多剤耐性グラム陰性菌感染症患者におけるコリスチン併用メラトニンの効果

抗菌薬耐性は、特にグラム陰性菌において、コリスチンなどの最終選択薬を含む複数の抗生物質クラスに対する耐性を発展させており、主要な世界的な健康課題です。 これらの感染症は特に集中治療室で広く見られ、不良な臨床転帰と関連しています。

新規抗生物質の開発が限られていることから、補助療法の使用などの代替戦略が探求されています。 メラトニン（N-アセチル-5-メトキシトリプタミン）は、概日リズム調節における役割で知られる内因性ホルモンですが、抗酸化、抗炎症、および免疫調節効果も示します。 新たな実験的証拠は、メラトニンが抗生物質活性を増強し、コリスチンに影響を与えるものを含む耐性メカニズムの克服に役立つ可能性があることを示唆しています。

この研究は、集中治療環境において静脈内コリスチン療法を必要とする確認済みの多剤耐性グラム陰性細菌感染症を有する成人患者を対象とした、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。

参加者は1:1の比率で無作為に割り付けられ、コリスチン療法と同時に開始される経口メラトニン（60mgを1日1回）または対応するプラセボのいずれかを受け取ります。 すべての患者は、施設のプロトコルに従って標準的な抗菌治療と支持療法を受けます。

主要目的は、血清マロンジアルデヒド（MDA）レベルの変化によって測定される酸化ストレスに対する補助的メラトニンの効果を評価することです。 副次的目的には、微生物学的根絶、臨床反応、炎症マーカー、腎安全性（急性腎障害の発生率を含む）、および入院期間などの全体的な臨床転帰の評価が含まれます。

この研究は、メラトニンが多剤耐性グラム陰性感染症の治療において、転帰を改善し、潜在的にコリスチンの有効性を回復させる安全で効果的な補助療法として機能できるかどうかを判断することを目指しています。