L'Effetto della Melatonina Adiuvante con Colistina in Pazienti con Infezioni Batteriche Gram-Negative Multiresistenti

La resistenza antimicrobica è una sfida sanitaria globale di primaria importanza, in particolare tra i batteri Gram-negativi, che hanno sviluppato resistenza a molteplici classi di antibiotici, inclusi farmaci di ultima linea come la colistina. Queste infezioni sono particolarmente diffuse nelle unità di terapia intensiva e sono associate a esiti clinici sfavorevoli.

Data la limitata disponibilità di nuovi antibiotici, si stanno esplorando strategie alternative come l'uso di terapie adiuvanti. La melatonina (N-acetil-5-metossitriptamina) è un ormone endogeno noto per il suo ruolo nella regolazione del ritmo circadiano, ma presenta anche effetti antiossidanti, antinfiammatori e immunomodulatori. Evidenze sperimentali emergenti suggeriscono che la melatonina possa potenziare l'attività antibiotica e aiutare a superare i meccanismi di resistenza, compresi quelli che interessano la colistina.

Questo studio è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti adulti con infezioni batteriche Gram-negative MDR confermate che richiedono terapia endovenosa con colistina in ambito di terapia intensiva.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere melatonina orale (60 mg una volta al giorno) o un placebo corrispondente, iniziato contemporaneamente alla terapia con colistina. Tutti i pazienti riceveranno il trattamento antimicrobico standard e le cure di supporto secondo i protocolli istituzionali.

L'obiettivo principale è valutare l'effetto della melatonina adiuvante sullo stress ossidativo, misurato dalle variazioni dei livelli sierici di malondialdeide (MDA). Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'eradicazione microbiologica, della risposta clinica, dei marcatori infiammatori, della sicurezza renale (compresa l'incidenza di danno renale acuto) e degli esiti clinici complessivi come la durata della degenza.

Questo studio mira a determinare se la melatonina possa fungere da terapia adiuvante sicura ed efficace per migliorare gli esiti e potenzialmente ripristinare l'efficacia della colistina nel trattamento delle infezioni Gram-negative multiresistenti.