

Kizáró kritériumok:

1. Terhesség, szoptatás vagy fogvatartotti státusz.
2. Limfóma központi idegrendszeri érintettsége.
3. Korábbi szervátültetés vagy allogén őssejt-transzplantáció.
4. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció előzménye humanizált vagy murin monoklonális antitestekre, vagy ismert érzékenység/allergia murin termékekre.
5. Ismert NYHA 3/4-es osztályú szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <30%, vagy aktív iszkémiás szívbetegség.
6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely folyamatos orális kortikoszteroidot vagy krónikus oxigént igényel.
7. 1. fokozatnál súlyosabb perifériás neuropátia.
8. Rendszeres immunszupresszív gyógyszerek használata (beleértve, de nem kizárólagosan: kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrextátot, thalidomidot és tumor nekrózis faktor ellenes szereket) a vizsgálati kezelés első adagjától számított 2 héten belül (kivéve, amennyiben a bevételi kritériumok szerint megengedett a limfóma kezelésére).

9. Az alábbi állapotok bármelyike:

   • aktív bakteriális fertőzés, amely antibiotikumot igényel
   • krónikus aktív Epstein-Barr vírus (CAEBV) fertőzés
   • hemofagocitikus limfohisztiocitózis (HLH) előzménye
   • Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis előzménye
   • progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
   • ismert aktív EBV vagy CMV virémia
   • rendszeres immunszupresszív terápiát igénylő autoimmun betegség
   • aktív myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, idiopátiás tüdőfibrózis, rendszeres lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség, granulomatosis polyangiitisszel, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonefritis
   • aktív hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés.
     Pozitív összes/IgG HBV mag antitest (HBcAb) mutató betegek jogosultak, ha (1) HBV DNS dokumentálva van a szűrés során, (2) beleegyeznek entecavir vagy tenofovir szedésébe, és (3) beleegyeznek periodikus DNS tesztelésbe.
     Pozitív HCV antitest mutató betegek jogosultak, ha negatív polimeráz láncreakció (PCR) HCV-re dokumentálva van.
   • HIV fertőzés észlelhető vírusterheléssel vagy CD4 szám <200 sejt/mm³.
     Betegek (1) észlelhetetlen vírusterheléssel és CD4 szám >200 sejt/mm³ a bevonástól számított 6 hónapon belül, és (2) antiretrovirális terápián jogosultak.
10. Élő, gyengített oltóanyag beadása a kezelés első adagjától számított 4 héten belül, vagy az elvárás, hogy ilyen élő, gyengített oltóanyagra szükség lesz a vizsgálat alatt.
11. Más malignitás előzménye, amely befolyásolhatja a protokoll betartását vagy a primer végpont értelmezését a vizsgálatvezető ítélete szerint.
12. Bármilyen jelentős műtét a kezelés első adagjától számított 4 héten belül.
13. Egyéb jelentős vagy kontrollálatlan orvosi vagy pszichiátriai állapotok bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását a vizsgálatvezető ítélete szerint.