Účinek adjuvantního melatoninu s kolistinem u pacientů s multirezistentními gramnegativními bakteriálními infekcemi

Antimikrobiální rezistence je hlavní globální zdravotní výzvou, zejména u gramnegativních bakterií, které si vyvinuly rezistenci vůči více třídám antibiotik, včetně antibiotik poslední volby, jako je kolistin. Tyto infekce jsou obzvláště rozšířené na jednotkách intenzivní péče a jsou spojeny se špatnými klinickými výsledky.

S ohledem na omezený vývoj nových antibiotik jsou zkoumány alternativní strategie, jako je použití doplňkových terapií. Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamin) je endogenní hormon známý svou rolí v regulaci cirkadiánního rytmu, ale také vykazuje antioxidační, protizánětlivé a imunomodulační účinky. Nové experimentální důkazy naznačují, že melatonin může zvyšovat aktivitu antibiotik a pomáhat překonávat mechanismy rezistence, včetně těch, které ovlivňují kolistin.

Tato studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie provedená u dospělých pacientů s potvrzenou infekcí MDR gramnegativními bakteriemi vyžadující intravenózní terapii kolistinem v prostředí jednotky intenzivní péče.

Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali buď perorální melatonin (60 mg jednou denně) nebo odpovídající placebo, zahájené současně s terapií kolistinem. Všichni pacienti budou dostávat standardní antimikrobiální léčbu a podpůrnou péči podle institucionálních protokolů.

Primárním cílem je vyhodnotit účinek doplňkového melatoninu na oxidační stres, měřený změnami hladin malondialdehydu (MDA) v séru. Sekundární cíle zahrnují hodnocení mikrobiologické eradikace, klinické odpovědi, zánětlivých markerů, renální bezpečnosti (včetně incidence akutního poškození ledvin) a celkových klinických výsledků, jako je délka pobytu.

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda melatonin může sloužit jako bezpečná a účinná doplňková terapie ke zlepšení výsledků a potenciálně obnovení účinnosti kolistinu při léčbě multirezistentních gramnegativních infekcí.