Terapia CAR-NK w Amyloidozie Serca

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie świadomej zgody.
2. Wiek 18–75 lat, obojga płci.
3. Potwierdzone patologicznie skrobiawica, z dodatnim barwieniem czerwienią Kongo próbek tkankowych, zielonym materiałem dwójłomnym obserwowanym pod mikroskopem polaryzacyjnym lub charakterystycznymi wynikami mikroskopii elektronowej.
4. Obecność mierzalnych zmian skrobiawicy łańcuchów lekkich spełniających co najmniej jedno z następujących kryteriów:

1) Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dL (wykryte rutynową elektroforezą białek surowicy i immunoelektroforezą).

2) Nieprawidłowy stosunek κ/λ, z różnicą między zaangażowanymi i niezaangażowanymi wolnymi łańcuchami lekkimi (dFLC) ≥ 50 mg/L.

5. Potwierdzone zajęcie serca przez skrobiawicę, spełniające co najmniej jedno z następujących kryteriów; dozwolone jest zajęcie narządów pozasercowych:

1. Echokardiografia: Średnia grubość ściany komory > 12 mm bez innych identyfikowalnych etiologii sercowych.
2. Podwyższony poziom NT-ProBNP (> 332 ng/L) bez towarzyszącej niewydolności nerek lub migotania przedsionków.

6. Otrzymanie co najmniej jednego cyklu terapii pierwszoliniowej opartej na bortezomibie lub przeciwciałach monoklonalnych CD38 z suboptymalną odpowiedzią hematologiczną, spełniającej co najmniej jedno z następujących kryteriów:

1. Brak osiągnięcia częściowej odpowiedzi (PR) po 1 cyklu leczenia.
2. Brak osiągnięcia bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) po 2 cyklach leczenia.
3. Szacowane całkowite przeżycie ≥ 12 tygodni.
4. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–3.

9. Wystarczająca rezerwa funkcji narządów z wyłączeniem serca, spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

1. Liczba neutrofili we krwi obwodowej ≥ 1000/μL, hemoglobina ≥ 7 g/dL, liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL; przetoczenie krwinek czerwonych lub płytek dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN).
3. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
4. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 20 mL/min/1,73 m², obliczony według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
5. Saturacja tlenem w warunkach naturalnych > 92% w pomieszczeniu.
6. Dopuszczalna wcześniejsza historia jednego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.

11. Od zakończenia zatwierdzonych interwencji terapeutycznych dla skrobiawicy serca AL (np. chemioterapii systemowej, immunoterapii) minęło co najmniej 3 tygodnie przed podaniem leku badawczego.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. NT-ProBNP ≥ 8500 ng/L;
2. Niewydolność serca wg klasy czynnościowej New York Heart Association (NYHA) IIIB lub IV;
3. Niewydolność serca oceniona przez badacza jako spowodowana chorobą niedokrwienną serca (np. przebyty zawał mięśnia sercowego z udokumentowanym podwyższeniem enzymów sercowych i zmianami w EKG) lub niekorygowaną wadą zastawkową, a nie głównie przez skrobiawicę AL;
4. Hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, lub przezskórna interwencja wieńcowa z niedawnym wszczepieniem stentu w ciągu 6 miesięcy, lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy;
5. Dla pacjentów z zastoinową niewydolnością serca: hospitalizacja z powodu chorób sercowo-naczyniowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Podstawowy skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia (QTcF) > 500 milisekund w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie podczas badania przesiewowego. Pacjenci z wszczepionym stałym rozrusznikiem serca mogą być włączeni niezależnie od obliczonego odstępu QTc;
7. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 mmHg, lub objawowa hipotonia ortostatyczna (zdefiniowana jako spadek skurczowego ciśnienia krwi > 20 mmHg przy wstawaniu pomimo farmakoterapii (np. midodryna, fludrokortyzon) i bez hipowolemii);
8. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
9. Historia innych nowotworów złośliwych;
10. Otrzymanie terapii celowanej na BCMA, w tym koniugatów przeciwciał z lekiem (ADC), przeciwciał dwuspecyficznych i terapii komórkowej, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Otrzymanie terapii genowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. Aktywne infekcje wymagające leczenia (z wyłączeniem niepowikłanych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła); dozwolona jest jednak profilaktyczna terapia antybiotykowa, przeciwwirusowa i przeciwgrzybicza;
13. Pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg-dodatni z HBV-DNA < 10³ kopii/mL nie jest kryterium wyłączenia) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym nosiciele wirusa), kiłą i innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności, w tym ale nie ograniczając się do zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
14. Nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (toksyczności wg CTCAE Wersja 5.0 nie ustąpiły do ≤ stopnia 1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i łysienia);
15. Pacjenci z historią padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
16. Kobiety karmiące piersią, które nie chcą przerwać karmienia;
17. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić wyniki badania.