CAR-NK疗法治疗心脏淀粉样变性

入选标准：

1. 自愿参加本研究并签署知情同意书。
2. 年龄18至75岁，性别不限。
3. 经病理学确诊为淀粉样变性，组织标本刚果红染色阳性，偏振显微镜下可见绿色双折光物质，或具有特征性电子显微镜表现。
4. 存在可测量的轻链淀粉样变性病变，至少符合以下标准之一：

1）血清M蛋白≥0.5 g/dL（通过常规血清蛋白电泳和免疫固定电泳检测）。

2）κ/λ比值异常，受累与非受累游离轻链差值（dFLC）≥50 mg/L。

5. 经确认存在淀粉样变性心脏受累，至少符合以下标准之一；允许存在心肌外器官受累：

1. 超声心动图：平均心室壁厚度>12 mm，且无其他可识别的心脏病因。
2. NT-ProBNP水平升高（>332 ng/L），且无伴随的肾功能衰竭或心房颤动。

6. 至少接受过一个疗程基于硼替佐米或CD38单克隆抗体的一线治疗，但血液学反应不佳，至少符合以下标准之一：

1. 1个治疗周期后未能达到部分缓解（PR）。
2. 2个治疗周期后未能达到非常好的部分缓解（VGPR）。

7. 预计总生存期≥12周。

8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至3分。

9. 除心脏外，具备足够的器官功能储备，符合以下所有标准：

1. 外周血中性粒细胞计数≥1000/μL，血红蛋白≥7 g/dL，血小板计数≥50,000/μL；允许在筛选前1周内输注红细胞或血小板。
2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（UNL）。
3. 血清总胆红素≤1.5倍UNL。
4. 估算肾小球滤过率（eGFR）≥20 mL/min/1.73 m²，根据慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算。
5. 在自然室内空气环境中，基线血氧饱和度>92%。

10. 允许既往有一次造血干细胞移植史。

11. 在研究药物给药前，距离完成AL心脏淀粉样变性的获批治疗干预措施（例如，全身化疗、免疫治疗）至少已过去3周。

12. 有生育能力的女性受试者必须在试验期间妊娠试验阴性，并同意采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. NT-ProBNP≥8500 ng/L；
2. 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级IIIB级或IV级心力衰竭；
3. 经研究者判断，心力衰竭是由缺血性心脏病（例如，既往心肌梗死伴有记录的心脏酶升高和心电图改变）或未矫正的瓣膜性心脏病引起，而非主要由AL淀粉样变性引起；
4. 首次给药前6个月内因不稳定型心绞痛或心肌梗死住院，或6个月内近期植入支架的经皮冠状动脉介入治疗，或6个月内进行过冠状动脉旁路移植术；
5. 对于患有充血性心力衰竭的受试者，筛选前4周内因心血管相关疾病住院；
6. 筛选时12导联心电图显示，根据Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>500毫秒。植入永久性起搏器的受试者无论其计算的QTc间期如何，均可入组；
7. 仰卧位收缩压<90 mmHg，或有症状的直立性低血压（定义为尽管接受药物治疗（例如米多君、氟氢可的松）且无低血容量，但站立时收缩压下降>20 mmHg）；
8. 对细胞产品的任何成分有过敏史；
9. 有其他恶性肿瘤病史；
10. 筛选前3个月内接受过BCMA靶向治疗，包括抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体和细胞疗法；
11. 筛选前3个月内接受过基因治疗；
12. 需要治疗的活动性感染（不包括非复杂性尿路感染和细菌性咽炎）；但允许进行预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗；
13. 感染乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA<10³拷贝/mL者不排除）、丙型肝炎病毒（包括病毒携带者）、梅毒以及其他获得性或先天性免疫缺陷疾病（包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染）的受试者；
14. 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未缓解（根据CTCAE 5.0版，毒性未恢复至≤1级，疲劳、厌食和脱发除外）；
15. 有癫痫或其他中枢神经系统疾病史的受试者；
16. 不愿停止哺乳的哺乳期妇女；
17. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何其他情况。