辅助性褪黑素与多黏菌素联合治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染患者的效果

抗菌素耐药性是一项重大的全球健康挑战，尤其是在革兰氏阴性菌中，这些细菌已对包括最后一线药物如黏菌素在内的多种抗生素类别产生耐药性。 这些感染在重症监护病房中尤其普遍，并与不良的临床结果相关。

鉴于新抗生素的开发有限，人们正在探索替代策略，例如使用辅助疗法。 褪黑素（N-乙酰-5-甲氧基色胺）是一种内源性激素，以其在昼夜节律调节中的作用而闻名，但它也表现出抗氧化、抗炎和免疫调节作用。 新兴的实验证据表明，褪黑素可能增强抗生素活性，并有助于克服耐药机制，包括那些影响黏菌素的机制。

本研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，针对在重症监护环境中确诊为多重耐药革兰氏阴性菌感染并需要静脉注射黏菌素治疗的成年患者进行。

参与者将以1:1的比例随机分配，接受口服褪黑素（每日一次60毫克）或匹配的安慰剂，与黏菌素治疗同时开始。 所有患者将根据机构方案接受标准抗菌治疗和支持性护理。

主要目标是评估辅助褪黑素对氧化应激的影响，通过血清丙二醛（MDA）水平的变化来测量。 次要目标包括评估微生物学根除情况、临床反应、炎症标志物、肾脏安全性（包括急性肾损伤的发生率）以及总体临床结果，如住院时间。

本研究旨在确定褪黑素是否可以作为安全有效的辅助疗法，以改善结果，并可能恢复黏菌素在治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染中的疗效。