심장 아밀로이드증에 대한 CAR-NK 치료

포함 기준:

1. 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명한 경우.
2. 18세에서 75세 사이의 성인으로, 성별 무관.
3. 병리학적으로 확인된 아밀로이드증, 조직 검체의 콩고 레드 염색 양성, 편광 현미경 하에서 관찰된 녹색 복굴절 물질, 또는 특징적인 전자 현미경 소견.
4. 측정 가능한 경쇄 아밀로이드증 병변이 있으며, 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 경우:

1) 혈청 M-단백질 ≥ 0.5 g/dL (일반 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 전기영동으로 검출).

2) 비정상적인 κ/λ 비율, 관여 및 비관여 자유 경쇄의 차이(dFLC) ≥ 50 mg/L.

5. 아밀로이드증에 의한 심장 침범이 확인되며, 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 경우; 심외장기 침범은 허용됨:

1. 심초음파: 평균 심실벽 두께 > 12 mm이며 다른 확인 가능한 심장 원인이 없는 경우.
2. 동반된 신부전 또는 심방세동 없이 NT-ProBNP 수치 상승(> 332 ng/L).

6. 보르테조밀이나 CD38 단일클론항체 기반 1차 치료를 최소 1회 이상 받았으나 혈액학적 반응이 부적절하여 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 경우:

1. 치료 1주기 후 부분 관해(PR)를 달성하지 못한 경우.
2. 치료 2주기 후 매우 좋은 부분 관해(VGPR)를 달성하지 못한 경우. 7. 추정 전체 생존 기간 ≥ 12주. 8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0~3.

9. 심장을 제외한 충분한 장기 기능 보유, 다음 기준 모두 충족:

1. 말초혈액 호중구 수 ≥ 1000/μL, 헤모글로빈 ≥ 7 g/dL, 혈소판 수 ≥ 50,000/μL; 선별 1주일 이내 적혈구 또는 혈소판 수혈 허용.
2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × 상한 정상치(UNL).
3. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × UNL.
4. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 20 mL/min/1.73 m², 만성 신장병 역학 협력(CKD-EPI) 공식으로 계산.
5. 실내 자연 공기 환경에서 기저 산소 포화도 > 92%. 10. 이전 조혈모세포 이식력 1회 허용.

11. 연구 약물 투여 전, AL 심장 아밀로이드증에 대한 승인된 치료적 개입(예: 전신 화학요법, 면역요법) 완료 후 최소 3주 경과.

12. 가임 가능한 여성 피험자는 음성 임신 검사 결과를 보유하고 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 동의해야 함.

제외 기준:

1. NT-ProBNP ≥ 8500 ng/L;
2. 뉴욕심장협회(NYHA) 기능적 분류 IIIB 또는 IV의 심부전;
3. 연구자가 판단하기에 허혈성 심장병(예: 이전 심근경색증으로 심장 효소 상승 및 심전도 변화 문서화) 또는 교정되지 않은 판막 심장병에 의한 심부전으로, AL 아밀로이드증에 의한 것이 아닌 경우;
4. 첫 투여 6개월 이내 불안정 협심증 또는 심근경색증으로 인한 입원, 또는 최근 스텐트 삽입을 동반한 경피적 관상동맥 중재술 6개월 이내, 또는 관상동맥 우회술 6개월 이내;
5. 울혈성 심부전 피험자의 경우, 선별 4주 이내 심혈관 관련 질환으로 인한 입원;
6. 선별 시 12-유도 심전도에서 프리데리시아 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 500밀리초. 영구적 심박조율기 이식 피험자는 계산된 QTc 간격과 무관하게 등록 가능;
7. 누운 자세 수축기 혈압 < 90 mmHg, 또는 증상성 기립성 저혈압(약물 치료(예: 미도드린, 플루드로코르티손)에도 불구하고 기립 시 수축기 혈압 감소 > 20 mmHg이며 저혈량증이 아닌 경우로 정의);
8. 세포 제품 구성 성분에 대한 과민 반응력;
9. 기타 악성 신생물력;
10. 선별 3개월 이내 BCMA 표적 치료, 항체-약물 접합체(ADC), 이중특이항체 및 세포 치료 포함, 투여;
11. 선별 3개월 이내 유전자 치료 투여;
12. 치료가 필요한 활동성 감염(단순 요로감염 및 세균성 인두염 제외); 예방적 항생제, 항바이러스제 및 항진균제 치료는 허용;
13. B형 간염(HBsAg 양성이면서 HBV-DNA < 10³ copies/mL는 제외 기준 아님) 또는 C형 간염 바이러스(바이러스 보유자 포함), 매독 및 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 포함하되 이에 국한되지 않음, 감염 피험자;
14. 이전 항암 치료로 인한 미해결 독성(CTCAE 버전 5.0 기준 피로, 식욕부진 및 탈모 제외하고 ≤ 등급 1로 회복되지 않은 독성);
15. 간질 또는 기타 중추신경계 질환력 피험자;
16. 수유 중단을 원치 않는 수유부;
17. 연구자가 피험자에게 위험을 증가시키거나 시험 결과를 방해할 수 있다고 판단하는 기타 조건.