Thérapie CAR-NK pour l'amylose cardiaque

Critères d'inclusion :

1. Participer volontairement à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âgés de 18 à 75 ans, de l'un ou l'autre sexe.
3. Amylose confirmée par anatomopathologie, avec coloration positive au rouge Congo des spécimens tissulaires, matériau biréfringent vert observé au microscope polarisant, ou résultats caractéristiques en microscopie électronique.
4. Présence de lésions d'amylose à chaînes légères mesurables répondant à au moins l'un des critères suivants :

1) Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (détectée par électrophorèse des protéines sériques de routine et électrophorèse d'immunofixation).

2) Rapport κ/λ anormal, avec une différence entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées (dFLC) ≥ 50 mg/L.

5. Atteinte cardiaque confirmée par l'amylose, répondant à au moins l'un des critères suivants ; l'atteinte d'organes extramyocardiques est autorisée :

1. Échocardiographie : Épaisseur moyenne de la paroi ventriculaire > 12 mm sans autres étiologies cardiaques identifiables.
2. Taux élevé de NT-ProBNP (> 332 ng/L) sans insuffisance rénale concomitante ni fibrillation auriculaire.

6. Avoir reçu au moins un cycle de traitement de première ligne à base de bortézomib ou d'anticorps monoclonal anti-CD38 avec une réponse hématologique sous-optimale, répondant à au moins l'un des critères suivants :

1. Échec à obtenir une réponse partielle (RP) après 1 cycle de traitement.
2. Échec à obtenir une très bonne réponse partielle (TRP) après 2 cycles de traitement. 7. Survie globale estimée ≥ 12 semaines. 8. Score d'état général (ECOG) de 0 à 3.

9. Réserve fonctionnelle d'organes suffisante à l'exception du cœur, répondant à tous les critères suivants :

1. Numération des neutrophiles dans le sang périphérique ≥ 1000/μL, hémoglobine ≥ 7 g/dL, numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ; une transfusion de globules rouges ou de plaquettes est autorisée dans la semaine précédant le dépistage.
2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
3. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN.
4. Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≥ 20 mL/min/1,73 m², calculé par la formule de la Collaboration épidémiologique sur la maladie rénale chronique (CKD-EPI).
5. Saturation en oxygène de base > 92 % dans un environnement intérieur naturel en air ambiant. 10. Des antécédents d'une transplantation de cellules souches hématopoïétiques sont autorisés.

11. Au moins 3 semaines se sont écoulées depuis la fin des interventions thérapeutiques approuvées pour l'amylose cardiaque AL (par exemple, chimiothérapie systémique, immunothérapie) avant l'administration du médicament de l'étude.

12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces pendant la période de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. NT-ProBNP ≥ 8500 ng/L ;
2. Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle IIIB ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
3. Insuffisance cardiaque jugée par l'investigateur comme causée par une cardiopathie ischémique (par exemple, un infarctus du myocarde antérieur avec élévation documentée des enzymes cardiaques et modifications électrocardiographiques) ou une valvulopathie non corrigée, plutôt que principalement par l'amylose AL ;
4. Hospitalisation pour angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, ou intervention coronarienne percutanée avec implantation récente de stent dans les 6 mois, ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois ;
5. Pour les sujets avec insuffisance cardiaque congestive, hospitalisation pour maladies cardiovasculaires dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
6. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) de base > 500 millisecondes sur un électrocardiogramme à 12 dérivations au dépistage. Les sujets avec un stimulateur cardiaque permanent implanté peuvent être inclus quel que soit leur intervalle QTc calculé ;
7. Tension artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg, ou hypotension orthostatique symptomatique (définie comme une diminution de la tension artérielle systolique > 20 mmHg lors du passage à la position debout malgré un traitement médicamenteux (par exemple, midodrine, fludrocortisone) et sans hypovolémie) ;
8. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit cellulaire ;
9. Antécédents d'autres néoplasmes malins ;
10. Réception d'un traitement ciblant le BCMA, y compris les anticorps-médicaments conjugués (ADC), les anticorps bispécifiques et la thérapie cellulaire, dans les 3 mois précédant le dépistage ;
11. Réception d'une thérapie génique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
12. Infections actives nécessitant un traitement (à l'exception des infections urinaires non compliquées et des pharyngites bactériennes) ; une antibiothérapie, antivirale et antifongique prophylactique est toutefois autorisée ;
13. Sujets infectés par le virus de l'hépatite B (Ag HBs positif avec ADN-VHB < 10³ copies/mL n'est pas un critère d'exclusion) ou le virus de l'hépatite C (y compris les porteurs du virus), la syphilis, et d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, y compris mais sans s'y limiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
14. Toxicités non résolues d'un traitement antinéoplasique antérieur (toxicités selon la CTCAE Version 5.0 non revenues à ≤ Grade 1, à l'exception de la fatigue, de l'anorexie et de l'alopécie) ;
15. Sujets avec des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ;
16. Femmes allaitantes qui ne souhaitent pas arrêter l'allaitement ;
17. Toute autre condition que l'investigateur estime susceptible d'augmenter le risque pour le sujet ou d'interférer avec les résultats de l'essai.