CAR-NK療法による心臓アミロイドーシス治療
2026年3月25日 更新者：Yang Xu、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
難治性／再発性軽鎖心臓アミロイドーシスに対するBCMA／CD19標的CAR-NK細胞の臨床研究
再発／難治性（R／R）軽鎖心アミロイドーシスは予後不良と関連しており、細胞免疫療法はこれらの患者にとって重要な治療手段を構成します。
CAR-T療法の有効性と安全性は関連研究で報告されていますが、CAR-Tの製造には長いタイムラインを必要とし、白血球除去術手順は患者に追加の心臓負担をかけます。
CAR-NK療法はCAR-T療法と比較して優れた安全性プロファイルを誇り、自然殺傷（NK）細胞は幅広い供給源を特徴としています。
研究者らはCAR-NK療法の臨床応用において事前の経験を蓄積しており、CD19／BCMA二重標的CAR-T製品の開発と前臨床応用にも成功しています。
さらに、研究機関では、毎年数十名の新規診断患者と100名以上の追跡患者がAL心アミロイドーシスを有しています。
研究者らは、再発／難治性軽鎖心アミロイドーシスの参加者に対する臍帯血由来BCMA／CD19標的CAR-NK細胞療法の安全性と有効性を評価するため、第I／II相前向き臨床研究を開始することを提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yang Xu
- 電話番号：0571-87783679
- メール：yxu@zju.edu.cn
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- 本試験に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること。
- 年齢18歳から75歳まで、性別不問。
- 病理学的に確認されたアミロイドーシスで、組織標本のコンゴー赤染色陽性、偏光顕微鏡下で緑色複屈折物質が観察される、または特徴的な電子顕微鏡所見があること。
- 測定可能な軽鎖アミロイドーシス病変が存在し、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：
1）血清M蛋白≧0.5g/dL（通常の血清蛋白電気泳動および免疫固定電気泳動で検出）。
2）異常なκ/λ比で、関与鎖と非関与鎖の遊離軽鎖の差（dFLC）≧50mg/L。
5. アミロイドーシスによる心臓関与が確認され、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと；心筋外臓器の関与は許容される：
- 心エコー検査：平均心室壁厚＞12mmで、他の特定可能な心臓病因がないこと。
- 腎不全または心房細動を伴わないNT-ProBNP値の上昇（＞332ng/L）。
6. ボルテゾミブまたはCD38モノクローナル抗体に基づく一次療法を少なくとも1コース受けており、血液学的反応が不十分で、以下の基準の少なくとも1つを満たすこと：
- 1治療サイクル後に部分奏効（PR）が達成されなかった。
- 2治療サイクル後に非常に良好な部分奏効（VGPR）が達成されなかった。 7. 推定全生存期間≧12週間。 8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status scoreが0から3であること。
9. 心臓を除く十分な臓器機能予備能を有し、以下の基準をすべて満たすこと：
- 末梢血好中球数≧1000/μL、ヘモグロビン≧7g/dL、血小板数≧50,000/μL；スクリーニング前1週間以内の赤血球または血小板輸血は許容される。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×正常上限（UNL）。
- 血清総ビリルビン≦1.5×UNL。
- 推定糸球体濾過量（eGFR）≧20mL/min/1.73m²（慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式で計算）。
- 自然室内空気環境での基準酸素飽和度＞92％。 10. 過去の1回の造血幹細胞移植歴は許容される。
11. 研究薬投与前、AL心アミロイドーシスに対する承認済み治療介入（例：全身化学療法、免疫療法）の完了から少なくとも3週間が経過していること。
12. 妊娠可能な女性被験者は、妊娠検査が陰性であり、試験期間中に有効な避妊措置を講じることに同意すること。
除外基準：
- NT-ProBNP≧8500ng/L；
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類IIIBまたはIVの心不全；
- 虚血性心疾患（例：心筋逸脱酵素上昇および心電図変化を伴う既往心筋梗塞）または未修正の弁膜症による心不全と研究者が判断し、ALアミロイドーシスが主因でない場合；
- 初回投与前6ヶ月以内の不安定狭心症または心筋梗塞による入院、または6ヶ月以内の最近のステント留置を伴う経皮的冠動脈インターベンション、または6ヶ月以内の冠動脈バイパス移植術；
- うっ血性心不全の被験者については、スクリーニング前4週間以内の心血管関連疾患による入院；
- スクリーニング時の12誘導心電図でFridericiaの式による補正QT間隔（QTcF）＞500ミリ秒。 永久ペースメーカー植込みの被験者は、計算されたQTc間隔に関わらず登録可能；
- 仰臥位収縮期血圧＜90mmHg、または症状を伴う起立性低血圧（薬物療法（例：ミドドリン、フルドロコルチゾン）にもかかわらず起立時に収縮期血圧が＞20mmHg低下し、循環血液量減少がないと定義）；
- 細胞製剤のいずれかの成分に対する過敏症の既往；
- 他の悪性新生物の既往；
- スクリーニング前3ヶ月以内のBCMA標的療法（抗体薬物複合体（ADC）、二重特異性抗体、細胞療法を含む）の投与；
- スクリーニング前3ヶ月以内の遺伝子療法の投与；
- 治療を要する活動性感染症（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）；ただし、予防的抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬療法は許容される；
- B型肝炎（HBsAg陽性でHBV-DNA＜10³コピー/mLは除外基準ではない）またはC型肝炎ウイルス（キャリアを含む）、梅毒、その他の後天性または先天性免疫不全疾患（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含むがこれに限らない）に感染した被験者；
- 以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性（CTCAEバージョン5.0による毒性が≦Grade 1に回復しておらず、倦怠感、食欲不振、脱毛を除く）；
- てんかんまたはその他の中枢神経系疾患の既往歴を有する被験者；
- 授乳を中止する意思のない授乳中の女性；
- 研究者が被験者のリスクを増大させたり、試験結果を妨げたりする可能性があると判断するその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
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CD19/BCMAデュアルターゲットCAR-NK療法群のR/R AL心臓アミロイドーシス患者
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と有効性
時間枠：0日目（CB CAR-NK-BCMA/CD19注入）から開始し、参加者は以下の間隔で外来クリニックに戻ります：• 1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、21日目、28日目• 2ヶ月目（±1週間）• 3ヶ月目（±1週間）
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すべての有害事象の全体的な発生率および重症度は、CTCAEバージョン5.0を使用して計算されました。治療関連有害事象（TEAE）、CB CAR-NK-BCMA/CD19に可能性または確実に関連する異常な検査所見、および用量制限毒性（DLT）の発生率は、研究治療開始から第28日までの間に発生したものを評価しました。 用量制限毒性（DLT）の定義：CB CAR-NK-BCMA/CD19治療に関連する毒性事象で、投与後28日以内に発生するものには以下が含まれます： グレード≥4のサイトカイン放出症候群（CRS）または免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）；持続期間が≥7日のグレード3 CRSまたはICANS；その他のグレード≥3の血液学的または非血液学的毒性反応。参加者における治療効果は、LYRIC効果評価基準（2016）に従って評価されます。 |
0日目（CB CAR-NK-BCMA/CD19注入）から開始し、参加者は以下の間隔で外来クリニックに戻ります：• 1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、21日目、28日目• 2ヶ月目（±1週間）• 3ヶ月目（±1週間）
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軽鎖心臓アミロイドーシス患者の治療における、BCMA/CD19を標的とする臍帯血由来CAR-NK細胞（CB CAR-NK-BCMA/CD19）の安全性と有効性
時間枠：1. フォローアップ訪問は、輸液（治療段階）後の1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、21日目、28日目に実施されます。2. 最初の1年間：評価は月に1回実施されます。1年目から2年目まで：評価は3か月に1回実施されます
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参加者の全身状態、ECOGパフォーマンスステータス、症状および身体所見、全血球計算（CBC）、血清生化学、フェリチン、凝固機能、免疫固定電気泳動（IFE）、遊離軽鎖（FLC）、心臓バイオマーカーテスト（高感度トロポニン、BNPまたはNT-proBNP）、心電図（ECG）、心エコー検査、免疫機能検査など；B細胞、サイトカインおよびCAR増殖検出のための末梢血採取；第14日および第28日の効果評価（IFE、κ/λ遊離軽鎖（κ/λ FLC）、心臓バイオマーカーテスト（高感度トロポニン、BNPまたはNT-proBNP）を含む）。T細胞、サイトカインおよびCAR増殖検出のための末梢血採取；併存疾患の評価。
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1. フォローアップ訪問は、輸液（治療段階）後の1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、21日目、28日目に実施されます。2. 最初の1年間：評価は月に1回実施されます。1年目から2年目まで：評価は3か月に1回実施されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年3月7日
一次修了 (推定)
2028年3月6日
研究の完了 (推定)
2029年3月6日
試験登録日
最初に提出
2026年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月25日
最初の投稿 (実際)
2026年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2026-0335
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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